2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩103頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、消化道惡性腫瘤的內(nèi)科治療,消化腫瘤內(nèi)科天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

2、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

3、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

4、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,胃癌發(fā)?。梗等f,死亡72萬,Cancer Research UK. GLOBOCAN 2008 v. 1.2. Cancer inc

5、idence and mortality worldwide. Ferlay J, et al. Int J Cancer. 2010;127:2893-2917.,,胃癌 ~14,100,胃癌 ~68,800,胃癌 ~595,300,Stomach ~15,600,Esophagus~15,500,Esophagus~7100,胃癌是中國發(fā)病率最高的消化道腫瘤,世界癌癥發(fā)病瘤譜,中國癌癥發(fā)病瘤譜,IARC GLOBOCAN

6、 2008,,胃癌(男性)死亡率: 不同國家地區(qū)的差異,Jemal A, et al. CA Cancer J Clin. 2006;56:106-130.,United States,Chile,China,Columbia,Japan,Poland,Venezuela,Germany,France,Hungary,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,Per 100,000 Population,胃癌的發(fā)病機(jī)制,遺傳因素,

7、局部環(huán)境,生活習(xí)慣,家族病史CDH1MMRAPCTP53,H pylori Cag A strain,吸煙/飲食 (鹽 ?) (水果/蔬菜 ?),近端未分化胃癌,彌漫性胃癌,遠(yuǎn)端未分化胃癌,免疫環(huán)境 SNPsIL-1, IL-4, etc,胃癌病理,腸型細(xì)胞間結(jié)合緊密有明顯腺管結(jié)構(gòu)遠(yuǎn)端地區(qū)性預(yù)后好,彌漫型細(xì)胞結(jié)合不緊密不形成腺管,分化差近端非地區(qū)性預(yù)后差,腺癌 (90%), 淋巴瘤, 間質(zhì)瘤, 神經(jīng)內(nèi)分泌

8、癌等腺癌分為:,Souza RF, et al. CA Cancer J Clin. 2005;55:334-351. National Cancer Institute: Gastric Cancer Treatment PDQ.,胃癌整體治療策略,可切除胃癌,以手術(shù)治療為主的綜合治療,不可切除胃癌,以化學(xué)治療為主的綜合治療,,,近50%患者術(shù)后復(fù)發(fā),1.NCCN中文版2012 V2;2. 衛(wèi)生部胃癌診療規(guī)范,Kettan et

9、al. JCO 2003,21:3647,不同分期胃癌患者的生存,胃癌圍手研究術(shù)期、術(shù)后化療歷史與顯著,ACTS-GC 研究,1004 例D2術(shù)后胃癌 IIa/IIIbD2術(shù)后,Sakuramoto, S N Engl J Med,2007,357:1810,R,觀察530 例,S-1 口服1年529 例,總生存,,可切除的胃癌, II, IIIa 或 IIIb 分期. 先前未接受過放化療1035例,XELOX希羅達(dá)

10、: 1000mg/m2 bid, d1–15 q3w奧沙利鉑: 130mg/m2 d1 q3w8 周期,術(shù)后觀察,CLASSIC 研究,隨機(jī)化,主要終點: 3年DFS次要終點:OS及安全性,,,MAGIC研究亞組分析,藥物和強(qiáng)度并沒有給相似的性別年齡分布相似患者帶來規(guī)律性變化的療效。 因此不能簡單套用ACTS-GC和CLASSIC中亞組分析的結(jié)果。,胃癌的術(shù)后輔助化療,D2根治術(shù) II期:S1,XELO

11、X III期:XELOX非D2根治術(shù)  化療+放療圍手術(shù)期化療  ECF為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案,轉(zhuǎn)移性胃癌的治療,大約三分之二的患者確診時已屬于晚期,失去治愈機(jī)會[1]例外: 韓國與日本(開展胃癌早期篩查)姑息性化療是迄今為止晚期胃癌治療的標(biāo)準(zhǔn)缺乏療效顯著的藥物,治療方案在不同地區(qū)有所差異[1]傳統(tǒng)化療療效有限,平均生存時間大約10月左右[2]分子分層使晚期胃癌的化療策略更精確[2]HER2: Trastuz

