氯沙坦高血壓患者生存研究life試驗

1、The Losartan Intervention For Endpoint Reductionin Hypertension Study氯沙坦高血壓患者生存研究,,來自945個中心，由研究者發(fā)起的、前瞻性、以社區(qū)為基礎(chǔ)的、多國家、 雙盲、雙模擬、 隨機、活性藥物對照、平行對照研究Steering Committee Chair: Co-chair: B. Dahlö

2、f R.B. Devereux,Dahlöf B et al 2002; In Press,,本幻燈由默沙東公司提供,,,,其他大型高血壓研究顯示活性藥物對照組首要終點無顯著性差異,Hansson L et al, Lancet 1999;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L

3、et al, Lancet 1999;354(9192):1751-1756.,,,,假設(shè),對原發(fā)性高血壓和左心室肥厚的患者，氯沙坦將比阿替洛爾更有效地減少心血管患病和死亡的首要綜合終點發(fā)生率，定義為中風(fēng)、心肌梗塞、或心血管原因的死亡。,Dahlöf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705?713.,LIFE: 選擇阿替洛爾為對照藥物,研究假設(shè)的嚴(yán)格性要求對照藥物已經(jīng)證實可減少心血管的患病

4、率和死亡率?-阻斷劑對高危患者的心血管益處非常明確 阿替洛爾是全球處方最多的?-阻斷劑,,Dahlöf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705?713; MacMahon S, Rodgers A J Vasc Med Biol 1993; 4: 265?271; Collins R et al Lancet 1990; 335: 827?838; Dahlöf B et al

5、 Am J Hypertens 1995; 8: 578?583; IMS 2002 MAT Patient Days of Therapy - Beta Blocker Market Share,LIFE: 一項里程碑研究,9193名合并左心室肥厚的高血壓患者，年齡55-80歲平均4.8年隨訪周期隨訪44,119病人年7個國家的945個研究中心1096患者到達(dá)首要終點,,* Defined as >160/<9

6、0 mmHg,研究者發(fā)起的前瞻性、雙盲、活性藥物對照、依治療意愿的、以社區(qū)為基礎(chǔ)的研究,Dahlöf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705?713.,LIFE: 入選標(biāo)準(zhǔn),年齡 55–80 歲入選前患高血壓，治療或未治療舒張壓95–115 mmHg 或者 收縮壓 160–200 mmHg心電圖檢查證實左心室肥厚Cornell Voltage Product > 24

7、40 mm X msecSokolow-Lyon > 38 mm,,* Titration encouraged if SiDBP >90 mmHg or SiSBP >140 mmHg but was mandatory if SiBP >160 / 95 mmHg**Other antihypertensives excluding ACEIs, A II antagonists, beta blocke

8、rsDahlöf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705?713.,LIFE: 設(shè)計/劑量調(diào)整,Day ?14,Day?7,Day1,Mth1,Mth2,Mth 4,Mth6,Yr1,Yr1.5,Yr2,Yr2.5,Yr3,Yr3.5,Yr4,,,,,,,,,,,,,,,,,Yr5,* 調(diào)整劑量至達(dá)到目標(biāo)血壓: <140 / 90 mmHg,安慰劑,,

9、,,,,,,,氯沙坦 50 mg,阿替洛爾 50 mg,氯沙坦 50 mg + 氫氯噻嗪 12.5 mg*,氯沙坦 100 mg + 氫氯噻嗪 12.5 mg*,氯沙坦 100 mg + 氫氯噻嗪 12.5 mg + 其他**,阿替洛爾 50 mg + 氫氯噻嗪 12.5 mg*,阿替洛爾 100 mg +氫氯噻嗪 12.5 mg*,阿替洛爾 100 mg + 氫氯噻嗪 12.5 mg + 其他**,,,,LIFE: 基線特征,氯

10、沙坦 阿替洛爾(n=4605)(n=4588)年齡66.966.9女性 %54%54%BMI, kg/m2 28.028.0種族, % 高加索人92.5% 92.5% 其它 7.5%7.5%血壓, mmHg174.3/97.9174.5/97.7心率, bpm73.973.7LVH-Cornell Product, mm X msec2834.42824.1LV

11、H-Sokolow-Lyon, mm30.030.1弗明翰危險指數(shù)0.2230.225吸煙者 % 16%17%,數(shù)據(jù)為平均值Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,,LIFE: 基線特征,氯沙坦 阿替洛爾 (n=4605) (n=4588)病史(%)糖尿病13% 13%IS

12、H (?160/<90 mmHg) 14% 15%冠心病17% 15%腦血管疾病8% 8%總膽固醇(mmol/L) 6.0 6.1血糖(mmol/L) 6.0 6.0,,數(shù)據(jù)為平均值ISH：單純收縮期高血壓Dahlöf B et a

