幽門螺旋菌

1、1,,幽門螺桿菌,滴負(fù)染標(biāo)本透射電鏡照片（×48000）,2,幽門螺桿菌，Helicobacter pylori，簡(jiǎn)稱Hp。首先由巴里·馬歇爾(Barry J. Marshall)和羅賓·沃倫(J. Robin Warren)二人發(fā)現(xiàn)，此二人因此獲得2005年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,馬歇爾教授于1974年在西澳大利亞大學(xué)獲得醫(yī)學(xué)本科學(xué)位。1981年在皇家佩思醫(yī)院做內(nèi)科醫(yī)學(xué)研究生時(shí)遇到了羅賓·沃倫

2、（RobinWarren）——一位對(duì)胃炎感興趣的病理學(xué)家。他們一起研究了與胃炎一起出現(xiàn)的螺旋桿菌。1982年，他們做出了幽門螺旋桿菌的初始培養(yǎng)體，并發(fā)展了關(guān)于胃潰瘍與胃癌是由幽門螺旋桿菌引起的假說(shuō)。 　　    巴里·馬歇爾(右)幽門螺旋桿菌假說(shuō)在剛剛提出時(shí)被科學(xué)家和醫(yī)生們嘲笑，他們不相信會(huì)有細(xì)菌生活在酸性很強(qiáng)的胃里面。為了讓人們注意到這個(gè)理論，馬歇爾服用了試管里面的細(xì)菌并且在不久后罹患胃潰瘍，而后使用

3、抗生素治愈了胃潰瘍。1984年，在弗里曼特爾醫(yī)院，馬歇爾教授完成了幽門螺旋桿菌與胃潰瘍之間的柯霍假設(shè)。此后，他一直在美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)做研究，直至1997年返回澳大利亞。自1998年至2003年，馬歇爾教授在西澳大利亞大學(xué)的伯內(nèi)特獎(jiǎng)學(xué)金項(xiàng)目工作。 　　2005年，卡羅琳醫(yī)學(xué)院將諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予馬歇爾博士和他的長(zhǎng)期合作伙伴羅賓·沃倫，以表彰他們“發(fā)現(xiàn)了幽門螺旋桿菌以及它們?cè)谖秆缀臀笣冎械淖饔谩?。馬歇爾教授目前仍在研究幽

4、門螺旋桿菌，并在西澳大利亞大學(xué)管理一個(gè)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。,共20頁(yè),3,1981年，消化科臨床醫(yī)生巴里·馬歇爾與羅賓·沃倫合作，他們以100例接受胃鏡檢查及活檢的胃病患者為對(duì)象進(jìn)行研究，證明這種細(xì)菌的存在確實(shí)與胃炎相關(guān)。此外他們還發(fā)現(xiàn),這種細(xì)菌還存在于所有十二指腸潰瘍患者、大多數(shù)胃潰瘍患者和約一半胃癌患者的胃黏膜中。　 　　經(jīng)過(guò)多次失敗之后，1982年4月，巴里·馬歇爾終于從胃黏膜活檢樣本中成功培養(yǎng)和分離

5、出了這種細(xì)菌。為了進(jìn)一步證實(shí)這種細(xì)菌就是導(dǎo)致胃炎的罪魁禍?zhǔn)?，巴?#183;馬歇爾和另一位醫(yī)生Morris不惜喝下了含有這種細(xì)菌的培養(yǎng)液，結(jié)果大病一場(chǎng)。 　　   基于這些結(jié)果，巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫提出幽門螺桿菌涉及胃炎和消化性潰瘍的病因?qū)W。1984年4月5號(hào)，他們的成果發(fā)表于在世界權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上。成果一經(jīng)發(fā)表，立刻在國(guó)際消化病學(xué)界引起了轟動(dòng)，掀起了全世界的研究熱潮。世界各大藥廠

6、陸續(xù)投巨資開發(fā)相關(guān)藥物，專業(yè)刊物《螺桿菌》雜志應(yīng)運(yùn)而生，世界螺桿菌大會(huì)定期召開，有關(guān)螺桿菌的研究論文不計(jì)其數(shù)。通過(guò)人體試驗(yàn)、抗生素治療和流行病學(xué)等研究，幽門螺桿菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中所起的作用逐漸清晰，科學(xué)家對(duì)該病菌致病機(jī)理的認(rèn)識(shí)也不斷深入。 　　2005年10月3日，瑞典卡羅林斯卡研究院宣布，2005年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予這兩位科學(xué)家以表彰他們發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌以及這種細(xì)菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中的作用。,共20頁(yè),4,,共20

