人體寄生蟲-瘧原蟲a平臺

1、瘧 原 蟲Plasmodium,人體寄生蟲學(xué)教研室 李健 0719-8875305, yxlijian@163.com,內(nèi) 容,前言（分類、種類、歷史、危害）生活史形態(tài)營養(yǎng)代謝致病免疫實(shí)驗(yàn)診斷流行防治,前言----什么是瘧原蟲,瘧原蟲屬（Plasmodium）是一類單細(xì)胞、寄生性的原生動物。系統(tǒng)分類種類，200余種，感染人類10余種。,http://baike.baidu.com/link?url

2、=aU4lKfoIqdFF57PxzXJ7YO_9I4namdP-oAwrBJnAiVmDeAA7-4IGMMa6jNCj6C0s,寄生于人類的瘧原蟲有4種惡性瘧原蟲 （Plasmodium falciparum） 間日瘧原蟲（Plasmodium vivax）三日瘧原蟲（Plasmodium malariae ）卵形瘧原蟲（ Plasmodium ovale ）,人類對瘧疾的認(rèn)識過程,瘧疾----“疾病之王”,瘧疾是由于在炎熱

3、而多沼澤的國家里吸入了敗壞的空氣─“瘴氣”引起的。,Malaria ： male（壞） aria（空氣）殷商：“瘧，秉棗”；戰(zhàn)國：一種樹；西周：“秋時(shí)有瘧寒疾”；秦漢：《瘧論》、《刺瘧論》,瘧原蟲----是瘧疾（malaria）的病原體,1884年Gerhardt證明瘧疾經(jīng)輸血傳播。1892年Marchiafava等發(fā)現(xiàn)惡性瘧原蟲。1922年Stephens鑒定和描述了卵形瘧原蟲。1897年，英國軍醫(yī) Ronald Ros

4、s發(fā)現(xiàn)瘧疾的傳播媒介。1949—1960年間，Shortt等相繼證實(shí)了人體幾種瘧原蟲的紅細(xì)胞外期（肝細(xì)胞期）。1977年， Lysenko等提出子孢子休眠學(xué)說,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎 （1907） （瘧原蟲的致病作用）,法國醫(yī)生Laveran （1845-1922 ）,1880年 北非 瘧疾患者 血液 寄生蟲 瘧原蟲,1897年8月20日,Ronald Ross英國人 1857-1932,19

5、02年,2011，屠呦呦獲拉斯克獎，表彰其在青蒿素的發(fā)現(xiàn)及在治療瘧疾方面所做的貢獻(xiàn)。青蒿素的發(fā)現(xiàn)和研制，是人類防治瘧疾史上的一件大事。,http://www.cell.com/LaskerAward-Chinese,“523項(xiàng)目”帶來的希望2000余方藥中選編的以640種藥物為主的抗瘧方藥集，并且在此基礎(chǔ)上，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，組織鼠瘧篩選。東晉名醫(yī)葛洪《肘后備急方》中稱，有“青蒿一握，水一升漬，絞取汁服”可治“久瘧”。乙醇冷浸法將溫

6、度控制在60℃，所得青蒿提取物對鼠瘧效價(jià)有了顯著提高；接著，用低沸點(diǎn)溶劑提取，使鼠瘧效價(jià)更高，而且趨于穩(wěn)定。乙醚提取法九成原料、GMP、零頭止步拉斯克。,http://www.nature.com/nature/journal/v505/n7481/full/nature12876.html,They associate mutations in the PF3D7_1343700 kelch propell

7、er domain (‘K13-propeller’) with artemisinin resistance in vitro and in vivo.,公元5世紀(jì)的羅馬帝國PK日爾曼VS瘧疾。歐洲接著在1832、1849、1866年發(fā)生三次瘧疾大流行。瘧疾還幾乎摧毀了巴拿馬運(yùn)河工程。1923年，瘧疾肆虐蘇聯(lián)，感染者達(dá)1，800萬人，約720萬人喪生。美國政府曾公開，1967至1970年，在越美軍

