非甾體抗炎藥所致腸道損傷.pdf

1、目的:對非甾體抗炎藥(NSAIDs)引起腸道損傷的發(fā)病機制進行探討，進一步了解其引起損傷的具體病理生理變化過程，從而為治療提供有效途徑。 材料與方法:清潔級雄性SD大鼠，體重180～220g。空白組10只，無干預。模型組4組，每組10只，分別予阿司匹林(巴米爾)、吲哚美辛、布洛芬(芬必得)、塞萊昔布(西樂葆)灌胃14天造模。另設預防組8組，每組10只，4種NSAIDs藥物分別加上谷氨酰胺或雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯(lián)活菌片(

2、金雙歧)，灌胃14天?？瞻捉M、模型組、藥物預防組分別于14天后分批處死。 (1)取出腸道，沿腸系膜緣剖開腸壁大體觀察損傷情況，并行普通病理檢查(HE染色)。于每只大鼠自小腸起始部向下60～80cm處取標本，運用CMIAS多功能真彩色圖像分析系統(tǒng)行病理圖文分析，測量腸道粘膜損傷深度及面積，并計算每組10只大鼠小腸黏膜累計損傷深度及累計損傷面積。 (2)制備腸組織勻漿檢測組織蛋白含量(Pro)、髓過氧化酶(MPO)、丙二醛(

3、MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及一氧化氮(NO)。 另取雄性SD大鼠20只，體重280～320g。設為非結(jié)扎組及膽管結(jié)扎組觀察藥物肝腸循環(huán)對腸道損傷的影響。非結(jié)扎組及膽管結(jié)扎組分別予吲哚美辛25mg/Kg灌胃，12小時后處死觀察腸道損傷情況，同時送病理檢查及制備組織勻漿，檢測各項觀察指標。 結(jié)論: (1)NSAIDs藥物對小腸粘膜有明確的損傷作用，其中尤以吲哚美辛為重，導致小腸潰瘍、出血，甚至穿孔、死亡。阿司

4、匹林、布洛芬及塞萊昔布雖可引起小腸粘膜損傷，但實驗中尚未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥。 (2)髓過氧化酶、丙二醛、超氧化物歧化酶、一氧化氮參與了NSAIDs藥物所致小腸損傷的病理生理過程。炎癥反應、氧自由基損傷及NO過度產(chǎn)生會損害腸道上皮屏障，危及腸道結(jié)構(gòu)完整性的維護。 (3)NSAIDs藥物的肝腸循環(huán)參與了該藥導致小腸損傷的發(fā)病過程，結(jié)扎大鼠膽管，阻斷該藥的肝腸循環(huán)能有效減輕小腸黏膜的損傷。 (4)谷氨酰胺及雙歧桿菌、乳桿菌