7、頁(yè),5,6,幽門螺桿菌是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細(xì)菌。長(zhǎng)2.5～4.0μm，寬0.5～1.0μm。革蘭染色陰性。有動(dòng)力。在胃粘膜上皮細(xì)胞表面常呈典型的螺旋狀或弧形。在固體培養(yǎng)基上生長(zhǎng)時(shí)，除典型的形態(tài)外，有時(shí)可出現(xiàn)桿狀或圓球狀。電子顯微鏡下，菌體的一端可伸出2～6條帶鞘的鞭毛。在分裂時(shí)，兩端均可見(jiàn)鞭毛。鞭毛長(zhǎng)約為菌體1～1.5倍。粗約為30nm。鞭毛的頂端有時(shí)可見(jiàn)一球狀物，實(shí)為鞘的延伸物。每一鞭毛根部均可見(jiàn)一個(gè)圓球狀根基伸

8、入菌體頂端細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)。在其內(nèi)側(cè)尚有一電子密度降低區(qū)域。。鞭毛在運(yùn)動(dòng)中起推進(jìn)器作用，在定居過(guò)程中起拋錨作用。,,,共20頁(yè),7,,共20頁(yè),8,9,一線治療方案,共20頁(yè),10,1981年，消化科臨床醫(yī)生巴里·馬歇爾與羅賓·沃倫合作，他們以100例接受胃鏡檢查及活檢的胃病患者為對(duì)象進(jìn)行研究，證明這種細(xì)菌的存在確實(shí)與胃炎相關(guān)。此外他們還發(fā)現(xiàn),這種細(xì)菌還存在于所有十二指腸潰瘍患者、大多數(shù)胃潰瘍患者和約一半胃癌患者的胃黏膜中

9、?！?　　經(jīng)過(guò)多次失敗之后，1982年4月，巴里·馬歇爾終于從胃黏膜活檢樣本中成功培養(yǎng)和分離出了這種細(xì)菌。為了進(jìn)一步證實(shí)這種細(xì)菌就是導(dǎo)致胃炎的罪魁禍?zhǔn)?，巴?#183;馬歇爾和另一位醫(yī)生Morris不惜喝下含有這種細(xì)菌的培養(yǎng)液，病一場(chǎng)。 　　    幽門螺桿菌基于這些結(jié)果，巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫提出幽門螺桿菌涉及胃炎和消化性潰瘍的病因?qū)W。1984年4月5號(hào)，他們的成果發(fā)表于在世界

10、權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上。成果一經(jīng)發(fā)表，立刻在國(guó)際消化病學(xué)界引起了轟動(dòng)，掀起了全世界的研究熱潮。世界各大藥廠陸續(xù)投巨資開發(fā)相關(guān)藥物，專業(yè)刊物《螺桿菌》雜志應(yīng)運(yùn)而生，世界螺桿菌大會(huì)定期召開，有關(guān)螺桿菌的研究論文不計(jì)其數(shù)。通過(guò)人體試驗(yàn)、抗生素治療和流行病學(xué)等研究，幽門螺桿菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中所起的作用逐漸清晰，科學(xué)家對(duì)該病菌致病機(jī)理的認(rèn)識(shí)也不斷深入。 　　2005年10月3日，瑞典卡羅林斯卡研究院宣布，2005年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

11、授予這兩位科學(xué)家以表彰他們發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌以及這種細(xì)菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中的作用。,11,桐城共識(shí)一線治療方案,,共20頁(yè),12,一線治療方案,共20頁(yè),13,方案1-6是桐城的治療方案；只是療程由原來(lái)的7天改為了7-14天，因?yàn)镸aastricht Ⅲ共識(shí)推薦14天療法較7天療法更有效（Malfertheiner P, et al. Gut. 2007; 56:772）。其中的方案1和2也是Maastricht Ⅲ推薦的治療方案

12、方案4-6為鉍劑三聯(lián)治療，一項(xiàng)中國(guó)Hp感染治療薈萃分析(1994-2004)表明鉍劑三聯(lián)治療的Hp根除率為76.79-85.71%（83.31%）（Fulian Hu. Abstract of the Japan-China-Korea joint conference on Helicobacter infection, 2007,P8-9）,共20頁(yè),14,方案7是此次新增的Maastricht Ⅲ推薦包含鉍劑的四聯(lián)療法為一線治

13、療。并認(rèn)為盡管克拉霉素和甲硝唑的耐藥率逐漸升高，這種療法仍有滿意的根除率前述的薈萃分析也表明四聯(lián)療法的Hp根除率最高達(dá)90.10-92.72%，,共20頁(yè),15,方案2： Maastricht Ⅲ認(rèn)為在克拉霉素耐藥率高于15％-20％，或甲硝唑耐藥率達(dá)到40％的地區(qū)，不推薦使用我國(guó)2005年的一項(xiàng)多中心大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示(胡伏蓮，胃腸病學(xué)，2006；11：385 )Hp對(duì)甲硝唑的耐藥率為50％～100％（平均 73.3

