寄生蟲學(xué)瘧原蟲

1、瘧 原 蟲,Plasmodium,malaria parasites,1,寄生于人體的瘧原蟲,瘧原蟲有130余種，對宿主有較嚴格的選擇性，通常一種瘧原蟲只寄生于一種宿主。寄生人體的瘧原蟲有4種人瘧原蟲感染人體所引起的疾病稱為瘧疾（malaria）,2,間日瘧原蟲生活史與形態(tài),人（脊椎動物宿主）,蚊（媒介宿主）,,,肝細胞內(nèi)發(fā)育,紅細胞內(nèi)發(fā)育,胃內(nèi)配子生殖,胃壁孢子生殖,3,間日瘧原蟲生活史與形態(tài),人體內(nèi)發(fā)育階段紅細胞

2、外期（肝細胞內(nèi)發(fā)育）,TS子孢子（蚊） BS,,,,紅外期裂殖體,休眠子,,紅外期裂殖子,,子孢子 紅外期裂殖體 裂殖子（蚊） （肝細胞）,,,,,,4,間日瘧原蟲生活史與形態(tài),人體內(nèi)發(fā)育階段紅細胞內(nèi)期（紅細胞內(nèi)發(fā)育）,紅外期裂殖子侵入紅細胞進行無性的裂體增殖循環(huán)和有性體形成 環(huán)狀體 (ring form) 大滋養(yǎng)體 (trophozoite) 裂殖體

3、 (schizont) 紅內(nèi)期裂殖子 (merozoite) 配子體(雌、雄) (gametocyte),,5,間日瘧原蟲生活史與形態(tài),人體內(nèi)發(fā)育階段紅細胞內(nèi)期四種瘧原蟲紅內(nèi)期各期形態(tài)特點瘧色素（malarial pigment）的形成被寄生紅細胞的變化,血紅蛋白消化,,,珠蛋白,氨基酸,合成原蟲蛋白,血紅素,高鐵血紅素,瘧色素,,,,,,6,間日瘧原蟲生活史與形態(tài),蚊體內(nèi)發(fā)育階段蚊蟲能否被瘧原蟲

4、感染取決于下列因素蚊蟲種類：中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊配子體的發(fā)育程度：成熟配子體30-60天感染力強配子體的雌、雄比例：（8：1）配子體的數(shù)量：（>0.01%）外界環(huán)境因素的影響：（溫度、濕度等）,上述因素造成了瘧疾流行的地域性分布和季節(jié)性消長,7,間日瘧原蟲生活史與形態(tài),蚊體內(nèi)發(fā)育階段配子生殖(胃腔內(nèi))孢子生殖(胃壁上),雄配子體,雌配子體,雄配子,雌配子,合子,,,,,合子,動合子,囊合子(卵

5、囊),子孢子,子孢子 (唾腺),,,,,,,8,四種人瘧原蟲生活史主要不同點,,9,總結(jié)間日瘧原蟲生活史特點,,蚊體內(nèi)發(fā)育,人體內(nèi)發(fā)育,肝細胞內(nèi)發(fā)育（紅細胞外期）,紅細胞內(nèi)發(fā)育（紅細胞內(nèi)期）,胃內(nèi)發(fā)育（配子生殖）,胃壁上發(fā)育（孢子生殖）,子孢子,配子體,,,10,瘧疾的發(fā)病機理與表現(xiàn),潛伏期從瘧原蟲感染到瘧疾癥狀出現(xiàn)的一段時間發(fā)熱閾值：引起瘧疾發(fā)作的最低原蟲數(shù)/mm3血液P.v 10-15至200-500/mm3P

6、.f 500-1300/mm3P.m 140/mm3潛伏期時間P.v 12天（長潛伏期蟲株11月）P.f 6-27天（平均11天）P.m 20-28天（最長達39天以上）,11,瘧疾的發(fā)病機理與表現(xiàn),瘧疾的發(fā)作、再燃與復(fù)發(fā)瘧疾發(fā)作,典型發(fā)作過程,,,,發(fā)作機制：與紅內(nèi)期瘧原蟲裂體增殖周期有關(guān),,冷(寒顫),熱(發(fā)熱),汗(出汗退熱),間歇,12,瘧疾的發(fā)病機理與表現(xiàn),瘧疾的再燃與復(fù)發(fā)隱匿期: 由于帶蟲免

7、疫（premunition）的產(chǎn)生， 進入隱匿期瘧疾發(fā)作停止后一段時間，在沒有重復(fù)感染的情況下，又出現(xiàn)了再次瘧疾發(fā)作，稱“臨床復(fù)發(fā)”（包括再燃和復(fù)發(fā)）,13,瘧疾的發(fā)病機理與表現(xiàn),再燃——血液內(nèi)殘余的少量瘧原蟲抗原變異后再次繁殖起來引起的瘧疾再次發(fā)作。復(fù)發(fā)——肝細胞內(nèi)遲發(fā)性子孢子發(fā)育繁殖后引起的瘧疾再次發(fā)作。再燃與復(fù)發(fā)的機制,14,瘧疾的發(fā)病機理與表現(xiàn),瘧疾的其他臨床表現(xiàn)貧血： 瘧原蟲破壞受染紅細胞，自身免疫因素等引起。 脾腫