8、因瘧疾減員數(shù)十萬人。 （5.6萬余人喪生，30多萬人受傷， 1973年美國在越南作戰(zhàn)人數(shù)約54萬）1997年就與厄爾尼諾現(xiàn)象一起造成150萬～270萬人死亡。2002年6月印度瘧疾爆發(fā)，印度東北部的阿薩姆邦超過40萬人受到感染，其中73人在6星期內(nèi)病逝。,危 害,瘧原蟲生活史,在肝細(xì)胞內(nèi),,在紅細(xì)胞內(nèi),,人體內(nèi),在肝細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育,,,子孢子,紅外期裂殖子,紅細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育,人體內(nèi),紅外期裂殖子,紅內(nèi)期裂殖子,在蚊體內(nèi)的發(fā)育,配子生殖,

9、子孢子,孢子增殖,生活史要點(diǎn),1.瘧原蟲生活史需要兩個(gè)宿主：人和按蚊 中間宿主：人（肝細(xì)胞、紅細(xì)胞） 終末宿主：按蚊2.感染期：子孢子3.感染方式：蚊蟲叮咬、輸血4.潛伏期：紅外期（肝細(xì)胞） 致病期：紅內(nèi)期 傳播期：配子體期 診斷期：紅內(nèi)期5.紅內(nèi)期裂體增殖周期 間日瘧、卵形瘧(48h); 惡性瘧(36~48h); 三日瘧(72h),形態(tài),1）瘧原蟲的基本構(gòu)

10、造為核、胞質(zhì)、胞膜和 瘧色素2）用瑞氏或姬氏染液染色后 核呈紫紅色 胞質(zhì)為天藍(lán)至深藍(lán)色 瘧色素呈棕黃色、棕褐色或黑褐色,間日瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)的形態(tài),胞核小、胞質(zhì)少、中間有空泡、蟲體多呈環(huán)狀,1、環(huán)狀體（早期滋養(yǎng)體）,細(xì)胞核,細(xì)胞質(zhì),,,紅細(xì)胞： 體積脹大 、 顏色變淺、出現(xiàn)薛氏小點(diǎn),2、大滋養(yǎng)體（晚期滋養(yǎng)體）,胞核增大 、胞質(zhì)增多、 有時(shí)伸出偽足、開始出現(xiàn)瘧色素,薛氏點(diǎn),,瘧色素,,間日瘧: 脹大,滋養(yǎng)體期開始出現(xiàn)

11、 細(xì)小薛氏小點(diǎn)惡性瘧: 正常,茂氏點(diǎn)三日瘧: 正常,齊氏點(diǎn)卵形瘧: 脹大,環(huán)狀體期開始出現(xiàn) 粗大薛氏小點(diǎn),瘧原蟲所寄生的紅細(xì)胞在形態(tài)上發(fā)生變化,3、裂殖體（成熟）,核反復(fù)分裂（12-24個(gè)）、胞質(zhì)隨之分裂、核被胞質(zhì)包裹成為裂殖子,細(xì)胞核,細(xì)胞質(zhì),,,薛氏點(diǎn),,瘧色素,,4、配子體,部分裂殖子進(jìn)入紅細(xì)胞后、核增大 不再分裂胞質(zhì)增多無偽足、發(fā)育為圓形、卵圓形或新月形的個(gè)體,雄配子體,蟲體較小 胞質(zhì)稀薄

12、核疏松而位于蟲體中央瘧色素少而細(xì)小,雌配子體,蟲體較大 胞質(zhì)致密核致密而偏于蟲體一側(cè)瘧色素多而粗大,Pv,Pv,Po,Pm,Pf,Pm,Po,在蚊體內(nèi)的形態(tài),雄配子,動合子,子孢子,卵 囊,,,,,,,,,,,,,plasmodium_spp_-_stages_in_mosquito,plasmodium_vivax_-_sporogony_in_mosquito,營養(yǎng)代謝,瘧原蟲可通過表膜的滲透或經(jīng)胞口以吞飲方式攝取營養(yǎng)。在肝細(xì)