12、umab治療的預(yù)測標(biāo)志物[3],Kim R, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2013;88:416-426. Lim SM, et al. World J Gastroenterol. 2014;20:2042-2050. Bang YJ, et al. Lancet. 2010;376:687-697.,晚期胃癌治療的化療發(fā)展史,1960,1990,2000,2006,2010,最佳支持治療,單藥,兩藥

13、,三藥,靶向治療,開始探索晚期胃癌治療,化療優(yōu)于最佳支持治療,氟尿嘧啶+鉑類+蒽環(huán)氟尿嘧啶+鉑類+紫杉,兩藥優(yōu)于單藥氟尿嘧啶+鉑類,氟尿嘧啶+鉑類+靶向,單藥在晚期胃癌的有效率,ORR: ~ 20%反應(yīng)持續(xù)時間: 較短,,Shah MA, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2010;8:437-447,2000s--兩藥聯(lián)合方案優(yōu)于單藥方案,Clin Oncol 24:2903-2909,基于11個研

14、究的兩藥方案vs單藥方案的在OS方面的meta分析,兩藥方案,,XP/FP兩藥方案的優(yōu)化選擇,,,,,,X/F+CDDP,ML17032晚期胃癌一線治療Ⅲ期臨床研究奠定XP在胃癌晚期一線治療中的基石地位,,隨機(jī)分組,,FP5-FU順鉑800mg/m2 80mg/m2 iv d1?5 q3w靜脈輸注3小時,n=156,n=160,,主要研究目的: XP方案的無進(jìn)展生存期(PFS)不亞于FP方案,KPS ≥70%18–

15、75 歲進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性胃癌 (AGC),Y-K Kang, et al Annals of Oncology, 2009,XP希羅達(dá)順鉑1000mg/m2 bid 80mg/m2 pod1?14 q3w靜脈輸注3小時,,XP方案療效非劣效于FP方案,ML17032研究結(jié)果顯示:含卡培他濱方案PFS/OS非劣效于含5-FU方案,且可顯著改善RR。,Y-K Kang, et al Annals of Oncology,

16、2009,FLAGS晚期胃癌一線治療Ⅲ期臨床試驗顯示歐美人群中SP方案總生存期沒有優(yōu)于FP方案,,主要研究目的:SP方案的總生存期(OS)優(yōu)于FP方案,J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1547-53.,隨機(jī)分組,FP5-FU順鉑1000mg/m2 100mg/m2 iv d1?5 q4w靜脈輸注, d1,n=527,n=526,,PS =0或1≥ 18 歲進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性胃癌 (AGC)

17、,SPS1順鉑50mg/m2 bid 75mg/m2 pod1?21 q4w靜脈輸注, d1,,SP對比FP的優(yōu)效性檢驗未獲得統(tǒng)計學(xué)差異,J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1547-53.,FLAGS研究結(jié)果顯示:SP方案未能改善RR/PFS/OS,優(yōu)效性檢驗失敗,AIO晚期胃癌一線治療Ⅲ期臨床研究顯示奧沙利鉑可替代順鉑,主要研究目的: PFS,隨機(jī)分組,FLPF: 2,000 mg/m2

18、 24h L: 200 mg/m2P: 50 mg/m2 q2w,n=112,n=108,,27–86 歲進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性胃癌 (AGC)既往未因AGC接受治療,FLOF: 2,600 mg/m2 24hL: 200 mg/m2 O: 85 mg/m2 q2w,J Clin Oncol. 2008;26(9):1435-1442.,兩方案PFS/OS無統(tǒng)計學(xué)差異,療效相當(dāng),J Clin Oncol. 2008;26(9)

