幽門螺旋菌

1、1,,幽門螺桿菌,滴負染標(biāo)本透射電鏡照片（×48000）,2,幽門螺桿菌，Helicobacter pylori，簡稱Hp。首先由巴里·馬歇爾(Barry J. Marshall)和羅賓·沃倫(J. Robin Warren)二人發(fā)現(xiàn)，此二人因此獲得2005年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。,馬歇爾教授于1974年在西澳大利亞大學(xué)獲得醫(yī)學(xué)本科學(xué)位。1981年在皇家佩思醫(yī)院做內(nèi)科醫(yī)學(xué)研究生時遇到了羅賓·沃倫

2、（RobinWarren）——一位對胃炎感興趣的病理學(xué)家。他們一起研究了與胃炎一起出現(xiàn)的螺旋桿菌。1982年，他們做出了幽門螺旋桿菌的初始培養(yǎng)體，并發(fā)展了關(guān)于胃潰瘍與胃癌是由幽門螺旋桿菌引起的假說。 　　    巴里·馬歇爾(右)幽門螺旋桿菌假說在剛剛提出時被科學(xué)家和醫(yī)生們嘲笑，他們不相信會有細菌生活在酸性很強的胃里面。為了讓人們注意到這個理論，馬歇爾服用了試管里面的細菌并且在不久后罹患胃潰瘍，而后使用

3、抗生素治愈了胃潰瘍。1984年，在弗里曼特爾醫(yī)院，馬歇爾教授完成了幽門螺旋桿菌與胃潰瘍之間的柯霍假設(shè)。此后，他一直在美國弗吉尼亞大學(xué)做研究，直至1997年返回澳大利亞。自1998年至2003年，馬歇爾教授在西澳大利亞大學(xué)的伯內(nèi)特獎學(xué)金項目工作。 　　2005年，卡羅琳醫(yī)學(xué)院將諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予馬歇爾博士和他的長期合作伙伴羅賓·沃倫，以表彰他們“發(fā)現(xiàn)了幽門螺旋桿菌以及它們在胃炎和胃潰瘍中的作用”。馬歇爾教授目前仍在研究幽

4、門螺旋桿菌，并在西澳大利亞大學(xué)管理一個分子生物學(xué)實驗室。,共20頁,3,1981年，消化科臨床醫(yī)生巴里·馬歇爾與羅賓·沃倫合作，他們以100例接受胃鏡檢查及活檢的胃病患者為對象進行研究，證明這種細菌的存在確實與胃炎相關(guān)。此外他們還發(fā)現(xiàn),這種細菌還存在于所有十二指腸潰瘍患者、大多數(shù)胃潰瘍患者和約一半胃癌患者的胃黏膜中?！?　　經(jīng)過多次失敗之后，1982年4月，巴里·馬歇爾終于從胃黏膜活檢樣本中成功培養(yǎng)和分離

5、出了這種細菌。為了進一步證實這種細菌就是導(dǎo)致胃炎的罪魁禍?zhǔn)?，巴?#183;馬歇爾和另一位醫(yī)生Morris不惜喝下了含有這種細菌的培養(yǎng)液，結(jié)果大病一場。 　　   基于這些結(jié)果，巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫提出幽門螺桿菌涉及胃炎和消化性潰瘍的病因?qū)W。1984年4月5號，他們的成果發(fā)表于在世界權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上。成果一經(jīng)發(fā)表，立刻在國際消化病學(xué)界引起了轟動，掀起了全世界的研究熱潮。世界各大藥廠

6、陸續(xù)投巨資開發(fā)相關(guān)藥物，專業(yè)刊物《螺桿菌》雜志應(yīng)運而生，世界螺桿菌大會定期召開，有關(guān)螺桿菌的研究論文不計其數(shù)。通過人體試驗、抗生素治療和流行病學(xué)等研究，幽門螺桿菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中所起的作用逐漸清晰，科學(xué)家對該病菌致病機理的認識也不斷深入。 　　2005年10月3日，瑞典卡羅林斯卡研究院宣布，2005年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予這兩位科學(xué)家以表彰他們發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌以及這種細菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中的作用。,共20頁,4,,共20

