腦卒中與膽固醇上海汪昕

1、腦卒中與膽固醇,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院 汪 昕,主要內(nèi)容,膽固醇與腦卒中的關(guān)系他汀類(lèi)藥物預(yù)防腦卒中的臨床試驗(yàn)他汀類(lèi)藥物治療腦卒中的可能機(jī)制他汀類(lèi)藥物治療腦卒中的顧慮,腦卒中與膽固醇的關(guān)系,觀察性研究 臨床試驗(yàn),總膽固醇,*對(duì)研究、年齡、性別、 DBP、CAD 和 種族,校正的卒中發(fā)生率*,mmol/L,,4.5,5.0,5.5,6.0,6.5,,175,200,225,250,mg/dL,,,,,,,,,,,,,,

2、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1.2,1.0,0.8,前瞻性觀察研究45 個(gè)前瞻性隊(duì)列研究共包括 450,000個(gè)體平均隨訪(fǎng)16年13,397 次卒中事件,觀察性研究－膽固醇水平與卒中的風(fēng)險(xiǎn),,Adapted from Prospective Studies Collaboration. Lancet. 1995;346:1647-1653.,觀察性研究－膽固醇水平與不同類(lèi)型卒中的風(fēng)險(xiǎn),Iso H, et al. N E

3、ngl J Med. 1989;320:904-910.,中國(guó)的觀察性研究－不同LDL-C水平與不同類(lèi)型心腦血管病的關(guān)系(多因素分析的RR值比較),趙冬,中國(guó)人群10年心血管病發(fā)病危險(xiǎn)的評(píng)估和應(yīng)用 《心臟病學(xué)實(shí)踐2004-規(guī)范化治療》15-25頁(yè),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,1,2,3,4,5,<60,60-79,80-99,100-119,120-139,140-159,160-17

4、9,>=180,,,總心血管病事件,Sacco et al. Stroke. 1997;28:1507-1517.,既往認(rèn)為發(fā)生首次卒中的危險(xiǎn)因素,明確的危險(xiǎn)因素高血壓種族/年齡/性別吸煙心臟疾病TIAs糖尿病,可能的危險(xiǎn)因素高凝狀態(tài)和炎癥高胰島素血癥和胰島素抵抗纖維蛋白原血膽固醇升高,,臨床試驗(yàn)－不同降脂治療與降低卒中風(fēng)險(xiǎn)的作用存在差異,2002年8月前完成的隨機(jī)對(duì)照的降脂研究 65項(xiàng)研究，200，

5、607人降脂干預(yù)的方法包括： 他汀、貝特、樹(shù)脂、n-3 脂肪酸和飲食干預(yù)只有他汀治療可以顯著減少卒卒中險(xiǎn),Am J Med.2004;117:596-606,薈萃分析顯示：貝特類(lèi)藥物不能減少卒中風(fēng)險(xiǎn),,,Am J Med.2004;117:596-606,,薈萃分析顯示：樹(shù)脂類(lèi)藥物不能減少卒中風(fēng)險(xiǎn),Am J Med.2004;117:596-606,,薈萃分析顯示：N-3脂肪酸類(lèi)藥物不能減少卒中風(fēng)險(xiǎn),Am J Med.2004;

6、117:596-606,,薈萃分析顯示：飲食干預(yù)不能減少卒中風(fēng)險(xiǎn),,,Am J Med.2004;117:596-606,薈萃分析顯示－他汀可以顯著減少致死與非致死性卒中事件,,Am J Med.2004;117:596-606,LDL-C每減少1.0mmol/L卒中危險(xiǎn)性變化,LDL-C降低1.0mmol/L,卒中總體減少10%(相對(duì)危險(xiǎn)性0.90)#,# BMJ 2003:326;1-7,,,GISSI,ALLHAT-LLT,POS

7、TCABC,PROSPER,WOSCOPS,LIPD,AFCAPS/TexCAPS,HPS,ASCOT-LLA,CARE,Smait Tsiat,SSSS,GREACE,MIR ACL,,,,,,,,,,,,,,,,,,Amarenco et al. Stroke, 2004,35,組間LDL-C降低幅度（%）的差別,Odds Ratios non log-scale,他汀臨床試驗(yàn)－卒中事件相對(duì)危險(xiǎn)度與LDL-C降低的關(guān)系,他汀類(lèi)藥物預(yù)