19、:1435-1442.,OS,PFS,三藥方案,,V325晚期胃癌一線治療Ⅲ期臨床試驗顯示紫杉類藥物對胃癌患者有效,,隨機(jī)分組,FP組CDDP 100 mg/m2(d1)5-FU 1000 mg/m2/d (d1-5), q4w,n=221,n=224,,進(jìn)展期胃癌(n=445),DCF組DOC: 75 mg/m2 CDDP 75mg/m2 (d1)FU 750 mg/m2/d (d1-5), q3w,J Clin On

20、col 24,31,2006:4991-4997.,,DCF組的TTP/OS顯著優(yōu)于FP組,TTP,OS,,,DCF 中位:5.6個月,CF 中位:3.7個月,Log-rank P≤0.001,DCF 中位:9.2個月,CF 中位:8.6個月,Log-rank P=0.02,,,J Clin Oncol 24,31,2006:4991-4997.,DCF組3/4級血液毒性較高,J Clin Oncol 24,31,2006

21、:4991-4997.,V325: 加用多西紫杉延長TTP,OS,提高了RR,但是顯著增加了血液毒性,*,*: P<0.05,*,*,FFCD 03-07: ECX vs FOLFIRI III期,主要終點: time to first-line treatment failure (TTF1)次要終點:PFS, OS (TTF second line) Toxicity ORR, QoLQLQC30 and STO-

22、22,A: ECX until progression ; FOLFIRI 2d line,B: FOLFIRI until progression ; ECX 2d line,Time from randomization to:1/progression or 2/treatment interruptionor 3/death,,ECX : D1 = epirubicin 50 mg/m² (15 min), ci

23、splatin 60 mg/m² (1 hr); D2-15 : capecitabine 1 g/m² x 2/day; D1 = D21Cumulated dose of epirubicin < 900 mg/m² (max 18 cures)FOLFIRI: D1 = irinotecan 180 mg/m² (90 min) + LV 400 mg/m² (2 hrs

24、), 5-FU b 400 mg/m², 5-FU ci 2400 mg/m² (46 hr). D1 = D14,Guimbaud R, et al. ESMO 2010. Abstract 8010.,分層分析:Mesurable or notWHO PS 0-1 or 2Adj (R)CT or notLinitis or notCardial or gastricCenter,R,1.0,0.8,

25、0.6,0.4,0.2,0,TTF,Mos,0,4,8,12,16,20,24,28,32,Log-rank P = .008 HR (ECX vs FOLFIRI): 0.77(95% CI: 0.63-0.94),ECX 一線: 4.24 mos (95% CI: 3.48-4.65) FOLFIRI 一線: 5.09 mos (95% CI: 4.53-5.68),ECX,209,108,33,8,4,2,1,1,1,FOL

26、FIRI,207,123,50,19,6,3,2,1,0,OS: ECX 一線: 9.49 mosFOLFIRI 一線: 9.72 mos,,Less toxicity with FOLFIRI,=,Guimbaud R, et al. ESMO 2010. Abstract 8010.,FFCD 03-07: TTF1,REAL-2晚期胃癌一線治療Ⅲ期臨床試驗奠定EOX為三藥聯(lián)合的優(yōu)選方案,隨機(jī)分組,E 表阿霉素

27、C 順鉑X 希羅達(dá)®,E 表阿霉素O 奧沙利鉑 X 希羅達(dá)®,E 表阿霉素C 順鉑F 氟尿嘧啶,E 表阿霉素O 奧沙利鉑F 氟尿嘧啶,,,PS =0,1,2≥ 18 歲進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性胃癌 (AGC)或胃食管結(jié)合部癌,主要研究目的: 總生存期,Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1529-34,,,希羅達(dá)組的總生存與5-FU組相當(dāng)奧沙利鉑組的總生存與順鉑組相當(dāng),Ann Oncol.