7、頁,5,6,幽門螺桿菌是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細菌。長2.5～4.0μm，寬0.5～1.0μm。革蘭染色陰性。有動力。在胃粘膜上皮細胞表面常呈典型的螺旋狀或弧形。在固體培養(yǎng)基上生長時，除典型的形態(tài)外，有時可出現(xiàn)桿狀或圓球狀。電子顯微鏡下，菌體的一端可伸出2～6條帶鞘的鞭毛。在分裂時，兩端均可見鞭毛。鞭毛長約為菌體1～1.5倍。粗約為30nm。鞭毛的頂端有時可見一球狀物，實為鞘的延伸物。每一鞭毛根部均可見一個圓球狀根基伸

8、入菌體頂端細胞壁內(nèi)側(cè)。在其內(nèi)側(cè)尚有一電子密度降低區(qū)域。。鞭毛在運動中起推進器作用，在定居過程中起拋錨作用。,,,共20頁,7,,共20頁,8,9,一線治療方案,共20頁,10,1981年，消化科臨床醫(yī)生巴里·馬歇爾與羅賓·沃倫合作，他們以100例接受胃鏡檢查及活檢的胃病患者為對象進行研究，證明這種細菌的存在確實與胃炎相關(guān)。此外他們還發(fā)現(xiàn),這種細菌還存在于所有十二指腸潰瘍患者、大多數(shù)胃潰瘍患者和約一半胃癌患者的胃黏膜中

9、?！?　　經(jīng)過多次失敗之后，1982年4月，巴里·馬歇爾終于從胃黏膜活檢樣本中成功培養(yǎng)和分離出了這種細菌。為了進一步證實這種細菌就是導(dǎo)致胃炎的罪魁禍?zhǔn)?，巴?#183;馬歇爾和另一位醫(yī)生Morris不惜喝下含有這種細菌的培養(yǎng)液，病一場。 　　    幽門螺桿菌基于這些結(jié)果，巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫提出幽門螺桿菌涉及胃炎和消化性潰瘍的病因?qū)W。1984年4月5號，他們的成果發(fā)表于在世界

10、權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上。成果一經(jīng)發(fā)表，立刻在國際消化病學(xué)界引起了轟動，掀起了全世界的研究熱潮。世界各大藥廠陸續(xù)投巨資開發(fā)相關(guān)藥物，專業(yè)刊物《螺桿菌》雜志應(yīng)運而生，世界螺桿菌大會定期召開，有關(guān)螺桿菌的研究論文不計其數(shù)。通過人體試驗、抗生素治療和流行病學(xué)等研究，幽門螺桿菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中所起的作用逐漸清晰，科學(xué)家對該病菌致病機理的認識也不斷深入。 　　2005年10月3日，瑞典卡羅林斯卡研究院宣布，2005年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎

11、授予這兩位科學(xué)家以表彰他們發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌以及這種細菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中的作用。,11,桐城共識一線治療方案,,共20頁,12,一線治療方案,共20頁,13,方案1-6是桐城的治療方案；只是療程由原來的7天改為了7-14天，因為Maastricht Ⅲ共識推薦14天療法較7天療法更有效（Malfertheiner P, et al. Gut. 2007; 56:772）。其中的方案1和2也是Maastricht Ⅲ推薦的治療方案

12、方案4-6為鉍劑三聯(lián)治療，一項中國Hp感染治療薈萃分析(1994-2004)表明鉍劑三聯(lián)治療的Hp根除率為76.79-85.71%（83.31%）（Fulian Hu. Abstract of the Japan-China-Korea joint conference on Helicobacter infection, 2007,P8-9）,共20頁,14,方案7是此次新增的Maastricht Ⅲ推薦包含鉍劑的四聯(lián)療法為一線治

13、療。并認為盡管克拉霉素和甲硝唑的耐藥率逐漸升高，這種療法仍有滿意的根除率前述的薈萃分析也表明四聯(lián)療法的Hp根除率最高達90.10-92.72%，,共20頁,15,方案2： Maastricht Ⅲ認為在克拉霉素耐藥率高于15％-20％，或甲硝唑耐藥率達到40％的地區(qū)，不推薦使用我國2005年的一項多中心大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示(胡伏蓮，胃腸病學(xué)，2006；11：385 )Hp對甲硝唑的耐藥率為50％～100％（平均 73.3