8、大：巨噬細胞增多，高度充血，早期較軟，反復(fù)發(fā)作變硬。發(fā)病3～4天后可觸及瘧性腎病：由抗原—抗體復(fù)合物引起，P.m.常見,15,瘧疾的發(fā)病機理與表現(xiàn),兇險型瘧疾腦 型：頭痛、昏迷、抽搐等超高熱型：發(fā)熱高達42℃ 厥冷型：皮膚濕冷，體溫下降，血 壓下降胃腸型：嘔吐、腹瀉等,,16,瘧疾的發(fā)病機理與表現(xiàn),輸血性瘧疾： 輸入含瘧原蟲的血液引起。特點是潛伏期短，只有紅內(nèi)期，治愈后不復(fù)發(fā)先天性瘧疾： 通過胎盤而感染。出生后3～

9、5周發(fā)病，臨床癥狀不典型，貧血、黃疸明顯，肝脾腫大，預(yù)后差。,17,瘧疾的診斷,流行病學(xué)協(xié)診 (傳播季節(jié)與發(fā)病季節(jié)）病原學(xué)檢查厚、薄血膜法：取末梢血涂片、固定、 染色、鏡檢。采血時間：P.v.發(fā)作后數(shù)小時至10余小時， P.f.發(fā)作開始時免疫學(xué)檢查檢測相應(yīng)抗原、抗體,,,18,瘧 疾 的 流 行,傳染源：周圍血內(nèi)含配子體的病人和帶蟲者（原蟲 血癥P.v.4天后，P.f.7~11天后）傳播媒介：按蚊（中華按蚊、嗜人按蚊、

10、微小按蚊、大劣按蚊）易感人群：兒童、外來人口自然因素：溫度20～30℃，雨量充沛的季節(jié)，多流行于夏秋季社會因素：經(jīng)濟條件、生活習(xí)慣、文化素質(zhì)等,,19,,瘧 疾 的 防 治,治療病人、防蚊、滅蚊氯喹：可殺滅紅內(nèi)期裂殖體（控制癥狀）伯氨喹啉：殺紅外期和紅內(nèi)期配子體（抗復(fù)發(fā)）乙胺嘧啶：抑制蚊體內(nèi)瘧原蟲孢子生殖(阻斷傳播)青蒿素：用于對氯喹有抗性的蟲株瘧疾疫苗的研制,,20,人體寄生的四種瘧原蟲,21,間日瘧原蟲紅

11、外期發(fā)育的研究,Shortt&Garnham(1948)持續(xù)性紅外期學(xué)說Garnham(1967)基于上學(xué)說修改為休眠學(xué)說1975年WHO正式否定持續(xù)性紅外期學(xué)說Moshkovsky(1973)提出兩型子孢子學(xué)說速發(fā)型子孢子（tachysporozoite,TS）遲發(fā)型子孢子（bradysporozoite,BS）Lysenko(1977)提出子孢子多態(tài)學(xué)說Krotoski(1980-1986)發(fā)現(xiàn)肝細胞內(nèi)休眠子(

12、hypnozoite)休眠子形態(tài)特點：2.9-7.0µm, 膜較厚，單核，胞質(zhì)淡， 有泡狀物,22,23,間日瘧病人肝組織切片（示紅外期裂殖體）,24,裂殖子的超微結(jié)構(gòu),頂端復(fù)合體（侵襲細胞器）類錐體(conoid)極環(huán)(polar ring)棒狀體(rhoptry)微線體(microneme)膜下微管球形體、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核蛋白體等細胞核,25,裂殖子超微結(jié)構(gòu)(電鏡圖）,26,裂殖子侵入紅細胞的過程

13、,裂殖子粘附紅細胞表面紅細胞變形侵入紅細胞封口,全過程約需10-15分鐘,27,裂殖子侵入紅細胞的過程,28,人體四種瘧原蟲紅內(nèi)期各期形態(tài)鑒別,環(huán)狀體,大滋養(yǎng)體,未成熟裂殖體,成熟裂殖體,雌配子體,雄配子體,29,惡性瘧原蟲,30,惡性瘧原蟲,31,三日瘧原蟲,32,三日瘧原蟲,33,34,35,36,37,38,瘧原蟲的孢子生殖過程,39,40,瘧疾熱型與紅內(nèi)期發(fā)育的關(guān)系,41,,,,,時 間,紅內(nèi)期蟲數(shù),發(fā)熱閾值,,,,,,