28、2009 Sep;20(9):1529-34,EOX組的總生存顯著高于其他組,,Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1529-34,REAL-2研究結(jié)果顯示:EOX總生存期最長,為11.2個月,因而NCCN/ESMO 將ECF及其改良方案(ECX,EOX,EOF)作為一類推薦,那種聯(lián)合化療方案更好?,,Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4991-4997. Dank M

29、, et al. Ann Oncol. 2008;19:1450-1457. Cunningham D, et al. N Engl J Med. 2008;358:36-46. Kang YK, et al. Ann Oncol. 2009;20:666-673. Boku N, et al. Lancet Oncol. 2009;10:1063-1069. Narahara H, et al. Gastric Cancer. 201

30、1;14:72-80. Ajani JA, et al. J Clin Oncol. 2010;28:1547-1553.,,,,,,指南常規(guī)推薦氟尿嘧啶類(卡培他濱或5-FU)聯(lián)合鉑類的兩藥聯(lián)合化療方案,兩藥方案:主要為氟尿嘧啶和鉑類聯(lián)合應(yīng)用三藥方案:適用于體力狀況好的晚期胃癌患者單藥方案:適用于體力狀態(tài)差、高齡患者,ESMO指南常規(guī)推薦鉑類和氟尿嘧啶類的兩藥聯(lián)合化療方案,是否需要三藥聯(lián)合仍存在爭議。,NCCN首選兩藥聯(lián)合方案,體

31、力狀況評分較高的患者考慮三藥方案氟尿嘧啶類(5-FU或卡培他濱)聯(lián)合順鉑--唯一的1類推薦氟尿嘧啶類(5-FU或卡培他濱)聯(lián)合奧沙利鉑--2A類推薦,靶向治療,,晚期胃癌一線靶向治療,患者從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物化療中獲益有限;靶向藥物: 阻斷特殊的腫瘤細(xì)胞生長信號通路單克隆抗體小分子酪氨酸激酶受體抑制劑可溶性生長因子受體阻斷涉及到蛋白合成與降解的通路,胃癌相關(guān)的分子特征,KRAS 突變: < 5% to 10%[1,2]

32、BRAF 突變: < 5%[1,2]EGFR 表達(dá)增高: ~ 50% to 80%[3,4]TKIs 沒有抗瘤活性[4]Cetuximab 單藥沒有抗瘤活性[5]EGFR 突變: 非常低[4,6]HER2 表達(dá)增高: 10% to 25%[7]HGF/c-Met: 包括胃癌在內(nèi),在人不同的腫瘤細(xì)胞表達(dá)增高或表達(dá)異常[8],1. Lee SH, et al. Oncogene. 2003;22:6942-6945. 2

33、. Kim IJ, et al. Hum Genet. 2003;114:118-120. 3. Galizia G, et al. World J Surg. 2007;31:1458-1468. 4. Dragovich T, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4922-4927. 5. Chan JA, et al. Ann Oncol. 2011;22:1367-1373. 6. Mammano E,

34、et al. Anticancer Res. 2006;26:3547-3550. 7. Yano T, et al. Oncol Rep. 2006;15:65-71. 8. Birchmeier C, et al. Nat Rev Mol Cell Biol. 2003;4:915-925.,ToGA: HER2+的晚期胃癌 Trastuzumab + 化療,原理: 胃癌HER2表達(dá)增高亞群抗Her2治療效果

35、主要終點: OS,*研究者可慎重選擇: 5-FU 800 mg/m2/day infusional on Days 1-5 q3w x 6; capecitabine 1000 mg/m2 BID on Days 1-14 q3w x 6.,(n = 584),R,晚期胃癌篩查 HER2 狀況(N = 3803),Stratified by ECOG PS,

36、advanced vs metastatic, gastric vs GEJ, measurable disease, capecitabine vs 5-FU,,HER2-陽性晚期胃癌患者篩選(n = 810; 22% ),,5-FU or Capecitabine* + Cisplatin 80 mg/m2 q3w x 6 + Trastuzumab 6 mg/kg q3w until PD (8 mg/kg loading

37、 dose)(n = 294),5-FU or Capecitabine* + Cisplatin 80 mg/m2 q3w x 6 (n = 290),,,,Bang YJ, et al. Lancet. 2010;376:687-697.,ToGA: 有效率,亞組分析顯示隨著IHC檢測HER2表達(dá)增加患者OS延長IHC 2+/FISH+ 以及 IHC 3+ 組顯示Trastuzumab組OS增加 4-moHR: 0.65