14、%）Hp對克拉霉素的耐藥率為0～40%（ 平均 23.9%）Hp對阿莫西林的耐藥率仍然較低（0～2.7％ )此方案在我國是否還繼續(xù)作為一線治療方案？,共20頁,16,對桐城共識一線治療方案調(diào)查的主要建議,甲硝唑的耐藥率在我國很高，建議是否可將其從一線方案中淘汰H2R拮抗劑作為PPI的替代用于一線治療依據(jù)不足，建議刪去14天療程的根除率要高于7天，建議進入一線方案三聯(lián)方案根除率下降，有必要明確是否首次治療需要用加鉍劑的四聯(lián)方案

15、建議將左氧氟沙星加入Hp根除方案,共20頁,17,二線治療方案,共20頁,18,桐城共識二線治療方案,,中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會. 對幽門螺桿菌若干問題的共識意見(2004, 中國). 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2004,84:522,共20頁,19,二線治療方案,共20頁,20,方案1，2是桐城方案方案3：國內(nèi)一項隨機對照研究表明此方案用于補救治療Hp根除率達80-90%，且14天療法高于7天療法（ Fulian Hu. Abstract

16、of the Japan-China-Korea joint conference on Helicobacter infection, 2007,P8-9 ）方案4、5是含左氧氟沙星的三聯(lián)療法，國外的多項隨機對照研究和meta分析表明含左氧氟沙星的三聯(lián)療法與傳統(tǒng)的四聯(lián)二線治療方案療效相似，對一線治療失敗者的Hp根除率在77%~90%之間。 ①Cheng HC,et al. Helicobacter. 2007 Aug;1

17、2(4):359. ②Saad RJ,et al. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):488. ③Wong WM,et al. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Feb 1;23(3):421 ④Nista EC, et al. Am J Gastroenterol. 2006 Sep;101(9):1985-90.）,共20頁,21,補救

18、治療方案,共20頁,22,補救治療方案,共20頁,23,方案1是含利福布丁三聯(lián)療法近年國外的多項隨機對照研究表明此方案對多次治療根除失敗的患者有較好的根除率（60%以上） ①Gonzalez Carro P, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(1):60-3. ②Miehlke S, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2006;24(2):395-40

19、3. ③Borody TJ, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2006;23(4):481-8.Maastricht III 也將利福霉素類列為三線治療藥物。但是利福布丁的使用會引起分枝桿菌的耐藥，要慎用。,共20頁,24,方案2和3是序貫治療國內(nèi)一項多中心隨機對照研究表明方案2用于補救治療，Hp根除率達85%（ Fulian Hu. Abstract of the Japan-China-K

20、orea joint conference on Helicobacter infection, 2007,P8-9 ）國外一些隨機對照研究證實方案3有較高的Hp根除率， Maastricht Ⅲ也指出此方案較7天的PPI+阿莫西林+克拉霉素效果好 ①Zullo A, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2005;21(12):1419-24. ②Francavilla R, et al.

21、Gastroenterology. 2005;129(5):1414-9. ③Scaccianoce G, et al. Can J Gastroenterol. 2006;20(2):113-7.,共20頁,25,方案4和5是含莫西沙星的三聯(lián)治療國外的一些隨機對照研究表明這兩個方案對Hp的根除率在75%~90% ①Cheon JH, et al. Helicobacter. 2006;11 (1):46 ②Di

22、 Caro S, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16 (3):527該方案的費用昂貴，其的經(jīng)濟-效益需要進一步研究,共20頁,26,含阿奇霉素的三聯(lián)治療有多項隨機對照研究表明此方案對Hp有較好的根除率（70~90%） ①Iacopini F ,et al. Dig Liver Dis. 2005;37:571. ②Frota LC, et al. Arq Gastroenter

23、ol. 2005;42:111 ③Mousavi S, et al. World J Gastroenterol. 2006;12:4553.優(yōu)點阿奇霉素只需每日服1次，患者依從性好是否列入本次共識意見？,共20頁,27,對桐城共識二線治療方案調(diào)查的主要建議,應(yīng)加強采用RBC，鉍劑和新抗生素如左氧氟沙星等的力度喹諾酮類應(yīng)作為二線方案之一，建議增加含左氧沙星方案，作為補救治療方案可將四環(huán)素改為痢特靈，后者耐藥者較少建議對