13、胞內(nèi)寄生的紅細(xì)胞外期瘧原蟲，以肝細(xì)胞的胞質(zhì)為營養(yǎng)。葡萄糖代謝紅內(nèi)期主要能量來源。紅細(xì)胞膜變化，增強(qiáng)主動轉(zhuǎn)運(yùn)，或除去抑制轉(zhuǎn)運(yùn)因子，從宿主血漿獲得葡萄糖以供代謝之用。6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD)是戊糖磷酸途徑所需要的酶，G6PD缺乏時(shí)，影響瘧原蟲分解葡萄糖，導(dǎo)致蟲體發(fā)育障礙。缺乏G6PD的病人對惡性瘧原蟲有選擇抗性是否與此有關(guān)尚待進(jìn)一步研究。,Hemoglobin Degradation,胞飲,核酸代謝瘧原蟲沒有從頭合成嘌吟

14、的途徑，僅依靠一個(gè)補(bǔ)救途徑利用現(xiàn)成的嘌呤堿基和核苷。參與嘌呤補(bǔ)救途徑的酶有腺苷酸脫氫酶、嘌呤—核苷磷酸化酶等。在瘧原蟲的多種生物合成途徑中，對氨基苯甲酸(PABA)、四氫葉酸(THF)等都是很重要的輔助因子。如果宿主的食物中缺乏PABA，則影響THF的生成，其體內(nèi)寄生的瘧原蟲的生長繁殖發(fā)生障礙，感染因而被抑制。脂類代謝瘧原蟲無脂類儲存，也不能合成脂肪酸與膽固醇，完全依賴于宿主提供，如從宿主血漿中獲得游離脂肪酸和膽固醇，膽固醇對維持

15、瘧原蟲及受染細(xì)胞的膜的完整性都具有重要作用。紅細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲所需的脂類可由攝入的葡萄糖代謝的產(chǎn)物組成，其中主要為磷脂，磷脂增多與瘧原蟲膜的合成有關(guān)。,致病,1．潛伏期,---潛伏期的長短 ①種株 ②子孢子數(shù)量 ③機(jī)體的免疫力,① 紅外期原蟲發(fā)育的時(shí)間 ② 紅內(nèi)期原蟲經(jīng)幾代裂體增殖達(dá)到一定數(shù) 量所需的時(shí)間,---瘧原蟲侵入人體到出現(xiàn)臨床癥狀的間隔時(shí)間,間日瘧 短潛伏期株為11~2

16、5天 長潛伏期株為6~12個(gè)月或更長惡性瘧的潛伏期為7~27天三日瘧的潛伏期為18~35天卵形瘧的潛伏期為11~16天,由輸血感染誘發(fā)的瘧疾 潛伏期一般較短,服用抗瘧藥能延長潛伏期,發(fā)熱閾值： 間日瘧原蟲為10~500個(gè)/μl血 惡性瘧原蟲為500~1300個(gè)/μl血,2．瘧疾發(fā)作,寒戰(zhàn)、高熱和出汗退熱,怕冷，寒戰(zhàn)，全身發(fā)抖，常發(fā)作到寒冷難耐，夏天蓋幾條棉被仍覺寒戰(zhàn)不止持續(xù)10分鐘至1~2個(gè)小時(shí)不等

17、面色蒼白，口唇及指甲青紫，全身酸痛，脈搏加快，體溫上升,寒戰(zhàn)期,“冷來時(shí)，冷得冰凌上臥；熱來時(shí)，熱得蒸籠里坐；抖時(shí)節(jié)，抖得牙關(guān)錯(cuò)；痛時(shí)節(jié)，痛得天靈破……真是寒來暑往人難過?！?寒冷感消失，全身發(fā)熱，體溫40℃持續(xù)2~3小時(shí)或更長面色轉(zhuǎn)紅，口唇和指甲青紫消失，頭痛，口渴，脈搏快速有力，呼吸急促個(gè)別患者煩躁不安，抽搐，譫語,發(fā)熱期,大汗淋漓，體溫迅速下降，可至正常以下各種癥狀消失患者疲乏，欲睡，經(jīng)休息可恢復(fù)常態(tài),出汗退熱期,致病機(jī)