38、(95% CI: 0.51-0.83),Bang YJ, et al. Lancet. 2010;376:687-697.,對HER2陽性*胃癌第一次將總生存期延長至16個月,113,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,36,34,32,30,28,26,24,22,20,18,16,14,12,10,8,6,4,2,0,時間 (月),11.8,16.0,FC

39、+ T,FC,,,事件120136,HR0.65,95% CI0.51, 0.83,,中位OS16.011.8,事件,,0.1,,0.3,,0.5,,0.7,,0.9,218 198,40,53,124,2011,228 218,196 170,170 141,142 112,12296,10075,8453,6539,5128,10,00,,,3920,2813,處于風(fēng)險的患者數(shù),Bang YJ

40、, et al. Lancet 2010;3769(9742):687–697,*HER2陽性: IHC3+或IHC2+/FISH+,ToGA: HER2免疫組化陽性結(jié)果,*FISH or other in situ hybridization method recommended by NCCN guidelines panel.,Bang YJ, et al. Lancet. 2010;376:687-697. NCCN. Clin

41、ical practice guidelines in oncology: gastric cancer, v2. 2011.,,胃癌 HER2 陽性定義,Trastuzumab治療使晚期胃癌平均 OS 超過1年,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

42、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,5,10,15,Trastuzumab + XP/FP[8],EOX[6],XP[7],ECX[6],ECF[6],DCF[4],EOF[6],IF[5],CF[4],FAMTX[

43、2],BSC[1],,,,C + S1[3],,Median OS in Patients With Advanced Gastric Cancer (Mos),12 mos,1. Murad AM, et al. Cancer. 1993;72:37-41. 2. Vanhoefer U, et al. J Clin Oncol. 2000;18:2648-2657.3. Ajani JA, et al. J Clin Oncol.

44、 2010;28:1547-1553. 4. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4991-4997.5. Dank M, et al. Ann Oncol. 2008;19:1450-1457. 6. Cunningham D, et al. N Engl J Med. 2008;358:36-46. 7. Kang YK, et al. Ann Oncol. 2009;20:66

45、6-673. 8. Bang YJ, et al. Lancet. 2010;376:687-697.,,胃癌靶向 EGFR,,Cetuximab: EXPAND[1]XP vs XP + cetuximabCompleted, n = 870 (endpoint: PFS) 結(jié)果陰性Panitumumab: REAL3[2]EOX vs EOX + panitumumab,EGFR,1. ClinicalTrials.go

46、v. NCT00678535. 2. Waddell TS, et al. ASCO 2012. Abstract LBA4000.,REAL3: 研究設(shè)計,Waddell TS, et al. ASCO 2012. Abstract LBA4000.,Untreated advanced adenocarcinoma or undifferentiated carcinoma of the esophagus, OGJ, or s

47、tomach(N = 553),,,,EOCE 50 mg/m2, O 130 mg/m2 + C 1250 mg/m2/day(n = 275),mEOC + PE 50 mg/m2, O 100 mg/m2 + C 1000 mg/m2/day + P 9 mg/kg(n = 278),1:1,REAL3: 結(jié)果,Waddell TS, et al. ASCO 2012. Abstract LBA4000.,在 mE

48、OC組,出現(xiàn)1-3級皮疹的患者:OS明顯改善 10.2 vs 4.3 mos (P < .001)同樣 RR 及 PFS也得到明顯改善多元統(tǒng)計分析在最初的200個患者的 OS沒有發(fā)現(xiàn)可預(yù)測panitumumab療效的分子指標(biāo)多元統(tǒng)計分析KRAS突變及PI3KCA突變患者的OS 更差(P = .025) ,(P = .048),EXPAND: Cape/Cis ± Cetuximab治療不可切除的晚期胃癌(III期

49、),主要終點: PFS次要終點: OS, ORR,Patients with locally advanced unresectable or metastatic stomach cancer or GEJ cancer(N = 904),Cetuximab 400 mg/m2 on Day 1, then 250 mg/m2 qw +Capecitabine 1000 mg/m2 BID on Days 1-14 +Cis

