體內(nèi)藥物分析

1、第一章緒論Ⅰ、體內(nèi)藥物分析（生物藥物分析，BiopharmaceuticalAnalysis）通過分析的手段研究藥物在體內(nèi)的數(shù)量與質(zhì)量變化，以獲得各種藥物動力學(xué)參數(shù)及其轉(zhuǎn)化、代謝的方式與途徑等信息，為藥品的生產(chǎn)、臨床應(yīng)用作出評價。Ⅱ、體內(nèi)藥物分析與藥物分析的關(guān)系1.體內(nèi)藥分是從藥分中派生出的亞學(xué)科。2.兩者分析對象均為藥物。3.藥物分析測定原料和制劑中藥物及有關(guān)雜質(zhì)的含量，控制藥物生產(chǎn)至臨床應(yīng)用前藥物的質(zhì)量；體內(nèi)藥物分析測定藥物體內(nèi)研究

2、和臨床用藥期間生物樣品中藥物的含量，分析結(jié)果涉及新藥的注冊登記和指導(dǎo)臨床合理用藥，其目的也是保證用藥的安全性和有效性。4.原料藥、制劑的分析方法未必適用于該藥的體內(nèi)測定。Ⅲ、任務(wù)1.評估新研發(fā)候選藥物中的藥代動力學(xué)和代謝2.比較新開發(fā)的仿制藥物的藥代動力學(xué)特征3.進行常規(guī)藥物監(jiān)測，以建立適當?shù)膭┝糠桨?，以揭示個體間代謝變異性并盡量減少不良反應(yīng)4.在法醫(yī)科學(xué)應(yīng)用中確定藥物，濫用藥物及其代謝物。Ⅳ、特點1.更多干擾→高選擇性。外源性雜質(zhì)（蛋

3、白質(zhì)，多肽，脂肪酸等），外來雜質(zhì)（增塑劑，溶劑雜質(zhì)，樣品殘渣）2.濃度低，濃度范圍寬→靈敏度高，線性范圍寬3.獲取大量數(shù)據(jù)時需要耗費時間→穩(wěn)定性測試4.檢測前樣品制備→樣品預(yù)處理5.緊急和過量測試→快速確定6.實驗室應(yīng)按照研究項目（動物護理設(shè)施，儀器，設(shè)備和實驗用品）的要求建立相應(yīng)的實驗設(shè)施。Ⅴ、血漿蛋白結(jié)合率（plasmaproteinbinding）1.治療性化合物與血漿或血清蛋白的結(jié)合是一種可逆的，飽和的過程，可以作為評估藥物的藥

4、代動力學(xué)和藥效學(xué)特征的重要因素。Ⅱ、血漿（plasma）：加抗凝劑（如肝素、枸櫞酸、草酸鹽、EDTA等）于全血中，離心或沉降后的淺黃色上清液，含纖維蛋白原。血清（serum）：全血自然放置，離心或沉降后的淺黃色上清液，不含纖維蛋白原。注意：全血環(huán)孢菌素需以全血測定。防止溶血措施：①容器應(yīng)干燥②避免劇烈振搖Ⅲ、尿樣（urine）1.尿藥分析的作用①研究藥物劑量的回收②研究藥物腎清除率③測定藥物代謝類型2.尿藥分析的優(yōu)缺點優(yōu)點：濃度高、收集

5、量大。缺點：①尿藥濃度變化大，需測定一定時間內(nèi)尿中藥物的總量（時間尿體積濃度）；②尿藥濃度與血藥濃度的相關(guān)性較差；③取樣時間難以掌握；④尿液是一種良好的細菌培養(yǎng)基，不易保存。3.尿樣的特點尿中藥物大多呈綴合狀態(tài)，測定前需將綴合的藥物水解游離。Ⅲ、預(yù)處理方法的考慮因素1生物樣品的類型非均勻樣品：均勻化、去蛋白去蛋白處理1.加入與水互溶的有機溶劑目的：使蛋白變性沉淀，離心去除。局限性：產(chǎn)生稀釋，使上清液藥濃偏低；內(nèi)源性雜質(zhì)多。2.超濾離心法