18、制,大量的裂殖子 原蟲代謝產(chǎn)物 紅細(xì)胞碎片,血流,巨噬細(xì)胞 中性粒細(xì)胞,內(nèi)源性熱原質(zhì),原蟲代謝產(chǎn)物,下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞,發(fā)熱,退熱,出汗,,,,,,,,,,---典型的間日瘧和卵形瘧隔日發(fā)作一次---三日瘧為隔2天發(fā)作一次---惡性瘧隔36~48小時(shí)發(fā)作一次,瘧原蟲增殖不同步，發(fā)作間隔無規(guī)律初發(fā)患者，發(fā)作多不典型不同種瘧原蟲混合感染時(shí)，發(fā)作多不典型不同批次的同種瘧原蟲重復(fù)感染，發(fā)作多不典型,發(fā)作具有周期性

19、,1）再燃：瘧疾初發(fā)停止后，患者若無再感染， 由于體內(nèi)殘存的少量紅內(nèi)期瘧原蟲在一定條件下重新大量繁殖又引起的瘧疾發(fā)作，稱為瘧疾的再燃 （recrudescence）,宿主抵抗力下降、特異性免疫力的下降、瘧原蟲的抗原變異,3．瘧疾的再燃和復(fù)發(fā),2）復(fù)發(fā)：指瘧疾初發(fā)患者紅內(nèi)期瘧原蟲已被消滅，未經(jīng)蚊媒傳播感染，經(jīng)過數(shù)周至年余，又出現(xiàn)瘧疾發(fā)作，稱復(fù)發(fā)（relapse）,復(fù)發(fā)機(jī)理：子孢子休眠學(xué)說 認(rèn)為由于肝細(xì)胞

20、內(nèi)的休眠子復(fù)蘇，發(fā)育釋放的裂殖子再進(jìn)入紅細(xì)胞繁殖引起的瘧疾發(fā)作。,間日瘧原蟲 有再燃，有復(fù)發(fā)卵形瘧原蟲惡性瘧原蟲 有再燃，無復(fù)發(fā)（無遲發(fā)型子孢子）三日瘧原蟲,,,肝細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育,,,紅外期裂殖子,4．貧血,①瘧原蟲直接破壞紅細(xì)胞②脾功能亢進(jìn)，吞噬大量正常的紅細(xì)胞 ③免疫病理的損害 紅細(xì)胞隱蔽抗原暴露，自身抗體，紅細(xì)胞膜具有自身免疫原性，紅細(xì)胞溶解或被巨噬細(xì)胞吞噬④骨髓

21、造血功能受抑制,瘧疾患者的貧血程度常超過瘧原蟲直接破壞紅細(xì)胞的程度,脾充血、單核/巨噬細(xì)胞增生,5．脾腫大,6．兇險(xiǎn)型瘧疾,常見的有腦型、超高熱型等,來勢兇猛，若不能及時(shí)診治，死亡率高,癥狀：持續(xù)高熱、抽搐、昏迷、重癥貧血、腎功能衰竭等,兇險(xiǎn)型瘧疾絕大多數(shù)由惡性瘧原蟲所致,發(fā)病機(jī)制：腦部微血管被瘧原蟲所寄生的紅細(xì)胞阻塞造成局部缺氧和營養(yǎng)耗竭,7．其它,血傳瘧疾：輸血傳播，無復(fù)發(fā)孕婦瘧疾:先天性瘧疾：因分娩時(shí)母體血接觸到胎兒血所致

22、嬰幼兒瘧疾：易致高原蟲血癥和重癥貧血,病例討論,死亡病例 吳某，男，30歲，于2010年12月15日出國到安哥拉燃放煙花，于2011年1月25日回到瀏陽。據(jù)調(diào)查吳某于2月2日起出現(xiàn)身體不適（具體情況不詳），由于2月2日、3日為除夕和大年初一，未就診及吃藥。2月4日，自行服用感冒藥（具體藥名不詳）。2月5日，吳某前往當(dāng)?shù)蒯t(yī)療點(diǎn)看病，有發(fā)熱（腋溫39.5℃）、咳嗽、咽痛、四肢酸痛等癥狀，醫(yī)療人員考慮“感冒”予以利巴韋林、頭孢曲松靜脈點(diǎn)滴治療

