非特異性免疫

1、免疫（Immunity)是機體識別和排除抗原性異物以維持機體的生理功能平衡和穩(wěn)定的一種功能。,經(jīng)驗免疫學時期----------抗感染作用,科學免疫學時期----------免疫系統(tǒng)及功能,現(xiàn)代免疫學時期----------分子免疫學的研究,免疫學的發(fā)展,1.免疫防御(immunological defence)2.免疫自穩(wěn)（immune homeostasis）3.免疫監(jiān)視（immune surveillance）,免疫功能的發(fā)揮

2、主要表現(xiàn)為 三個方面：,----免疫是對人體是一把雙刃劍,免疫功能的雙重表現(xiàn),第十一章 非特異性免疫,學習目標1.掌握非特異性免疫的組成2.掌握補體的概念、激活方式和生物學作用3.了解機體中發(fā)揮非特異性免疫的分子,根據(jù)發(fā)生機制不同可分為,非特異性免疫,特異性免疫,,抗感染免疫指機體免疫系統(tǒng)抵抗病原體感染的一系列防御功能。,非特異性免疫（nonspecific immunity）又稱天然免疫(innate immunity)

3、 是機體在種系發(fā)育和進化過程中，逐漸建立起來的一系列天然防御功能。,組成：,機體的屏障結(jié)構(gòu),非特異性免疫的免疫細胞,體液中的免疫分子,,第一節(jié) 機體的屏障結(jié)構(gòu),一、皮膚與粘膜屏障,1.機械性阻擋與排除作用2.分泌殺菌物質(zhì)3.正常菌群的拮抗作用,二、血腦屏障,三、胎盤屏障,保護中樞神經(jīng)系統(tǒng),保護胎兒免受感染,第二節(jié) 非特異性的免疫細胞,一、吞噬細胞,（一）吞噬細胞的種類,中性粒細胞,單核吞噬細胞系統(tǒng),血液中的單核

4、細胞各種組織器官中的巨噬細胞,,,1．募集與遷移2．識別與調(diào)理吞入3．殺菌與消化,（二 ).吞噬和殺菌過程,（三）吞噬結(jié)果,完全吞噬不完全吞噬,對于胞外菌感染，中性粒細胞強大的吞噬殺傷作用可將其完全降解、消化、排出體外,有些胞內(nèi)寄生菌如結(jié)核桿菌、麻風桿菌等雖被吞噬但不能被殺死，可在吞噬細胞體內(nèi)存活、增殖，甚至隨吞噬細胞游走到達其他部位造成感染,1.吞噬 2.形成吞噬體 　　3.溶酶體被溶解 4.細胞被

5、裂解 　　　　　　　　細菌增殖 細菌釋放,二、自然殺傷細胞（NK細胞）,三、TCRγδT細胞,四、B1細胞,主要分布于粘膜和上皮組織中抗胞內(nèi)菌感染、抗病毒感染、抗腫瘤,不受MHC限制，可直接發(fā)揮殺傷作用在早期抗感染免疫和免疫監(jiān)視中起重要作用,分布于腸道固有層、腹腔早期抗感染、維持自身穩(wěn)定,第三節(jié) 體液中的免疫分子,一、補體,補體（complement

6、, C）是存在于人和動物血清中的一組與免疫相關(guān)的具有酶活性的球蛋白，具有輔助抗體溶菌溶細胞的作用。,（一）補體系統(tǒng)的組成與理化性質(zhì),①補體的固有成分 C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、和C9、B因子、D因子②以可溶性或膜結(jié)合形式存在的補體調(diào)節(jié)蛋白③介導補體活性片斷或調(diào)節(jié)蛋白生物學效應(yīng)的受體。,補體主要由肝細胞、巨噬細胞、小腸上皮細胞及脾細胞等產(chǎn)生，化學組成均為糖蛋白。 56℃作用30min即被滅活,（二）補體系統(tǒng)

7、的激活,補體激活主要有兩條途徑：１．經(jīng)典激活途徑２．旁路途徑,１．經(jīng)典途徑,Ag＋Ab＝IC,,C1qrs,,C1qrs,,,C4,C4b,,C2,C4b2b,,C2a,,,,,C3,,C3b,C3a,,,C4b2b3b,,,C5,C5b,,C5a,,,,C4a,,,C6,C7,C9,C8,,,,,,C5b6789,C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶,攻膜復合體,激活物,,,,識別階段,活化階段,攻膜階段,A,B,C,A:電鏡下C1q分

8、子形態(tài)；　B:C1q分子模式圖；　　C:C1識別免疫復合物模式圖,攻膜復合體造成細胞膜損傷A:攻膜復合體正面；B:攻膜復合體側(cè)面,C3,,C3b,C3a,,C5,C5b,,C5a,,,C6,C7,C9,C8,,,,,C5b6789,攻膜復合體,C3,,C3b,C3a,,,B、D因子,,,Ba,,C3bBb,,,,,C3bnBb,,,C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶,２．旁路途徑,激活物:細菌的細胞壁成分—脂多糖,3. 兩條激活途徑的比較,,,,4

9、.補體的其它激活途徑,MBL（又稱甘露醇結(jié)合蛋白，MBP）在血清中與絲氨酸蛋白酶原（MBSP）結(jié)合形成復合體。此復合體與細菌或其它病原體表面的甘露糖殘基結(jié)合后發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，具有與活化的C1q同樣的生物學活性，可水解C4和C2分子，繼而形成與經(jīng)典途徑相同的C3轉(zhuǎn)化酶，進一步激活后續(xù)成分發(fā)生相同的末端效應(yīng)。,MBL 途徑,（三）補體的生物學功能,1.溶解細菌和細胞作用,2.調(diào)理和免疫粘附作用,3.中和及溶解病毒作用 4.炎癥介質(zhì)作用,

10、（１）激肽樣作用（２） 過敏毒素作用（３） 趨化作用,二、溶菌酶,廣泛分布于血液、唾液、淚液及其他分泌液中具水解革蘭陽性菌細胞壁肽聚糖的作用,三、防御素,對細菌、真菌、原蟲和有包膜病毒具有廣譜的直接殺傷活性,四、細胞因子,如腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素（IL）、干擾素（IFN） 等，發(fā)揮各種非特異性效應(yīng),第四節(jié) 非特異性免疫的生物學意義,機體防御外界病原體入侵的第一道防線,１．參與特異性免疫應(yīng)答的啟動２．影響特異性免疫

11、應(yīng)答的類型３．影響特異性免疫應(yīng)答的程度４．影響B(tài)細胞免疫記憶的維持５．非特異性免疫應(yīng)答協(xié)助特異性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng),目標檢測,1.免疫的功能表現(xiàn)為 、 和 。2.機體非特異性免疫的組成包括 、 和 。3.機體的屏障結(jié)構(gòu)主要有 、 和

12、 。4吞噬細胞主要包括 和 。5吞噬作用的后果表現(xiàn)為 或 。6.補體激活途徑有 和 。 7.補體經(jīng)典激活途徑的激活物為 ，激活過程分為 、 和 三個階段。其中 C3轉(zhuǎn)化酶為 ，C