50、platin 800 mg/m2 on Day 1(n = 455),Capecitabine 1000 mg/m2 BID on Days 1-14 +Cisplatin 800 mg/m2 on Day 1(n = 449),,,Lordick F, et al. Lancet Oncol. 2013;14:490-499.,Stratified by disease stage (M0 vs M1), previous es

51、ophagectomy or gastrectomy (yes vs no), and previous (neo)adjuvant (radio), chemotherapy (yes vs no),,21-day cycle,Lordick F, et al. Lancet Oncol. 2013;14:490-499.,Median OS, MosCape/cis/cetux: 9.4 Cape/cis: 10.7 HR:

52、1.00 (95% CI: 0.87-1.17;P = .95),100,80,60,40,20,0,0,6,12,18,24,30,36,42,3,9,15,27,33,39,21,45,OS (%),Cape/Cis ± Cetuximab (EXPAND):治療不可切除的晚期胃癌OS,Mos From Randomization,胃癌靶向VEGF/VEGFR,VEGF 是一種重要的促血管生長因子[1]VEGF在胃癌表

53、達(dá)增高患者疾病進(jìn)展迅速,預(yù)后較差[2,3]Bevacizumab:人源化抗 VEGF單克隆抗體,1. Neufeld G, et al. FASEB J. 1999;13:9-22. 2. Kim SE, et al. Gut Liver. 2009;3:88-94. 3. Lieto E, et al. Ann Surg Oncol. 2008;15:69-79.,AVAGAST,Subgroup analyses (plann

54、ed): Americas > Europe > AsiaNo unexpected toxicityBenefitPFS (6.7 vs 5.3 mos; HR: 0.80; 95% CI: 0.68-0.93; P = .004)ORR (46.0% vs 37.4%; P = .03)? Bevacizumab: active, but variable according to region – canc

55、er biology? biomarker?,晚期胃癌一線國際多中心III期臨床研究 (n = 774) CDDP (x6)–capecitabine (or FU) + bevacizumab or placebo,Ohtsu A, et al. J Clin Oncol. 2011;30:3968-3976.,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0,Survival (probabili

56、ty),0,3,6,9,12,15,21,24,18,Mos Since Start of Study,10.1,12.1,HR: 0.87(95% CI: 0.73-1.03;P = .100),Fluoropyrimidine/cisplatin + placeboFluoropyrimidine/cisplatin + bevacizumab,Patients at Risk, nFluoropyrimidine/cisp

57、latin + placeboFluoropyrimidine/cisplatin + bevacizumab,387387,343355,271291,204232,146178,98104,5450,1519,00,,,AVAGAST,非亞裔患者, 彌漫或遠(yuǎn)端胃腺癌,OS (%),Mos,Placebo + chemotherapy,Bevacizumab + chemotherapy,Shah MA, et a

58、l. ASCO GI 2012. Abstract 5.,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0,0,3,6,9,12,18,21,24,15,HR: 0.67(95% CI: 0.52-0.88),163159,Patients at Risk, nPlacebo + chemotherapyBevacizumab + chemotherapy,134144,94119,639

59、4,4363,2528,910,13,00,,,,AVAGAST:可預(yù)測BEV在胃癌有效性的 生物分子,血清基礎(chǔ)VEGF-A較高以及基礎(chǔ)neuropilin-1低的患者應(yīng)用BEV可提高 OS 非亞裔患者從治療中獲益較明顯,Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol. 2012;[Epub ahead of print].,*High indicates > median value; low i

60、ndicates l≤ median.?PFS during first-line therapy.?For bevacizumab + chemotherapy vs placebo + chemotherapy.§Interaction of treatment effect using likelihood ratio test.,,阿帕替尼藥物簡介,正在進(jìn)行的Ⅲ 期研究:肝癌( Ⅱ期入組121名患者,主要研究終