8、防腦卒中的臨床試驗(yàn),,他汀類(lèi)藥物一二級(jí)預(yù)防歷史,,,,,,有冠心病或心梗伴高膽固醇患者,冠心病/心梗高危的中等膽固醇升高患者,冠心病/心梗但膽固醇正?；颊?非冠心病/心梗的高膽固醇患者,沒(méi)有冠心病史/心梗，一般TC及LDL-C水平，但伴低HDL-C水平患者,,,,,4S,PLAC I/II, KAPS, REGRESS,CARE,WOSCOP,,AFCAPS/TexCAPS,HPS,腦卒中患者組 (SPARCL),他汀與卒中：在不同人

9、群中的研究,CAD患者組 (4S, CARE, LIPID, HPS, GREACE,TNT)高膽固醇血癥患者組 (WOSCOP)無(wú)高膽固醇血癥患者組 (AFCAPS/TEXCAPS)老年患者組 (PROSPER, HPS)高血壓患者組 (ALLHAT, HPS, ASCOT)糖尿病患者組（CARDS, HPS)腦卒中患者組 (SPARCL),他汀類(lèi)藥物能夠預(yù)防CAD患者腦卒中,,他汀與卒中：在不同人群中的研究,CAD患者組

10、 (4S, CARE, LIPID, HPS, GREACE,TNT)高膽固醇血癥患者組 (WOSCOP)無(wú)高膽固醇血癥患者組 (AFCAPS/TEXCAPS)老年患者組 (PROSPER, HPS)高血壓患者組 (ALLHAT, HPS, ASCOT)糖尿病患者組（CARDS, HPS)腦卒中患者組 (SPARCL),他汀類(lèi)藥物降低MI/心絞痛患者卒中發(fā)生率,,,,,,,,,,,-40,-30,-20,-10,0,CARE

11、,LIPID,RRR,,Simes et al. American College Cardiology, March 1998, Atlanta, GeorgiaSacks et al. N Engl J Med. 1996;335:1001-9,4S,HPS腦卒中亞組分析,他汀類(lèi)藥物 安慰劑 (10269) (10267) 242

12、 376 45 53 12 10 69 100 136 146 456

13、 613 (4.4%) (6.0%),比率 & 95% CI,0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2.4%,3.6%,缺血原因 出血原因 蛛網(wǎng)膜下原因原因不明 無(wú)法診斷 所有卒中,腦卒中病原學(xué),他汀藥物優(yōu)于安慰劑,他

14、汀藥物差于安慰劑,絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低1.3%,所有卒中相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低-25%,,,,隨訪(fǎng)年限,安慰劑,辛伐他汀,效益/1000(SE),2(1),7(2),10(2),13(3),14(4),15(10),Logrank p<0.0001,,,,0,,1,,2,,3,,4,,5,,6,,0,,1,,2,,3,,4,,5,,6,,7,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

15、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,卒中比

16、例,HPS: 按年卒中,MIRACL:致死和非致死卒中,,,,,,,,,,,,,0,0.5,1,1.5,2,0,4,8,12,16,從雙盲研究開(kāi)始到發(fā)生事件的時(shí)間 (周),累計(jì)事件發(fā)生率 (%),相對(duì)危險(xiǎn) = 0.50p=0.045,阿托伐他汀,安慰劑,,,,1.6%,0.8%,JAMA 2001;285:1711-8,強(qiáng)化治療和常規(guī)治療,強(qiáng)化治療:患者在專(zhuān)科醫(yī)院按照嚴(yán)格的治療方案以達(dá)到NCEP的LDL-C 目標(biāo)患者接受阿托伐他汀