23、。2月6日10：00左右，吳某再次到該醫(yī)療點(diǎn)，無不適癥狀，為鞏固治療效果繼續(xù)輸液，測腋溫為36.5℃，15：00時(shí)左右輸液完畢，在前往親戚家途中（16：00左右）發(fā)病，出現(xiàn)頭暈，嘔吐，嘔吐物為胃內(nèi)容物，其中有鮮紅的血，量不多，隨后出現(xiàn)神志不清，病情呈進(jìn)行性加重，醫(yī)院雖積極進(jìn)行搶救，病情無好轉(zhuǎn)，吳某于2月7日19：00死亡。,病例討論,住院病例 楊某，男，44歲，于2010年12月15日出國到安哥拉燃放煙花，2011年1月25日回到瀏陽，

24、自訴2010年12月25日左右淋雨后自覺感冒不適，主要為頭痛，自行服藥治療（藥名不詳），稍有好轉(zhuǎn)，后總覺身體不舒服，頭痛時(shí)好時(shí)壞。2011年1月25日回到家后感覺舒服很多，但28日又突感胃口欠佳，納差，2月3日早上感惡心，未嘔吐，下午出現(xiàn)頭痛，畏寒，寒戰(zhàn)，出汗，時(shí)冷時(shí)熱，4日17：00又感病情加重，仍然頭痛，畏寒，寒戰(zhàn)，5日8：00到鎮(zhèn)醫(yī)院住院治療，查體溫40.3℃，經(jīng)抗炎抗病毒治療無好轉(zhuǎn)，于6日晚20：00轉(zhuǎn)至市醫(yī)院治療，入院時(shí)主訴頭

25、痛、惡寒，無嘔吐、氣促，無全身酸痛。,免 疫,1．先天抵抗力,1）缺乏血型糖蛋白A的紅細(xì)胞，對惡性瘧原蟲 侵入敏感性降低,先天性抵抗力由遺傳所決定，無需感染即已存在。,3）鐮狀細(xì)胞血紅蛋白（Hbs）對惡性瘧原蟲有抵抗作用,4）G6PD 缺乏的兒童可以免遭重癥惡性瘧疾,西非當(dāng)?shù)鼐用窠^大多數(shù)為Duffy血型陰性；惡性瘧的高度流行區(qū)，未有過間日瘧流行；東非大多數(shù)人為Duffy血型陽性，間日瘧流行嚴(yán)重。,2）人Duffy陰性

26、血型的紅細(xì)胞能抵抗諾氏、間日 瘧原蟲的侵入,2．獲得性免疫,免疫為種特異性，對異種瘧原蟲的攻擊基本上無保護(hù)作用。 用同源瘧原蟲株攻擊時(shí)，保護(hù)作用最大，對同種的異源蟲株保護(hù)也明顯。,人們在瘧疾誘導(dǎo)后發(fā)生有效的免疫,A 體液免疫 ： lgG、IgM,B 細(xì)胞介導(dǎo)免疫：,單核吞噬細(xì)胞、T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，以及由這些細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，如γ-干擾素，腫瘤壞死因子等,C 帶蟲免疫及免疫逃避： 人類受瘧原蟲感染后

27、，多能產(chǎn)生一定的免疫力，能抵抗同種瘧原蟲的再感染，但同時(shí)其血液內(nèi)又有低水平的原蟲血癥，這種免疫狀態(tài)稱為帶蟲免疫。,D 瘧疾疫苗：子孢子疫苗（抗感染疫苗）肝期疫苗（紅外期疫苗）無性血液期疫苗（紅內(nèi)期疫苗及裂殖子疫苗）有性期疫苗（配子疫苗，傳播阻斷性疫苗）,實(shí)驗(yàn)診斷,1．病原學(xué)檢查,B 選擇適宜的采血時(shí)間 惡性瘧在發(fā)作前半小時(shí)至發(fā)作時(shí) 間日瘧在發(fā)作后數(shù)小時(shí)至10余小時(shí),A 血膜染色鏡檢：

