時(shí)間依賴型抗生素優(yōu)化治療

1、PK/PD原理與抗感染方案的設(shè)計(jì),,前言,近年來由于抗生素的濫用,細(xì)菌耐藥現(xiàn)象越來越嚴(yán)重,交叉耐藥菌株和多重耐藥菌株也越來越多,抗生素的選擇面臨很大的壓力。新型抗生素的研發(fā)存在滯后性,目前治療嚴(yán)重感染最關(guān)鍵的是如何提高現(xiàn)有抗生素療效。,根據(jù)抗菌藥物PK，PD特點(diǎn)，抗菌藥物大致可分為兩大類,濃度依賴性抗菌藥物 concentration dependent antimicrobial agents時(shí)間依賴性抗菌藥物 tim

2、e dependent antimicrobial agents,引言,時(shí)間依賴性抗生素,當(dāng)血藥濃度>致病菌4-5 MIC時(shí)，其殺菌效果便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加?？咕饔门c藥物在體內(nèi)大于對病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。對該類藥物應(yīng)提高T>MIC這一指標(biāo)來增加臨床療效。,,,,,%Time above MIC,,hour,?-內(nèi)酰胺類: 優(yōu)化藥物暴露時(shí)間,不同

3、的β-內(nèi)酰胺類其最優(yōu)化的藥物暴露時(shí)間不同療效最大化所需要的 %T>MIC :~ 60%–70% for 頭孢菌素類~ 50% for 青霉素類~ 40% for 碳青霉烯類,Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42-S50.,β-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類等；天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬古霉素，及林可霉素類,時(shí)間依賴性抗菌藥物,,

4、Time above MIC最大化,3“D”原則,增加給藥劑量,時(shí)間依賴性抗生素在Cmax達(dá)到MIC的4~6倍時(shí),療效達(dá)到最大，再增加藥物濃度殺菌效果不再增加，且隨著藥物劑量的增加不良反應(yīng)和醫(yī)療費(fèi)用會(huì)明顯增加。,增加給藥頻次,增加每日給藥次數(shù)能使 fT>MIC最大化，但高頻次給藥方案會(huì)大大增加護(hù)理人員的工作量，同時(shí)患者依從性差[2]。,?g/mL,給藥方案的設(shè)計(jì),延長輸注法（prolonged infusion therapy

5、，PIT）優(yōu)化兩步滴定法（ optimized two-step infusion therapy，OTIT）,延長輸注時(shí)間,,,結(jié)果：2.0g ivgtt 3h＞1.0givgtt 3h≈2.0g ivgtt 30min＞1.0g ivgtt 30min≈0.5g ivgtt 3h＞0.5g ivgtt 30min,Lomaestro BM, etal . Pharmacodynamic evaluation of extendi

6、ng the administration time of meropenem using a Monte Carlo simulation. Antimicrob Agents Chemother. 2005. 49(1): 461-3.,結(jié)果,基于模擬的結(jié)果：對于綠膿桿菌和鮑曼不動(dòng)桿菌，美平0.5g q8h無法達(dá)到滿意的療效，推薦美平1g q8h 點(diǎn)滴3小時(shí)將會(huì)有更優(yōu)異的療效,,,,,24h持續(xù)靜脈點(diǎn)滴？,需要注意藥物在室溫下的穩(wěn)定

7、性。美羅培南溶于生理鹽水后，室溫恒定在20℃， 2、4和8h后藥物濃度分別減少1．66％、3．31％和5.80％，室溫32～37℃時(shí)2、4和8h后藥物濃度分別減少了3．14％、5．86％和11．85％，可見隨著溫度升高,美羅培南溶液降解速度加快[4] 。,,,優(yōu)化兩步輸注法,Eguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-step

8、 infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation. J Infect Chemother. 2010. 16(1): 1-9.,,,Eguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-ste

9、p infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation. J Infect Chemother. 2010. 16(1): 1-9.,,,Eguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-st