17、10 mg/d 治療(可增加劑量達(dá)80 mg/d)以達(dá)到 NCEP的 LDL-C 目標(biāo),Αthyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-228.,常規(guī)治療:由醫(yī)生選擇決定患者的治療；如果患者沒(méi)有醫(yī)生，則為他們指定一名醫(yī)生所有患者允許服用任何藥物，包括他汀治療包括生活方式改善(飲食和運(yùn)動(dòng)) 以及降脂藥物,主要終點(diǎn)相對(duì)危險(xiǎn)的降低,Αthyros VG et al. Curr Med R

18、es Opin. 2002;18:220-228.,% 降低,P=0.0021,P=0.0017,P=0.0011,P=0.034,P=0.0001,P=0.0032,P=0.021,總死亡率,冠脈死亡率,非致死性心梗,不穩(wěn)定心絞痛,PTCA/CABG,充血性心力衰竭,腦卒中,,阿托伐他汀的平均劑量為24mg/日，95％的患者達(dá)到NCEP ATPIII的治療目標(biāo)值,入選患者14個(gè)國(guó)家，250個(gè)研究中心35–75 歲

19、5年內(nèi)有過(guò)主要冠脈事件LDL 130–250 mg/dLTG <600 mg/dL,主要終點(diǎn)：主要冠脈事件(冠心病死亡，非致死性心梗),TNT: 治療新目標(biāo)研究,,,阿托伐他汀 10 mg,阿托伐他汀 80 mg,,,,750 例事件或隨訪(fǎng)5年,10,001 名患者,阿托伐他汀 10 mg,,,,8 周,LDL-C <130 mg/dL,0.04,0.03,0.01,0.00,致死或非致死性腦卒中 (%),時(shí)間(年),0

20、,1,2,3,4,5,6,HR=0.75 (0.59-0.96)P=0.002,10mg 阿托伐他汀,80mg 阿托伐他汀,0.02,TNT: 腦卒中 (致死性或非致死性),LaRosa NEJM 2005,他汀類(lèi)藥物預(yù)防高血壓和2型糖尿病患者腦卒中,,他汀與卒中：在不同人群中的研究,CAD患者組 (4S, CARE, LIPID, HPS, GREACE,TNT)高膽固醇血癥患者組 (WOSCOP)無(wú)高膽固醇血癥患者組 (AF

21、CAPS/TEXCAPS)老年患者組 (PROSPER, HPS)高血壓患者組 (ALLHAT, HPS, ASCOT)糖尿病患者組（CARDS, HPS)腦卒中患者組 (SPARCL),ASCOT試驗(yàn)設(shè)計(jì),阿托伐他汀組和安慰組血壓控制一致,收縮壓 (mm Hg),舒張壓 (mm Hg),基線(xiàn)164/95治療后138/80,,LLA 結(jié)束,,,,,,LLA 結(jié)束,,,Sever PS, et al, Lancet. 200

22、3;361:1149-58,降低27%,HR = 0.73 (0.56-0.96),p=0.0236,,,立普妥 10 mg事件數(shù) 89安慰劑事件數(shù) 121,,Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58,,ASCOT 研究：阿托伐他汀進(jìn)一步顯著降低27%的腦卒中,阿托伐他汀治療組腦卒中的顯著降低也使試驗(yàn)提前結(jié)束,ASCOT研究的重要性：首次證實(shí)立普妥10mg降膽固

23、醇治療可在降壓治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步顯著降低冠心病和腦卒中,降壓治療,立普妥10mg降脂治療,,,40%腦卒中,16%冠心病,,27%腦卒中,,36%冠心病,CARDS 研究設(shè)計(jì),入選患者:在英國(guó)和愛(ài)爾蘭的132所研究中心登記注冊(cè)2型糖尿病，無(wú)心梗和冠心病病史至少一個(gè)其它冠心病危險(xiǎn)因素，LDL-C ≤4.14 mmol/L (160 mg/dL) 、 TG ≤6.78 mmol/L (600 mg/dL) 40-75歲,

24、Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al. Diabet Med. 2002;19:201-211.,2838 2型糖尿病患者,阿托伐他汀 10 mg/ 天,安慰劑,,,,,304個(gè)主要終點(diǎn)事件,隨機(jī)分組前6周安慰劑基線(xiàn)期,安慰劑,CARDS: 降脂治療對(duì)各主要終點(diǎn)事件的影響,21 (1.5%),24 (1.7%),51 (3.6%),83 (5.8%),阿托伐*,,,,,48% (1