28、 取外周血制作厚、薄血膜 姬氏或瑞氏染劑染色 鏡檢,薄血膜： 瘧原蟲形態(tài)完整 被感染紅細(xì)胞未被破壞 容易識別和鑒別蟲種 原蟲密度低時(shí)，容易漏檢 厚血膜： 易檢獲 紅細(xì)胞溶解 原蟲形態(tài)有所改變 蟲種鑒別較困難 最好一張玻片上同時(shí)制作厚、薄兩種血膜,A 循環(huán)抗體檢測： --- 瘧原蟲無性期抗體 --- 感染后2~3周出現(xiàn)，4~8周

29、達(dá)高峰 --- 主要用于瘧疾的流行病學(xué)調(diào)查、防治效果 評估及輸血對象的篩選。 --- 方法： 間接熒光抗體試驗(yàn) 間接血凝試驗(yàn) 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）,2．免疫學(xué)診斷,B 循環(huán)抗原檢測： ---是否有活動感染 ---方法: 放射免疫試驗(yàn) 抑制法ELISA 夾心法ELISA,3．分子生物

30、學(xué)技術(shù),A 聚合酶鏈反應(yīng)（PCR） 敏感性高 操作簡便 套式PCR系統(tǒng),B 核酸探針 用于惡性瘧原蟲的檢測 敏感性高（0.0001％的原蟲密度）C 環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增（LAMP）,流行病學(xué)資料 到過瘧疾流行區(qū) 近期有無輸血史臨床表現(xiàn)： 間歇性寒戰(zhàn)、高熱與大量出汗 貧血、脾大 腦型瘧在瘧

31、疾發(fā)作數(shù)日后出現(xiàn)神志改變實(shí)驗(yàn)室檢查,與發(fā)熱疾病鑒別：病原學(xué)的確定傷寒、敗血癥、鉤端螺旋體、膽系感染、尿路感染腦型瘧疾與神經(jīng)系統(tǒng)疾病鑒別：中毒性菌痢、流行性乙型腦炎,4．鑒別,2．流行環(huán)節(jié) 傳染源：外周血中有配子體的患者和帶蟲者 間日瘧 原蟲血癥后2~3天 惡性瘧 7~11天 血中帶紅內(nèi)期的獻(xiàn)血者 傳瘧媒介：按蚊

32、 中華按蚊、 嗜人按蚊 微小按蚊、 大劣按蚊,流 行,流 行,Worldwide, between 2000 and 2012, estimated malaria mortality rates fell by 45% in all age groups and by 51% in children under 5 years of age.Modelling suggests that

33、an estimated 3.3 million malaria deaths were averted between 2001 and 2012.As a result, an estimated 207 million cases (uncertainty interval, 135–287 million) and 627 000 malaria deaths (uncertainty interval, 473 000–7

34、89 000) are estimated to have occurred in 2012.This means 1300 young lives lost to malaria every day.,Nature Medicine 19, 150–155 (2013) doi:10.1038/nm.3077,解放前我國75%的縣有瘧疾流行,3 000萬病人/年，30萬死亡/年；云南思茅縣1

35、925年10萬人，1950年僅剩1000人；解放軍進(jìn)軍西南時(shí)，有的連隊(duì)因瘧疾減員80～90%；在20世紀(jì)60、70年代曾發(fā)生兩次大范圍暴發(fā)流行，暴發(fā)流行高峰年發(fā)病人數(shù)超過3000萬，對人民健康造成了嚴(yán)重威脅；至1989年降至13萬；20世紀(jì)90年代初我國中部地區(qū)成功消除了惡性瘧；2010年全國瘧疾發(fā)病人數(shù)已不足2萬，除云南省外，全國已無本地感染惡性瘧病例報(bào)告，70%以上的流行縣已無本地感染病例。,3.易感人群： 普

