體內(nèi)藥物分析

1、體內(nèi)藥物分析第一部分填空：1.體內(nèi)藥物分析是一門研究生物機(jī)體中藥物及其代謝和內(nèi)源性物質(zhì)的質(zhì)與量的變化規(guī)一門研究生物機(jī)體中藥物及其代謝和內(nèi)源性物質(zhì)的質(zhì)與量的變化規(guī)律的分析方法學(xué)。2.藥物體內(nèi)過程有吸收、吸收、分布、分布、代謝代謝和排泄。排泄。3.藥物的腎排泄率與腎小球濾過率、腎小球濾過率、腎小管分泌率腎小管分泌率和腎小管重吸收率腎小管重吸收率有關(guān)。4.有效血藥濃度范圍通常是指最低有效濃度與最低毒性濃度之間的血藥濃度范圍最低有效濃度與最低毒

2、性濃度之間的血藥濃度范圍。5.治療藥物檢測的核心目的是實現(xiàn)合理的給藥方案個體化實現(xiàn)合理的給藥方案個體化。6.體內(nèi)藥物分析采用的生物樣品包括血液、尿液、唾液、頭發(fā)、臟器組織、乳汁、精血液、尿液、唾液、頭發(fā)、臟器組織、乳汁、精液、腦脊液、淚液、膽汁、胃液、胰液、淋巴液、糞便等液、腦脊液、淚液、膽汁、胃液、胰液、淋巴液、糞便等，其中最常用的是血漿血漿或血清血清。7.尿液的測定主要用于藥物的劑量回收藥物的劑量回收、尿清除率研究、尿清除率研究、推

3、斷患者是否違反醫(yī)囑、推斷患者是否違反醫(yī)囑用藥用藥和藥物制劑的生物利用度的研究藥物制劑的生物利用度的研究。8.冷藏冷藏或冷凍冷凍是生物樣品常用的保存方法。9.經(jīng)有機(jī)破壞的方法有濕法破壞濕法破壞、干法破壞干法破壞和氧瓶燃燒法氧瓶燃燒法。10.固相萃取法主要通過固相填料對樣品組分的選擇性吸附及解吸固相填料對樣品組分的選擇性吸附及解吸的過程，實現(xiàn)對樣品的分離、純化和富集。簡答：1.請簡述體內(nèi)藥物分析的特點。答：答：⑴生物樣品中干擾物質(zhì)多生物樣品

4、中干擾物質(zhì)多⑵生物樣品量少、不易重復(fù)獲得生物樣品量少、不易重復(fù)獲得⑶分析方法要求高分析方法要求高⑷實驗室儀器設(shè)備要求高驗室儀器設(shè)備要求高⑸測定目標(biāo)與數(shù)據(jù)處理復(fù)雜測定目標(biāo)與數(shù)據(jù)處理復(fù)雜2.請簡述新藥的概念及其分類。新藥是指在我國未上市銷售的藥物（創(chuàng)新藥物）和僅在國外上市的藥品。已上市藥品改變新藥是指在我國未上市銷售的藥物（創(chuàng)新藥物）和僅在國外上市的藥品。已上市藥品改變劑型，改變給藥途徑或者制成新的復(fù)方制劑。按新藥管理。劑型，改變給藥途徑或

5、者制成新的復(fù)方制劑。按新藥管理。分類：分類：1。未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。。未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。2，改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。，改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3，已在國外上市銷售，但尚未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。，已在國外上市銷售，但尚未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。4，改變國內(nèi)已上市銷售藥物劑型，但不改變給藥途徑的制劑。，改變國內(nèi)已上市銷售藥物劑型，但不改變給藥途徑的制劑。5，改變上市銷售鹽類藥物的酸根，堿基

6、（或者金屬元素）但不改變其藥理作用的原料藥及，改變上市銷售鹽類藥物的酸根，堿基（或者金屬元素）但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑其制劑6，已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。，已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。3.請簡述藥物轉(zhuǎn)運機(jī)制的類型。（1）被動擴(kuò)散：藥物從濃度高的一側(cè)向膜對側(cè)的擴(kuò)散，其擴(kuò)散速率主要取決于生物膜的通被動擴(kuò)散：藥物從濃度高的一側(cè)向膜對側(cè)的擴(kuò)散，其擴(kuò)散速率主要取決于生物膜的通透性，以及膜兩側(cè)的濃度梯度和藥物的脂透性，以及膜

7、兩側(cè)的濃度梯度和藥物的脂水分布系數(shù)。（單純擴(kuò)散，膜孔轉(zhuǎn)運）水分布系數(shù)。（單純擴(kuò)散，膜孔轉(zhuǎn)運）（2）載體媒介的轉(zhuǎn)運載體媒介的轉(zhuǎn)運是具有高度選擇性，可為同類物質(zhì)所競爭，具有飽和現(xiàn)象，需要消是具有高度選擇性，可為同類物質(zhì)所競爭，具有飽和現(xiàn)象，需要消耗能量，能逆電化學(xué)梯度和濃度梯度而轉(zhuǎn)運。（易化擴(kuò)散，主動轉(zhuǎn)運）耗能量，能逆電化學(xué)梯度和濃度梯度而轉(zhuǎn)運。（易化擴(kuò)散，主動轉(zhuǎn)運）（3）膜動轉(zhuǎn)運：吞噬作用，胞飲作用。膜動轉(zhuǎn)運：吞噬作用，胞飲作用。4.影響