61、點是TTP, 850mg VS 750 mg: 4.2月 VS 3.3月)肺癌三陰性乳腺癌,甲磺酸阿帕替尼化學(xué)結(jié)構(gòu)式,1.阿帕替尼說明書,阿帕替尼高度選擇性競爭細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點,Catherine Delbaldo, et al. Ther Adv Med Oncol. 2012 January;4(1):9-18.,阿帕替尼,阿帕替尼作用機(jī)制示意圖,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1. Li et a

62、l. BMC Cancer 2010, 10:529 2.Wilhelm SM, et al. Cancer Res. 2004:64;7099-7109. 3.Mendel DB, et al. Clin Cancer Res, 2003, 9(1), 327-337. 4.Harris PA, et al. J Med Chem. 2008, 51(15), 4632-4640.,與同類小分子酪氨酸激酶抑制劑相比阿帕替尼對VEG

63、FR-2具有高度選擇性,,*抑制某生物過程,功能或其中組成物50%時所需的藥物或抑制劑的濃度,阿帕替尼治療晚期胃癌III期研究來自中國的突破性研究,,ASCO 2014.Abstract #4003,在FAS集阿帕替尼顯著延長晚期胃癌患者總生存時間,FAS:全分析方案集,ASCO 2014.Abstract #4003,晚期胃癌依然是不可治愈性疾病,化療效果有限,化療反應(yīng)持續(xù)時間較短;化療方案優(yōu)先推薦二藥聯(lián)合方案,F(xiàn)P、XP、SP

64、、XELOX、FOLFOX、SOX、FOLFIRI、TP、TX、TS等;對于身體狀況良好的患者也可考慮三藥方案:DCF、DOF、 DOX、ECF、EOF、EOX等靶向治療是提高晚期胃癌患者生存的未來方向,問題是找到不同靶向藥物的優(yōu)勢人群:------曲妥珠單抗:Her-2陽性 -----阿帕替尼:抗VEGFR2胃癌三線治療 ----- Ramucirumab:抗VEGFR2,總結(jié),胰腺癌內(nèi)科治療,

65、,,,,,,,胰腺癌面臨的主要問題,平均生存率最低的惡性腫瘤之一----發(fā)病率=死亡率大多數(shù)患者診斷時已經(jīng)失去手術(shù)時機(jī)----唯一可治愈的機(jī)會對現(xiàn)有的許多治療手段缺乏有效性許多患者迅速出現(xiàn)營養(yǎng)缺乏、體力狀況下降,胰腺癌的分期,由于手術(shù)切除率低,常用臨床分期,TNM分期較少可根治性切除的胰腺癌臨界可切除的胰腺癌局部晚期/不能切除的胰腺癌有轉(zhuǎn)移的胰腺癌,Siegel R, et al. CA Cancer J Clin. 2

66、012;62:10-29.,各期胰腺癌的5年生存率(SEER Database),最初標(biāo)準(zhǔn):5-FU5-FU聯(lián)合方案=5-FU,Any better?,5-FU based VS BSC,,,,,Nieto J, et al. The oncologist, 2008,13(5):562.,,,1996年前嘗試眾多藥物療效均不超過單藥5-FU,1996年以前晚期胰腺癌的化療,Key trial,Howard A et al. J

67、CO 1997;15:2403-2413.,126名伴癥狀晚期胰腺癌,,,GEM 1000mg/m2 weeklyx7,1 week offThen, weeklyx3,1 week off (63),5-FU 600mg/m2 weekly (63),研究終點: MST 1 year survival rate CBR(clinical benefit rate),Gem一線治療晚期胰腺癌的主

68、要依據(jù),研究結(jié)果確定了Gem一線治療晚期胰腺癌堅實地位平均生存時間 (vs bolus 5-FU): 5.65 vs 4.41 mos. (P = .0025)1年生存率: 18% vs 2%臨床獲益率*: 23.8% vs 4.8% (P = .0022)有效率: 5.4% vs 0% (P = NS),Burris HA, et al. J Clin Oncol. 1997;15:2403-2413.,*綜合評估疼痛

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論