瘧原蟲生活史

1、瘧原蟲生活史、形態(tài)、致病、 診斷與防治,駐馬店市疾控中心,[目的],掌握瘧原蟲生活史、形態(tài)、致病、診斷、防治原則及首選藥物。熟悉間日瘧原蟲與惡性瘧原蟲的主要區(qū)別點(diǎn)及瘧疾流行特點(diǎn)。,[重點(diǎn)難點(diǎn)],重點(diǎn)：實(shí)驗(yàn)診斷技術(shù)及防治原則難點(diǎn)：瘧原蟲生活史,瘧原蟲（Malaria Parasite）是瘧疾（Malaria）的病原體。瘧疾是一種古老的傳染病。俗稱“冷熱病”、“打擺子”、“發(fā)瘧子”、“脾寒”、“瘴氣”等。瘧疾典型臨床表現(xiàn)：周期性、

2、規(guī)律性寒戰(zhàn)、發(fā)熱和出汗。瘧疾是世界六大熱帶病和我國(guó)五大寄生蟲病之一，對(duì)人類危害極大，非洲每年死于瘧疾的兒童約100萬。瘧疾主要分布在熱帶、亞熱帶各國(guó)。在我國(guó)華南、華中，特別是云南和海南省病例較多。瘧疾是我國(guó)重點(diǎn)防治寄生蟲病之一。,[內(nèi)容],寄生人體的四種瘧原蟲,間日瘧原蟲 [Plasmodium vivax，P.v]三日瘧原蟲[P．Malariae,P.m]惡性瘧原蟲 [P．Falciparum,P.f]卵形瘧原蟲[P．Ov

3、ale,P.o] 我國(guó)主要是間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲；另二種少見，近年偶見國(guó)外輸入病例。,Geographic Distribution,,生活史學(xué)習(xí)要點(diǎn),要點(diǎn)：1.感染階段：子孢子2.感染途徑與方式：蚊蟲叮咬;輸血或經(jīng)胎盤。3.致病階段：紅內(nèi)期瘧原蟲4.寄生部位：肝細(xì)胞、紅細(xì)胞5.媒介：雌性按蚊(為終宿主）6.診斷階段：紅內(nèi)期原蟲,生活史,人瘧原蟲生活史，都需要人（中間宿主）和雌性按蚊（終宿主）做宿主，并經(jīng)歷世代交替。1

4、．在人體內(nèi)發(fā)育　肝細(xì)胞內(nèi)為裂體增殖，稱紅細(xì)胞外期（紅外期）在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育包括紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖期（紅內(nèi)期）和配子體形成。 2．在蚊體內(nèi)發(fā)育　在蚊胃腔內(nèi)進(jìn)行有性生殖，即配子生殖期在蚊胃壁進(jìn)行的無性生殖，即孢子增殖期,紅細(xì)胞外期,按蚊吸人血時(shí)，子孢子隨唾液進(jìn)入人體，約30分鐘隨血流侵入肝細(xì)胞。在肝細(xì)胞內(nèi)，子孢子→滋養(yǎng)體→裂體增殖→紅外期裂殖體→裂殖子（約12000個(gè)） →肝細(xì)胞破裂→裂殖子散出→血竇，一部分裂殖子被吞噬，一部分則侵

5、入紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育。目前認(rèn)為間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲的子孢子有：速發(fā)型和遲發(fā)型,,1-1 紅外期—肝細(xì)胞內(nèi)裂殖體,紅內(nèi)期,由肝細(xì)胞釋放出的裂殖子侵入紅細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行裂體增殖，稱為紅細(xì)胞內(nèi)期（紅內(nèi)期）。包括滋養(yǎng)體和裂殖體兩個(gè)階段基本過程：環(huán)狀體 →大滋養(yǎng)體 →未成熟裂殖體 →成熟裂殖體 →裂殖子→健康紅細(xì)胞 ，重復(fù)上述過程幾次，部分裂殖子在紅細(xì)胞內(nèi)不再進(jìn)行裂體增殖，而發(fā)育為配子體紅內(nèi)期增殖周期：間日瘧和卵形瘧為48h/代；三日瘧72h/代；