25、1-69),39 (2.8%),腦卒中,31% (-16-59),34 (2.4%),冠脈血管重建術(shù),36% (9-55),77 (5.5%),急性冠脈事件,37% (17-52)p=0.001,127 (9.0%),主要終點(diǎn),危險(xiǎn)性比率 危險(xiǎn)降低 (CI),安慰劑*,事件,,,,,,,,,,,,,,,,,* N (% 隨機(jī)化后病人),,.2,,.4,,.6,,.8,1,,1.2,,,,,,,,,,,阿托伐他汀更好

26、安慰劑更好,目前他汀防治卒中研究中尚缺乏的一環(huán)－卒中二級(jí)預(yù)防,SPARCL研究,SPARCL — 強(qiáng)化降脂治療預(yù)防腦卒中的研究：試驗(yàn)背景,一系列臨床研究均顯示，他汀類(lèi)藥物的治療可降低腦卒中的發(fā)病率SPARCL 研究前瞻性的評(píng)估他汀類(lèi)藥物治療對(duì)無(wú)心血管病史的腦卒中或TIA患者預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)的作用，這是評(píng)價(jià)他汀類(lèi)藥物在這一領(lǐng)域中作用的第一個(gè)試驗(yàn),1. The Long-Term Intervention with Pravastatin

27、 in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. N Engl J Med.1998;339:1349-1357. 2. Sacks FM, et al. N Engl J Med. 1996;335:1001-1009. 3. HPS Study Group. Lancet. 2002;360:7-22.,SPARCL —強(qiáng)化降脂治療預(yù)防腦卒中的研究：試驗(yàn)?zāi)康?對(duì)于無(wú)冠心

28、病史的腦卒中或TIA患者，評(píng)估阿托伐他汀80mg/天的強(qiáng)化降膽固醇治療與安慰劑相比，是否可以降低腦血管病終點(diǎn)的發(fā)病率。,Cerebrovasc Dis 2003;16:389-95,隨訪(fǎng)5年(或540例終點(diǎn)事件),4732 患者,入選患者:全球近200個(gè)醫(yī)療中心有TIA或腦卒中病史記錄的患者改良Rankin評(píng)分 ≤3LDL-C 水平 ≥100 mg/dL and ≤190 mg/dL,,主要終點(diǎn):從隨機(jī)分組到第一次發(fā)生致死性

29、或非致死性腦卒中的時(shí)間,雙盲期,阿托伐他汀 80 mg/天,安慰劑,,,,,,完成日期: 計(jì)劃于2005年完成,SPARCL —強(qiáng)化降脂治療預(yù)防腦卒中的研究：試驗(yàn)設(shè)計(jì),Cerebrovasc Dis 2003;16:389-95,,,,一級(jí)從隨機(jī)分組到第一次發(fā)生致死性或非致死性腦卒中的時(shí)間,二級(jí)發(fā)生至少一次臨床一級(jí)終點(diǎn)從隨機(jī)分組到第一次發(fā)生次級(jí)終點(diǎn)的時(shí)間 (心性猝死，非致死性 MI, 心臟驟停復(fù)蘇和不穩(wěn)定性心絞痛)發(fā)生至少

30、一次臨床次級(jí)終點(diǎn),SPARCL —強(qiáng)化降脂治療預(yù)防腦卒中的研究：臨床終點(diǎn),,,Cerebrovasc Dis 2003;16:389-95,他汀類(lèi)藥物防治腦卒中的機(jī)制,,,,動(dòng)脈粥樣硬化： 進(jìn)展性和全身性血管疾病,正常,脂肪條紋,纖維斑塊,動(dòng)脈粥樣斑塊,斑塊破裂/血栓形成,,,,急性心肌梗死,缺血性卒中/短暫性腦缺血,周?chē)芗膊?,,,無(wú)臨床癥狀,,,心臟猝死,,,吸煙, 高血壓, 膽固醇升高 糖尿病, 年齡等,穩(wěn)定性心絞痛

