萬古霉素及去甲萬古霉素

1、萬古霉素及去甲萬古霉素萬古霉素及去甲萬古霉素萬古霉素（vancomycin）和去甲萬古霉素（demethylvancomycin）屬多肽類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)相近，作用相似，后者略強(qiáng)，僅對(duì)革蘭陽性菌有強(qiáng)大殺菌作用?？咕鷻C(jī)制為阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成（見第三十七章）。細(xì)菌對(duì)本品不產(chǎn)生耐藥性，且與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性?？诜晃眨S便中濃度高。藥物廣泛分布于各組織，主要經(jīng)腎排泄。靜脈滴注正常人血漿t12為5～11小時(shí)，腎功能不全者t12可延長（2～

2、9）天。萬古霉素主要用于治療耐青霉素金葡萄菌引起的嚴(yán)重感染，如敗血癥、肺炎、心內(nèi)膜炎、結(jié)腸炎及其他抗生素，尤其是克林霉素引起的假膜性腸炎。靜脈滴注時(shí)偶可發(fā)生惡心、寒戰(zhàn)、藥熱、皮疹及皮膚瘙癢等。較大劑量，嚴(yán)重者可致耳聾、耳鳴及聽力損害。兩者不同之處有：①萬古霉素（穩(wěn)可信）由東方鏈球菌培養(yǎng)液中提取所得，而去甲萬古霉素（萬迅）由放線菌所得；②結(jié)構(gòu)式不同，去甲萬古霉素比萬古霉素少一個(gè)CH3（甲基）；③作用強(qiáng)度不一樣，0.4g去甲萬古霉素相當(dāng)于0

3、.5g萬古霉素。其相同點(diǎn)為：①作用相同，主要用于葡萄球菌（包括產(chǎn)酶株和耐甲氧西林株）引起的心內(nèi)膜炎、敗血癥等，口服還可治療難辨梭狀芽孢菌引起的假膜性腸炎；②兩者具有相同的不良反應(yīng)（如紅人綜合征，耳、腎毒性等）及交叉耐藥性。制劑與用法紅霉素（erythromycin）口服0.2～0.5g次，4次日。注射用其乳糖酸鹽0.3～0.6g次，3～4次日，一般用5%葡萄糖液稀釋后靜脈滴注。乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）成人2g日，

4、分2～4次口服；兒童50～100mgkg日，分4次口服。吉他霉素（kitasamycin，leucomycin）口服0.8～1.2g日，分4～6次用。靜脈注射0.4～0.8g日，分2次，注射速度宜慢，加入靜脈滴注液中應(yīng)用更好。麥迪霉素（medecamycin），麥白霉素（meleumycin）口服0.8～1.2g日，分3～4次口服。抗菌效應(yīng)明顯加強(qiáng)，MIC明顯降低；丹參酮與萬古霉素聯(lián)合使用具有相加作用，丹參酮對(duì)MRSA有抑制作用等。4.

5、不良反應(yīng)：耳毒性，腎毒性較大，靜滴速度過快可引起“紅人綜合征”5.用法：藥品口服不吸收，靜滴時(shí)必須先用注射用水溶解，滴注時(shí)間不得少于1小時(shí)。靜滴過快有皮膚反應(yīng)，濃度過高可致血栓性靜脈炎；肌注可致劇烈疼痛，故不可肌注；產(chǎn)品為禮來公司的穩(wěn)可信，0.5g一支，160RMB。靜滴成人2gd，bidqid。去甲萬古霉素去甲萬古霉素：為去甲基的萬古霉素，與萬古霉素的抗菌譜，藥理，藥代動(dòng)力學(xué)及不良反應(yīng)都比較相似。但副作用如耳毒性，腎毒性要較萬古輕，發(fā)

6、生紅人綜合癥的幾率也較萬古低。用法0.8bid，緩慢靜滴，不能肌注。產(chǎn)品為國內(nèi)華北產(chǎn)得萬迅，0.4瓶，77RMB。替考拉寧：替考拉寧：也是糖肽類抗生素1.對(duì)金葡菌，鏈球菌(包括肺炎鏈球菌)，還有梭狀芽孢桿菌，和腸球菌的抗菌活性優(yōu)于萬古霉素。耐萬古霉素的VanBVanC等VRE對(duì)本品仍敏感。2.藥代：半衰期長，與蛋白的結(jié)合為9095%，能迅速分布到組織中，尤其是皮膚和骨，隨后是腎、支氣管、肺，腎上腺達(dá)到很高的濃度，分布較萬古要廣，在膽汁中

7、也有濃度。也較難透過血腦屏障。3.不良反應(yīng)較萬古霉素少，比較重要的有血小板減少，神經(jīng)系統(tǒng)頭痛頭暈，聽力喪失，前庭功能紊亂。4.用法用量：可肌注，可靜滴，13d可0.20.4d，bid，后面0.2qd維持。產(chǎn)品為賽諾菲安萬特的他格適，200mg，126RMB。利奈唑胺：利奈唑胺：是一種全新類別的噁唑烷酮類合成抗菌藥物，作用機(jī)制：與細(xì)菌50S亞基上核糖體RNA的23S位點(diǎn)結(jié)合，阻止形成70S始動(dòng)復(fù)合物，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。1.對(duì)耐萬古

8、的糞腸球菌和屎腸球菌仍有效。2.藥代：血漿蛋白結(jié)合率約為31%，且呈非濃度依賴性，口服吸收快速、完全，服藥后約12小時(shí)達(dá)血漿峰濃度，絕對(duì)生物利用度約為100%，靜滴滴注口服序貫給藥無需調(diào)整劑量，口服給藥時(shí)無須考慮進(jìn)食時(shí)間。給藥后藥物快速分布于灌注良好的組織，組織穿透力強(qiáng)，能穿過血腦屏障，3.老年患者≥65歲，腎功能不全患者，輕至中度肝功能不全患者無須調(diào)整劑量4.利奈唑胺與類腎上腺素能(擬交感神經(jīng))或5羥色胺類藥物有潛在相互作用，利奈唑胺