8、胃腸道吸收的因素有哪些。10.請簡述毛細(xì)管電泳法與色譜法的異同點。異點：毛細(xì)管電泳：以高壓電場為驅(qū)動力，以毛細(xì)管為分離通道，依據(jù)樣品中各組分之間異點：毛細(xì)管電泳：以高壓電場為驅(qū)動力，以毛細(xì)管為分離通道，依據(jù)樣品中各組分之間的淌度和（或）分配行為上的差異而實現(xiàn)分離的一種液相分離技術(shù)。的淌度和（或）分配行為上的差異而實現(xiàn)分離的一種液相分離技術(shù)。色譜法：將多種成分混合物試樣分離成單一組分的方法。色譜法：將多種成分混合物試樣分離成單一組分的方法

9、。相同點：都可應(yīng)用于物質(zhì)的分離分析。相同點：都可應(yīng)用于物質(zhì)的分離分析。問答：1.一種化學(xué)藥進(jìn)行新藥審批，需要向食品藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)提交哪些資料？答：1.綜述資料綜述資料2，藥學(xué)研究資料，藥學(xué)研究資料3，藥理毒理研究資料。，藥理毒理研究資料。4，臨床試驗資料，臨床試驗資料2.請列出測定游離型藥物濃度的方法及其特點和應(yīng)用。測定游離型藥物濃度的方法：（測定游離型藥物濃度的方法：（1）分光光度法。（）分光光度法。（2）層析法）層析法（3)免疫學(xué)

10、方法免疫學(xué)方法特點：（特點：（1）藥物的血漿蛋白結(jié)合率高；）藥物的血漿蛋白結(jié)合率高；（2）藥物的治療指數(shù)狹窄；）藥物的治療指數(shù)狹窄；（3）游離血藥濃度受生理或病理因素影響較大；）游離血藥濃度受生理或病理因素影響較大；（4）藥物的分布容積小于）藥物的分布容積小于2LKg；（5）游離血藥濃度與藥理）游離血藥濃度與藥理作用密切相關(guān)。作用密切相關(guān)。應(yīng)用：（一）根據(jù)血藥濃度選擇適當(dāng)?shù)乃幬飸?yīng)用：（一）根據(jù)血藥濃度選擇適當(dāng)?shù)乃幬铮ǘ└鶕?jù)血藥濃度選擇

11、適當(dāng)?shù)慕o藥途徑（二）根據(jù)血藥濃度選擇適當(dāng)?shù)慕o藥途徑（三）根據(jù)血藥濃度指導(dǎo)藥物劑量的選擇（三）根據(jù)血藥濃度指導(dǎo)藥物劑量的選擇（四）根據(jù)血藥濃度的半衰期確定給藥次數(shù)（四）根據(jù)血藥濃度的半衰期確定給藥次數(shù)3.生物樣品制備時應(yīng)考慮哪些問題？答：答：1.藥物的理化性質(zhì)和存在形式藥物的理化性質(zhì)和存在形式2.待測藥物的濃度范圍。待測藥物的濃度范圍。3，藥物測定的目的。，藥物測定的目的。4，選用的生物樣品類型。，選用的生物樣品類型。5，樣品預(yù)處理與分析

12、技術(shù)的關(guān)系。，樣品預(yù)處理與分析技術(shù)的關(guān)系。第二部分填空：1.免疫分析法是以特異性抗原特異性抗原—抗體反應(yīng)抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的分析方法。2.免疫分析法基本原理是競爭抑制原理競爭抑制原理。3.活度是指抗體與相應(yīng)抗原的親和力親和力，它可反映出抗原與抗體結(jié)合的牢固程度。4.免疫分析法按照標(biāo)記物的種類可分為放射免疫分析法放射免疫分析法、酶免疫分析法酶免疫分析法、化學(xué)發(fā)光化學(xué)發(fā)光免疫分析法免疫分析法和熒光免疫分析法熒光免疫分析法。5.酶免疫分析的測定最

13、后是通過酶與底物反應(yīng)所產(chǎn)生的顏色深淺酶與底物反應(yīng)所產(chǎn)生的顏色深淺來進(jìn)行定量分析的。6.化學(xué)發(fā)光酶免疫分析最常使用的發(fā)光試劑是氨基苯二酰肼類，如魯米諾及異魯米諾。氨基苯二酰肼類，如魯米諾及異魯米諾。。7.時間分辨熒光免疫分析用鑭系元素的螯合物鑭系元素的螯合物作為標(biāo)記物來標(biāo)記抗原或抗體的。8.酶免疫測定法的靈敏度主要取決于酶標(biāo)藥物的酶活性和免疫活性免疫活性。9.放射免疫分析屬于非均相免疫分析法非均相免疫分析法，必須先將有力的標(biāo)記藥物和結(jié)合的