6、惡性瘧36-48h/代,配子生殖—有性生殖,♀按蚊刺吸瘧疾患者血液，瘧原蟲隨血入蚊胃，僅♀♂配子體存活并繼續(xù)進(jìn)行配子生殖，而其它各期瘧原蟲均被消化?！崤渥芋w形成♂配子（male gamete）或稱小配子（microgamete）?！馀渥芋w逸出RBC外，發(fā)育為不活動(dòng)的圓形或橢圓形的♀配子（female gamete）或稱大配子,雄配子形成（exflagellation）,♂配子體幾分鐘內(nèi)核分裂為4-8塊，胞質(zhì)亦向外伸出4-8條細(xì)絲，核

7、分別進(jìn)入細(xì)絲內(nèi)，稱出絲現(xiàn)象，即♂配子形成細(xì)絲脫離母體，在蚊胃腔中游動(dòng)，即♂配子（male gamete）或小配子（microgamete）,,動(dòng)合子（ookinete）,♀♂配子受精，形成圓球形的合子（zygote）。合子數(shù)小時(shí)后變?yōu)殚L(zhǎng)形的香蕉狀的能活動(dòng)的動(dòng)合子(ookinete)。,卵囊（oocyst）,動(dòng)合子穿過蚊胃壁，在胃彈性纖維膜下，蟲體變圓并分泌囊壁形成球形的卵囊(oocyst)，卵囊也稱囊合子。,孢子增殖,卵囊逐漸長(zhǎng)大并

8、向蚊胃壁外突出囊內(nèi)的核和胞質(zhì)反復(fù)分裂進(jìn)行孢子增殖，生成成千上萬的子孢子,按蚊胃壁的卵囊Many oocysts on the gut wall of anophele mosquito,子孢子（sporozoite）形成,呈梭形，10～15µm×1µm主動(dòng)從卵囊壁鉆出或因卵囊破裂后散出，隨血淋巴鉆入蚊體組織只有到蚊唾腺內(nèi)的子孢子才具有傳染性,雌性按蚊--終宿主--蟲媒,蚊唾液腺內(nèi)含有瘧原蟲子孢子當(dāng)雌

9、蚊刺吸人血時(shí)，可隨唾液進(jìn)入人體雌性按蚊飽餐人血,形態(tài),在RBC內(nèi)發(fā)現(xiàn)瘧原蟲是確診瘧疾和鑒別蟲種的重要依據(jù)瘧原蟲基本構(gòu)造相同-細(xì)胞膜、質(zhì)、核姬氏Giemsa染色：核染成紫紅色，胞質(zhì)呈藍(lán)色，瘧原蟲消化血紅蛋白產(chǎn)物-瘧色素呈棕黃色瘧原蟲在RBC內(nèi)各期形態(tài)各不相同間日瘧原蟲在RBC內(nèi)的形態(tài)三期六種形態(tài)滋養(yǎng)體期：大、小滋養(yǎng)體裂殖體期：成熟、未成熟裂殖體配子體期：雌、雄配子體,1 滋養(yǎng)體（trophozoite）期,,,早期滋養(yǎng)體

10、--環(huán)狀體,滋養(yǎng)體-大滋養(yǎng)體,經(jīng)8～10小時(shí)，蟲體增大，伸出偽足，胞質(zhì)增多，出現(xiàn)瘧色素（malarial  pigment）紅細(xì)胞脹大，顏色變淡，并出現(xiàn)能染成淡紅色的小點(diǎn)，稱薛氏小點(diǎn)（Schüffner's  dots)。,,滋養(yǎng)體充滿RBC， RBC變形原蟲胞質(zhì)大，變形，有一大空泡 胞核增大瘧色素增多 薛氏小點(diǎn)明顯,2 裂殖體期裂Sch裂izdfonts,2.1 未成熟裂殖體 （imm

11、ature  schizont）,經(jīng)40小時(shí)晚期滋養(yǎng)體發(fā)育成熟，蟲體變圓，空泡消失核開始分裂,2-12 細(xì)胞核薛氏小點(diǎn) 受染RBC 變大、顏色蒼白、形態(tài)不規(guī)則,成熟裂殖體Mature schizonts,裂殖子12～24個(gè)，平均16個(gè)，排列不規(guī)則蟲體占滿脹大了的紅細(xì)胞 瘧色素集中成堆,從紅細(xì)胞釋出裂殖子的全過程約需1分鐘。在血液中的裂殖子，一部分被吞噬細(xì)胞吞噬，一部分侵入健康的紅細(xì)胞，重復(fù)裂體增殖過程。,間日瘧原蟲