13、l Lancet 2002;359:995-1003.,,LIFE: 相似的降壓效果,研究月份,,,,,,,收縮亞,,舒張壓,,平均動脈壓,mmHg,阿替洛爾 145.4 mmHg,氯沙坦 144.1 mmHg,阿替洛爾 80.9 mmHg,氯沙坦 81.3 mmHg,Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,,阿替洛爾 102.4 mmHg,氯沙坦 102.2 mmHg,LIF

14、E: 首要綜合終點,,,校正后危險性下降 13.0%, p=0.021未校正危險性下降 14.6%, p=0.009,Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,,危險病人數(shù),中風(fēng),氯沙坦,阿替洛爾,校正后危險性下降 24.9%, p=0.001未校正危險性下降 25.8%, p=0.0006,研究月份,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60

15、,66,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,,氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 411

16、7 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897,致死性和非致死性中風(fēng),發(fā)生首次事件的患者比例(%),LIFE: LVH自基線的逆轉(zhuǎn)情況,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,Cornell Product,Sokolow-Lyo

17、n,自基線的平均改變 (%),p<0.0001,Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,,10.2 %,9.0 %,15.3 %,4.4 %,p<0.0001,依治療意愿,LIFE: 新診斷糖尿病,氯沙坦,阿替洛爾,研究月份,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,校正后危險性下降 25 %, p<0.001未校正危險性下降

18、25 %, p<0.001,,B. Dahlöf at the American College of Cardiology, Atlanta, GA, March 17-20, 2002.,到達(dá)終點比率,,氯沙坦阿替洛爾RRp RRp (n=4605)(n=4588)(%) (%)首要綜合終點**508588-13 0.021-150.009心血管性原因死亡204

19、234-11 0.206-130.136中風(fēng)232309-25 0.001-26 0.0006心肌梗塞198188+7 0.491+50.628總死亡率383431-10 0.128-12 0.077 新診斷的糖尿病***241319-25 0.001-250.001,LIFE: 首要和次要終點,,* 隨機分組時LVH程度和弗明翰危險性評分 ** 心

20、血管性死亡、中風(fēng)和心肌梗塞；患者發(fā)生首次事件*** 對于隨機分組時沒有糖尿病的患者(氯沙坦 n=4019; 阿替洛爾, n=3979)Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,,未校正,校正后*,LIFE: 終點時或隨訪終止時服用研究藥物患者數(shù),氯沙坦 阿替洛爾 50 mg 9%10%50 mg 用含氫氯噻嗪在內(nèi)的其它治療* 18%2

21、0%100 mg 含氫氯噻嗪在內(nèi)的其它治療* 50%43%中斷研究23%27%平均劑量: 82 mg 79 mg,,*排除ACEIs, AIIAs, beta blockers.Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,,p<0.0001,p<0.0001,p=0.00

22、6,LIFE: 由于不良反應(yīng)中斷研究,阿替洛爾,氯沙坦,,,Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,,由于不良反應(yīng)退出研究的比例 (%),由于所有不良反應(yīng)而中斷,由于嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)而中斷,由于藥物不良反應(yīng)而中斷,,,,These data were from four independent, non-comparative studies.Hansson L et a

23、l Lancet 1999;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L et al Lancet 1999;354(9192):1751-1756; Dahlöf et al Lancet 2002;359:995-1003.,,氯沙坦是相比活性對照藥物，唯一在心血管患病率和死亡率方面作用更優(yōu)越的降壓藥物,,心血管死亡、中風(fēng)、心梗的綜合終點,,

24、,,{,{,{,{,收縮壓,左心室肥厚,其他， 包括科素亞潛在的特定作用,,,危險性下降 : 13%,,,一個產(chǎn)品以和科素亞/海捷亞相同的方式減輕左心室肥厚，不一定得到相同的結(jié)果, - 因為LIIFE 顯示的科素亞/海捷亞的益處，只能部分用左心室肥厚解釋!,},,LIIFE假設(shè)解釋這一差別(科素亞vs. 阿替洛爾),LIFE: 小結(jié),以氯沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療相比阿替洛爾，進

25、一步減少心血管患病和死亡:首要綜合終點(心血管性死亡、中風(fēng)和心肌梗塞)的危險性進一步降低13% (p=0.021)中風(fēng)的危險性進一步下降 25% (p=0.001)氯沙坦和阿替洛爾均能提供持續(xù)的相似的降壓效果氯沙坦因不良反應(yīng)中斷研究的發(fā)生率低于對照組，耐受性更好,,LIFE: 結(jié)論,LIIFE中，氯沙坦與另一個活性對照藥物阿替洛爾相比，是唯一一個顯示出具有更強的減少心血管患病和死亡*綜合危險性方面益處的降壓藥物氯沙坦在心