14、%）Hp對(duì)克拉霉素的耐藥率為0～40%（ 平均 23.9%）Hp對(duì)阿莫西林的耐藥率仍然較低（0～2.7％ )此方案在我國(guó)是否還繼續(xù)作為一線治療方案？,共20頁(yè),16,對(duì)桐城共識(shí)一線治療方案調(diào)查的主要建議,甲硝唑的耐藥率在我國(guó)很高，建議是否可將其從一線方案中淘汰H2R拮抗劑作為PPI的替代用于一線治療依據(jù)不足，建議刪去14天療程的根除率要高于7天，建議進(jìn)入一線方案三聯(lián)方案根除率下降，有必要明確是否首次治療需要用加鉍劑的四聯(lián)方案

15、建議將左氧氟沙星加入Hp根除方案,共20頁(yè),17,二線治療方案,共20頁(yè),18,桐城共識(shí)二線治療方案,,中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì). 對(duì)幽門螺桿菌若干問(wèn)題的共識(shí)意見(jiàn)(2004, 中國(guó)). 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2004,84:522,共20頁(yè),19,二線治療方案,共20頁(yè),20,方案1，2是桐城方案方案3：國(guó)內(nèi)一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究表明此方案用于補(bǔ)救治療Hp根除率達(dá)80-90%，且14天療法高于7天療法（ Fulian Hu. Abstract

16、of the Japan-China-Korea joint conference on Helicobacter infection, 2007,P8-9 ）方案4、5是含左氧氟沙星的三聯(lián)療法，國(guó)外的多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究和meta分析表明含左氧氟沙星的三聯(lián)療法與傳統(tǒng)的四聯(lián)二線治療方案療效相似，對(duì)一線治療失敗者的Hp根除率在77%~90%之間。 ①Cheng HC,et al. Helicobacter. 2007 Aug;1

17、2(4):359. ②Saad RJ,et al. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):488. ③Wong WM,et al. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Feb 1;23(3):421 ④Nista EC, et al. Am J Gastroenterol. 2006 Sep;101(9):1985-90.）,共20頁(yè),21,補(bǔ)救

18、治療方案,共20頁(yè),22,補(bǔ)救治療方案,共20頁(yè),23,方案1是含利福布丁三聯(lián)療法近年國(guó)外的多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究表明此方案對(duì)多次治療根除失敗的患者有較好的根除率（60%以上） ①Gonzalez Carro P, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(1):60-3. ②Miehlke S, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2006;24(2):395-40

19、3. ③Borody TJ, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2006;23(4):481-8.Maastricht III 也將利福霉素類列為三線治療藥物。但是利福布丁的使用會(huì)引起分枝桿菌的耐藥，要慎用。,共20頁(yè),24,方案2和3是序貫治療國(guó)內(nèi)一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照研究表明方案2用于補(bǔ)救治療，Hp根除率達(dá)85%（ Fulian Hu. Abstract of the Japan-China-K

20、orea joint conference on Helicobacter infection, 2007,P8-9 ）國(guó)外一些隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)方案3有較高的Hp根除率， Maastricht Ⅲ也指出此方案較7天的PPI+阿莫西林+克拉霉素效果好 ①Zullo A, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2005;21(12):1419-24. ②Francavilla R, et al.

21、Gastroenterology. 2005;129(5):1414-9. ③Scaccianoce G, et al. Can J Gastroenterol. 2006;20(2):113-7.,共20頁(yè),25,方案4和5是含莫西沙星的三聯(lián)治療國(guó)外的一些隨機(jī)對(duì)照研究表明這兩個(gè)方案對(duì)Hp的根除率在75%~90% ①Cheon JH, et al. Helicobacter. 2006;11 (1):46 ②Di

22、 Caro S, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16 (3):527該方案的費(fèi)用昂貴，其的經(jīng)濟(jì)-效益需要進(jìn)一步研究,共20頁(yè),26,含阿奇霉素的三聯(lián)治療有多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究表明此方案對(duì)Hp有較好的根除率（70~90%） ①Iacopini F ,et al. Dig Liver Dis. 2005;37:571. ②Frota LC, et al. Arq Gastroenter

23、ol. 2005;42:111 ③Mousavi S, et al. World J Gastroenterol. 2006;12:4553.優(yōu)點(diǎn)阿奇霉素只需每日服1次，患者依從性好是否列入本次共識(shí)意見(jiàn)？,共20頁(yè),27,對(duì)桐城共識(shí)二線治療方案調(diào)查的主要建議,應(yīng)加強(qiáng)采用RBC，鉍劑和新抗生素如左氧氟沙星等的力度喹諾酮類應(yīng)作為二線方案之一，建議增加含左氧沙星方案，作為補(bǔ)救治療方案可將四環(huán)素改為痢特靈，后者耐藥者較少建議對(duì)