31、,,,,,,,不穩(wěn)定心絞痛,高危患者,HMG-CoA還原酶抑制劑作用機(jī)理,,他汀類(lèi)兼有降低LDL-C和降脂外作用,,Landmesser U et al. Circulation. 2004;110:1933-1939. Shishehbor MH et al. Circulation. 2003;108:426-431. Mason JC et al.Circ Res. 2002;91:696-703. Schartl M et a

32、l for the German Atorvastatin Intravascular Ultrasound Study Investigators. Circulation. 2001;104:387-392. Tsimikas S et al for the Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering Study Investigators.

33、Circulation. 2004;110:1406-1412. Reinares L et al. Clin Drug Invest. 2002;22:1-8. Rosenblat M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:175-180. Kinlay S et al for the Vascular Basis Study Group. Am J Cardiol. 2002;8

34、9:1205-1207.,他汀治療尤其是強(qiáng)化治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響 ----立普妥治療對(duì)IMT的影響,ARBITER--降膽固醇血管生理療效評(píng)估,Taylor AJ, et al. circulation 2002;106:2055-2060,N=161,普伐他汀 40mg/dayN-82,阿托伐他汀 80mg/dayN=79,完成試驗(yàn)者N=68,完成試驗(yàn)者 N=70,ARBITER

35、--降膽固醇血管生理療效評(píng)估,12月(mg/dL),Taylor AJ, et al. circulation 2002;106:2055-2060,ARBITER--降膽固醇血管生理療效評(píng)估,平均 CIMT,,,0.025,0.034,mm,Taylor AJ, et al. circulation 2002;106:2055-2060,ASAPEffects of Atorvastatin and Simvastatin o

36、n Atherosclerosis Progression阿托伐他汀與辛伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程影響的研究,研究目的評(píng)價(jià)阿托伐他汀80mg/日與辛伐他汀40mg/日相比，是否能進(jìn)一步延緩家族性高膽固醇血癥雜合子患者動(dòng)脈粥樣硬化的疾病進(jìn)程,,,,,,ASAP 研究設(shè)計(jì),雜合子家族性高膽固醇血癥LDL-C >212 mg/dL(5.5 mmol/L)TG <400 mg/dL(4.5 mmol/L)CCA平均 I

37、MT 0.7 mm 和/或 carotid bulb 0.9 mm,,頸動(dòng)脈 IMT改變,主要療效指標(biāo):,325病人,,,,,立普妥? 80 mg,辛伐他汀 40 mg,B超,B超,B超,,患者起始劑量：立普妥? 40mg或辛伐他汀20mg。第4周劑量加倍。如果 TC >8 mmol/L加用消膽胺。,2年,,Smilde TJ et al. Clin Drug Invest. 2000;20:67-79.,病人群,ASAP

38、 第2年脂質(zhì)譜和脂蛋白譜改變百分?jǐn)?shù),-42%,-51%,-29%,-34%,-41%,13%,改變%,,,TC,LDL-C,TG,Intent-to-treat population (N=325).,立普妥 80 mg/日,,,13%,-18%,HDL-C,*P=0.0001 vs 辛伐他汀; ?P=0.002 vs 辛伐他汀.,?,*,*,辛伐他汀 40 mg/日,,Smilde TJ et al. Lancet. 2001;357

39、:577-581.,(4/160 患者+ 消膽胺),(25/165 patients + 消膽胺),,2年后阿托伐他汀組頸動(dòng)脈IMT發(fā)生逆轉(zhuǎn),Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581.,*P=0.0001 有顯著性差異,,,,-0.031,0.036,-0.04,-0.03,-0.02,-0.01,0,0.01,0.02,0.03,0.04,IMT的變化 (mm),,立普妥,,辛伐他汀,*,A

40、SAP,阿托伐他汀比辛伐他汀對(duì)CRP的降低幅度更大,,,Van Wissen S, et al. Atherosclerosis. 2002;165:361-366.,*P<0.001 組間差異; ** P=0.02 組間差異,*,**,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-50,-45,-40,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,1 Year,2 Years,,立普妥,,辛伐他汀,Percent chang