36、遍易感 某些遺傳因素對某種瘧原蟲表現(xiàn)出不感受性、高瘧區(qū)嬰兒可從母體獲得一定的抵抗力,4. 影響因素,1、自然因素 以溫度及雨量最為重要。2、社會因素 政治、經(jīng)濟(jì)、文化、衛(wèi)生水平、人口流動及人類的社會活動等，直接或間接地與瘧疾的流行和傳播有關(guān)。,1.預(yù)防預(yù)防措施有蚊媒防制和預(yù)防服藥。蚊媒防制包括殺滅蚊和使用蚊帳及驅(qū)蚊劑。預(yù)防服藥是保護(hù)易感人群的重要措施之一。常用的預(yù)防性抗瘧藥有氯喹（chloroquine），

37、對抗氯喹的惡性瘧，可用哌喹（piperaquine）或哌喹加乙胺嘧啶（pyrimethamine）或乙胺嘧啶加伯氨喹啉（primaquine）。不論個(gè)體或群體進(jìn)行預(yù)防服藥，每種藥物療法不宜超過半年。,防 治,2000年尼日利亞Abuja首次瘧疾國家首腦會議,瘧疾治療應(yīng)包括對現(xiàn)癥病人的治療（殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲）和瘧疾發(fā)作休止期的治療（殺滅紅細(xì)胞外期休眠子）。休止期的治療是指在瘧疾傳播休止期，對1～2年內(nèi)有瘧疾史和帶蟲者的治療

38、，以控制間日瘧的復(fù)發(fā)和減少傳染源。按抗瘧藥對瘧原蟲不同蟲期的作用，可將其分為殺滅紅細(xì)胞外期裂子體及休眠子的抗復(fù)發(fā)藥，如伯氨喹啉；殺滅紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖期的抗臨床發(fā)作藥，如氯喹、咯萘啶、青蒿素類和殺滅子孢子抑制蚊體內(nèi)孢子增殖的藥，如乙胺嘧啶。,2．治療,對現(xiàn)癥患者，可用氯喹加伯氨喹啉，以治療瘧疾疑似患者或間日瘧；抗間日瘧復(fù)發(fā)（休止期治療）可用伯氨喹啉加乙胺嘧啶、青蒿琥酯加伯氨喹啉效果更佳；惡性瘧可單服氯喹，抗氯喹的惡性瘧則宜聯(lián)合用藥，

39、如哌喹加磺胺多辛、咯萘啶加磺胺多辛及伯氨喹啉、復(fù)方蒿甲醚片等，單用青蒿琥酯、蒿甲醚、雙氫青蒿素等也有一定療效；重癥瘧疾（如腦型瘧）首選青蒿素類藥物，如蒿甲醚油劑肌注、青蒿琥酯鈉靜注、或靜注雙氫青蒿素加二鹽酸喹啉；此外，青蒿素類藥物的栓劑適用于不能口服藥物的患者。上述各種抗瘧藥物必須足量并服完全程才能達(dá)根治瘧疾的目的。,思考題1．瘧疾發(fā)作的典型癥狀及機(jī)制2. 瘧疾的再燃和復(fù)發(fā)3．簡述瘧疾貧血機(jī)制,致病機(jī)制,大量的裂殖子 原

40、蟲代謝產(chǎn)物 紅細(xì)胞碎片,血流,巨噬細(xì)胞 中性粒細(xì)胞,內(nèi)源性熱原質(zhì),原蟲代謝產(chǎn)物,下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞,發(fā)熱,退熱,出汗,,,,,,,,,,1）再燃：瘧疾初發(fā)停止后，患者若無再感染， 由于體內(nèi)殘存的少量紅內(nèi)期瘧原蟲在一定條件下重新大量繁殖又引起的瘧發(fā)作，稱為瘧疾的再燃 （recrudescence）,再燃和復(fù)發(fā),2）復(fù)發(fā)：指瘧疾初發(fā)患者紅內(nèi)期瘧原蟲已被消滅，未經(jīng)蚊媒傳播感染，經(jīng)過數(shù)周至年余，又出