體腔熱灌注化療

1、腹腔熱灌注化療腹腔熱灌注化療一、概述一、概述卵巢癌及胃腸道腫瘤腹盆腔內播散是最常見的復發(fā)形式，腫瘤一旦出現腹腔內轉移預后極差。近年來，腹腔內熱化療集其區(qū)域化療、熱療和大容量液體對腹腔的機械灌洗作用于一體，成為治療卵巢癌和消化道惡性腫瘤腹盆腔轉移行之有效的手段。它能在腹腔液內門靜脈和肝臟提供較恒定持久的高藥濃度；腹腔內給藥藥物直接通過肝臟進行解毒進入全身循環(huán)毒性減弱身體其他臟器藥物濃度較低全身毒副作用輕。二、理論依據二、理論依據1、術后腹

2、腔復發(fā)轉移機理、術后腹腔復發(fā)轉移機理（1）浸透漿膜的癌細胞直接脫落入腹盆腔；（2）手術區(qū)域被切斷的血管和淋巴管內癌細胞隨血液和淋巴液流入腹盆腔；（3）脫落腸腔內的癌細胞隨腸液經腸斷端流入腹腔；④腫瘤細胞經門靜脈到達并沉積在肝實質內。這些游離的腫瘤細胞在因手術造成機體免疫功能暫時性下降和腹腔缺損情況下極易成為腫瘤復發(fā)轉移的“種子”。研究表明癌細胞在腹膜內的有效種植率要比在血管或淋巴管內高出100萬倍。因為完整無缺的血管內皮細胞在防止腫瘤細

3、胞的粘附和種植方面起了重要作用。2、腹腔內化療藥代動力學的合理性：、腹腔內化療藥代動力學的合理性：（1）腹腔內化療具有高選擇性區(qū)域化療的特點，可使腹腔游離癌細胞和術后殘存的微小癌灶直接浸泡在高濃度的抗癌藥液中，增加抗癌藥對腫瘤細胞的殺傷能力；（2）抗癌藥經門靜脈系吸收入肝，也使轉移至肝臟的癌細胞受到高濃度抗癌藥攻擊；（3）大多數抗癌藥經門靜脈系吸收入肝，通過首次過肝效應被代謝掉，僅極少量藥物進入體循環(huán)，從而能減少體循環(huán)毒性，產生最大限度

4、藥物劑量耐受性，改善療效指數。3、腹腔內溫熱化療的抗癌機理、腹腔內溫熱化療的抗癌機理（1）溫熱對癌細胞的作用：癌細胞主要以無氧酵解為獲能方式，加熱條件下細胞內乳酸堆積，pH值低，增加了癌細胞對熱的敏感性，同時癌細胞含水量明顯高于一般軟組織，達89%，蓄熱潛能大，因此溫熱可選擇性破壞癌細胞，有關研究表明，正常組織在高溫條件下能耐受47℃，持續(xù)1h，而惡性腫瘤細胞僅能耐受43℃持續(xù)1h，另外，腫瘤組織內血管缺乏平滑肌，不能隨溫度升高而擴張，

5、增加溫度后可造成腫瘤內血液減少，腫瘤組織處于低氧狀態(tài)，進一步增強了殺死腫瘤細胞的效果；（2）熱療與抗癌藥的協(xié)同作用：體外試驗及動物實驗證明，環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、順(4)心血管系統(tǒng)疾病及高血壓在大量腹腔注水時可能引起心臟負擔過重和血壓升高應禁用或慎用。(5)腹腔估計有炎癥病變時應禁用。五、腹腔灌注常用化療方案五、腹腔灌注常用化療方案1.1.常用藥物常用藥物常用單一藥物包括順鉑、卡鉑、絲裂霉素、5氟尿嘧啶或5氟尿嘧啶核苷、羥基喜樹堿等。常用

6、的聯合方案有順鉑5－FuFudr、順鉑足葉乙甙、卡鉑MMC等。免疫修飾因子也可進行腹腔應用如白細胞介素2（IL2），腫瘤壞死因子（TNF），IL2／LAK細胞聯合腹腔內注入。2.2.循環(huán)灌注時化療循環(huán)灌注時化療應根據腫瘤病理類型選擇化療藥。液體總量：閉合循環(huán)式灌注為5000～8000ml；非循環(huán)式如將灌入的液體再引出時灌注量為8000～10000ml；如不再引出則液體量可根據病人情況調整在2000～4000ml之間。流速為200ml／m

7、in左右，入口溫度44～45C，出口溫度40～42C，腹腔內溫度保持42～43C，灌注時間40～180min。化療劑量的選擇：參照靜脈化療的劑量制定。因為腹腔用藥全身毒副作用明顯低于靜脈用藥，可用靜脈劑量范圍內的劑量。鉑類藥物仍需注意其腎臟毒性。六、操作步驟六、操作步驟單次穿刺法：單次穿刺法：用生理鹽水1000～1500ml在恒溫箱內加熱至40～42℃，在臍與髂前上嵴連線的外13處常規(guī)消毒皮膚后，用2%的利多卡因局部浸潤麻醉，用留置針穿

8、刺后固定，接輸液器將化療藥物加入生理鹽水滴入，并在灌注液中加入利多卡因等，滴注完畢后拔針，局部按壓。七、腹腔內化療實施方法七、腹腔內化療實施方法術前化療：術前化療：誘導性腹腔內化療（IIPC）方法是：療程第1天，MMC12mgm2靜脈滴注，第2～5天5FU20mg(kgd)腹腔內化療，5天為1療程。另一種方案是5FU20mg(kgd)連續(xù)5天行IIPC，第三天加用MMC10mgm2靜脈滴注，5天為1療程，以上方案每月實行1個療程，3～5

9、個療程后休息2個月，然后行手術或細胞減積術（cyteductivesurgery）。術中化療：術中化療：根據病變部位的不同，大腸癌的術中化療采用兩種方式：①腹腔熱灌注化療（CHPP）：結直腸腫瘤切除或細胞減積術后，在盆腔和左右上腹腔分別放置一粗硅膠導管作輸出管，從腹壁戳口引出，另于臍平面經腹直肌旁放置一Tenckhoff管作輸入管，管的遠端放置在腫瘤易發(fā)部位，近端經皮下隧道從左或右下腹引出固定。為了保持腹腔內化療溫度恒定，還需在此管及盆