41、e in hs-CRP,-44.9,-14.0,-40.1,-19.7,ASAP,,,PLAC1(A),,ARBITER(C),KAPS(A),LPD(A),CAUS(A),ACAPS(A),REGFESS(A),ASAP(C),ASAP(A),MARS(A),AFBITER(A),RBGRESS(C),ACAPS(C),CAJUS(C),KAPS(C),PLACII(C),MARS(C),URD(C),,,,,,,,,,,,,,,,

42、,,,,,LDL-C降低幅度（%）,IMT變化（%/年）,LDL-C降低幅度與頸動(dòng)脈IMT的關(guān)系,Amarenco et al. Stroke, 2004,35,IVUS研究也證實(shí)強(qiáng)化降脂可以逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,ESTABLISH研究急性冠脈綜合征病人早期他汀治療Early Statin Treatment in Patients with Acute Coronary Syndrome,ESTABLISH試驗(yàn)設(shè)計(jì),,,,強(qiáng)化降

43、脂組：立普妥20mg,,入選患者：ACS患者PCI后,70患者,常規(guī)治療組： 降脂飲食為主（如LDL-C>150mg/dL，加用膽固醇吸收抑制劑）,,6個(gè)月,,,IVUS,,,,主要終點(diǎn):通過(guò)IVUS測(cè)定罪犯血管非PCI部位斑塊體積變化的百分?jǐn)?shù),,IVUS,Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68,血脂變化,,,,p<0.0001,,,,p<0.0001,O

44、kazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68,6個(gè)月間平均百分比改變,斑塊體積改變,6個(gè)月間平均百分比改變,Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68,,,,p<0.0001,對(duì)照組的典型IVUS影像,基線(xiàn),6個(gè)月后,阿托伐他汀20mg組的典型IVUS影像,基線(xiàn),6個(gè)月后,他汀治療的意義,他汀，特別是強(qiáng)化他汀治療可穩(wěn)定斑塊、

45、降低再發(fā)事件、阻斷/逆轉(zhuǎn)斑塊進(jìn)展其作用主要來(lái)源于他汀降低LDL-C的作用，部分來(lái)源與其抗炎、抗氧化、抗栓，達(dá)到穩(wěn)定斑塊作用,Schwartz et al, A Heart J. 2005;149:377-340.,他汀類(lèi)藥物防治腦卒中的顧慮,,出血性卒中是否增加？,即使流行病學(xué)提示血膽固醇水平與腦卒卒中險(xiǎn)的相關(guān)性不強(qiáng)， 但是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明： — 他汀可以顯著降低缺血性卒中的的風(fēng)險(xiǎn) —他汀并不增加出血性卒中的發(fā)生危

46、險(xiǎn)*,,Stroke.2004;35:000-000.,*,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,120,瑞舒伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,阿托伐他汀,嚴(yán)重不良事件報(bào)告/百萬(wàn)處方,,,140,160,Circulation. 2005;111:3051-3057,,嚴(yán)重不良事件：報(bào)告的致死性、具有嚴(yán)重生命危險(xiǎn)的事件 或?qū)е禄颊咦≡褐委煹氖录?----

47、他汀總體安全性好----立普妥嚴(yán)重不良事件發(fā)生率低于其他他汀,他汀肝臟和肌肉的安全性？,總結(jié),雖然流行病學(xué)數(shù)據(jù)提示血膽固醇水平與腦卒卒中險(xiǎn)的相關(guān)性不強(qiáng)，但是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，降膽固醇治療，特別是他汀治療可以顯著降低腦卒卒中險(xiǎn)。對(duì)糖尿病及高血壓等患者，在控制血壓和血糖的的基礎(chǔ)上，他汀類(lèi)藥物治療可以進(jìn)一步顯著降低腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。積極降膽固醇治療可延緩、阻斷甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣斑塊的進(jìn)展，降脂以外的作用也對(duì)防治腦卒中有益。,卒中二期預(yù)防的依附