12、配子體,瘧原蟲經(jīng)過幾次紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖，部分裂殖子在紅細(xì)胞內(nèi)不再進(jìn)行裂體增殖，而發(fā)育為雌性配子體（female   gametocyte，即macrogametocyte）或雄性配子體（male gametocyte，即microgametocyte）， 間日瘧原蟲配子體呈圓形或橢圓形，瘧色素均勻分布于蟲體內(nèi)，核1個(gè)。,間日瘧原蟲雌配子體,蟲體較大，占滿脹大的紅細(xì)胞胞質(zhì)致密，色深藍(lán)核小致密，深紅色，多位于蟲體一側(cè)瘧色素

13、分散,,間日瘧原蟲雄配子體,蟲體較小，胞質(zhì)淺藍(lán)核大疏松，淡紅色，多位于蟲體的中央。,惡性瘧原蟲--環(huán)狀體,環(huán)纖細(xì),約為RBC直徑的1/5核1個(gè)，但2個(gè)常見紅細(xì)胞常含2個(gè)以上原蟲蟲體常位于紅細(xì)胞的邊緣 ，呈“鳥飛狀”,惡性瘧原蟲—大滋養(yǎng)體,一般不出現(xiàn)在外周血體小結(jié)實(shí)，圓形，不活動(dòng)瘧色素集中一團(tuán)，黑褐色原蟲此時(shí)開始集中在內(nèi)臟毛細(xì)血管,惡性瘧原蟲成熟裂殖體,裂殖子8～36個(gè)，通常18～24個(gè)，排列不規(guī)則瘧色素集中成一團(tuán)蟲體占

14、紅細(xì)胞體積的2/3至3/4,惡性瘧原蟲雌配子體,新月形，兩端較尖核致密，深紅色，常位于中央瘧色素黑褐色，分布于核周圍,惡性瘧原蟲雄配子體,臘腸形，兩端鈍圓胞質(zhì)色藍(lán)而略帶紅核疏松，淡紅色，位于中央瘧色素黃棕色，小桿狀，在核周圍較多,致病,典型瘧疾發(fā)作周期性：冷、熱、汗。冷：全身顫抖 、皮膚雞皮樣、面色蒼白，口唇與指甲發(fā)紫等；夏天蓋幾層棉被也不覺暖。（1-2h) 熱：面色緋紅、皮膚灼熱；T：39-40℃可伴頭痛、全身酸痛，小

15、兒或嚴(yán)重成人可發(fā)生驚厥、譫亡或昏迷。 (4-6h) 出汗：大汗淋漓、體溫急降，乏力。,原因,發(fā)作周期和紅內(nèi)期裂體增殖周期一致。 瘧原蟲代謝產(chǎn)物(外源性熱原質(zhì))裂殖子、殘余和變性血紅蛋白、紅細(xì)胞碎片被吞噬細(xì)胞吞食 —產(chǎn)生內(nèi)源性熱原質(zhì)。非典型發(fā)作：混合感染；同種不同批感染；機(jī)體免疫力下降,再燃與復(fù)發(fā),瘧疾初發(fā)作停止后，在無再感染的情況下，由于體內(nèi)殘存的紅內(nèi)期瘧原蟲，在一定條件下又大量增殖又引起瘧疾發(fā)作，稱為再燃（recrudesce

16、nce）。瘧疾初發(fā)后，紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲已被消滅，未經(jīng)蚊媒傳播感染，但經(jīng)過一段時(shí)間的潛隱期，又出現(xiàn)瘧疾發(fā)作，稱為復(fù)發(fā)（relapse）。惡性瘧原蟲和三日瘧原蟲都不引起復(fù)發(fā)，只有再燃；而間日瘧和卵形瘧則既有再燃，又有復(fù)發(fā)。,貧血,發(fā)作次數(shù)越多，病程越長(zhǎng)，貧血越嚴(yán)重。 貧血原因：瘧原蟲對(duì)紅細(xì)胞的直接破壞 脾巨噬細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞 骨髓造血受抑制 免疫病理（正常抗瘧抗體+紅細(xì)胞自身抗體）,脾腫大,惡性瘧病人（巨脾）脾腫大、硬化：脾切

17、面顏色變深；大可達(dá)臍下；重量可達(dá)500至1000g慢性患者脾纖維化，包膜增厚而變硬。,,惡性瘧病人脾臟,熱帶巨脾綜合征脾巨大伴肝腫大，貧血及白細(xì)胞、血小板減少，抗瘧藥治療后脾可逐漸縮小。,,兇險(xiǎn)型瘧疾,腦型瘧、超高熱型、休克型等。發(fā)病急，病情兇險(xiǎn)，死亡率高。 腦型瘧臨床表現(xiàn)：劇烈頭痛、譫妄、急性神經(jīng)錯(cuò)亂、高熱、昏睡或昏迷；嘔吐，血壓下降，脈搏細(xì)弱等。腦型瘧機(jī)制： 機(jī)械性學(xué)說 炎癥學(xué)說 彌漫性血管內(nèi)凝血學(xué)說。,惡性瘧病人腦標(biāo)

18、本切片,,,診斷,1 病原檢查血涂片姬氏或瑞氏染色法：取外周血制成厚、薄血膜，經(jīng)吉氏或瑞氏液染色后光鏡檢查malaria parasites.采血時(shí)間：惡性瘧：發(fā)作時(shí)、查環(huán)狀體，發(fā)作數(shù)小時(shí)后因晚期滋養(yǎng)體寄生蟲的紅細(xì)胞滯留下皮下脂肪及內(nèi)臟微血管中，不易查見。間日瘧和三日瘧：發(fā)作后10小時(shí)內(nèi)，太久后原蟲數(shù)量要下降。,主要診斷--外周血涂片檢查,厚血膜涂片：原蟲變形，且紅細(xì)胞已溶，鑒別有困難，但原蟲集中，易發(fā)現(xiàn)薄血膜涂片：原蟲形態(tài)

19、結(jié)構(gòu)完整，清晰，可辯認(rèn)原蟲的種類和各發(fā)育階段的形態(tài)特征，適用于臨床診斷，但蟲數(shù)較少易漏檢。,,,,,免疫診斷,1.查抗原 可診斷現(xiàn)癥病人和帶蟲者。血中有瘧原蟲時(shí)才能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期內(nèi)即行消失。2.查抗體 適用于多次寒熱發(fā)作又未查明原因者。原蟲血癥后1周可查出抗體，故早期無診斷價(jià)值。,流行,流行環(huán)節(jié)傳染源：血液中有成熟配子體的現(xiàn)癥病人和帶蟲者+感染血傳播媒介：按蚊易感人群：非流行區(qū)人群、兒童

20、。流行因素自然因素 ：氣候、溫度、濕度 社會(huì)因素  ：經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生條件。,防治,預(yù)防藥物：氯喹；乙胺嘧啶防瘧疫苗：1.子孢子疫苗 2.裂殖子疫苗 3.配子體疫苗。發(fā)展方向：1.多價(jià)疫苗；2.抗毒疫苗；3.DNA疫苗治療--間日瘧：氯喹（殺滅紅內(nèi)期無性體）；抗復(fù)發(fā)用伯氨喹，（殺滅紅外期原蟲和配子體）。惡性瘧原蟲用氯喹，對(duì)抗氯喹株則宜用青蒿素類藥物等聯(lián)合用藥。,學(xué)習(xí)小結(jié),1.瘧疾是由瘧原蟲寄生于人體肝細(xì)胞和紅細(xì)胞而引起的一

21、種嚴(yán)重寄生蟲病。2.寄生在人體的瘧原蟲有4種:P.v全國(guó)流行,P.f南方山區(qū); P.v與P.f可混合感染;P.m與P.o則較少見。3.瘧原蟲需人-按蚊轉(zhuǎn)換宿主后，才能完成生活史。4.P.v可復(fù)發(fā)，機(jī)理是子孢子有速發(fā)型和遲發(fā)型，復(fù)發(fā)是遲發(fā)型子孢子所致；P.f無復(fù)發(fā)。5.瘧疾典型發(fā)作癥狀：冷、熱、出汗。6.瘧疾病人常有貧血、肝脾腫大。7.瘧原蟲的感染階段為：紅內(nèi)期無性體（輸血）或子孢子（蚊咬）。8.瘧原蟲的致病階段是：紅內(nèi)期無