yl47抗惡性腫瘤藥知識(shí)

1、Chapter 47 抗惡性腫瘤藥,學(xué)習(xí)重點(diǎn),掌握抗腫瘤藥物的分類及代表藥物抗腫瘤藥物的藥理作用機(jī)制,腫瘤的發(fā)生及影響因素,惡性腫瘤:是細(xì)胞增殖和分化的控制失調(diào)的疾病癌癥的發(fā)生與很多因素有關(guān)：如性別、年齡、種族、遺傳因素以及環(huán)境致癌因素，甚至生活習(xí)慣都可能成為致癌因素（口腔癌在東南亞發(fā)病率高與嚼檳榔子的習(xí)慣有關(guān)）,癌癥對(duì)人類健康的危害,據(jù)世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，世界每年原發(fā)性癌癥患者達(dá)590萬(wàn)人之多，而每年死于癌癥者約有430萬(wàn)人癌在

2、人類三大死因中居第二位（心臟病、癌、突發(fā)事故）控制癌癥仍是醫(yī)學(xué)界的一大難題,癌癥的治療,手術(shù)治療放療化療兩大障礙：毒性反應(yīng)，耐藥性生物治療：免疫治療、細(xì)胞因子治療 基因治療：將目的基因、抑癌基因?qū)氚屑?xì)胞 中藥,第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ),分類,根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源烷化劑 抗代謝藥 抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥 激素其它（鉑類、酶）,分類,根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制干擾核酸生物合成的藥物 影響DNA結(jié)構(gòu)

3、與功能的藥物 干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物 干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 影響激素平衡的藥物,藥理作用機(jī)制,細(xì)胞生物學(xué)角度腫瘤細(xì)胞的共同特點(diǎn)：增殖基因被開(kāi)啟或激活，分化基因被關(guān)閉或抑制?無(wú)限增殖狀態(tài)藥物作用機(jī)制：抑制增殖；誘導(dǎo)分化；誘導(dǎo)死（凋）亡,,,抗腫瘤藥的分類以及生長(zhǎng)比例,生長(zhǎng)比率(GF)：指腫瘤組織中增殖細(xì)胞在腫瘤全部細(xì)胞群中的比例細(xì)胞周期非特異性藥物：殺滅增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞，如烷化劑細(xì)胞周期特異性藥物：僅對(duì)

4、增殖周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，如抑制核酸合成的藥對(duì)S期作用顯著，長(zhǎng)春堿等作用于M期,,,,2001年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)： 1. Leland Hartwell (1939-, USA); 2. Paul Nurse (1949-, UK); 3. Timothy Hunt (1943-, UK),作用機(jī)制,生物化學(xué)角度干擾核酸生物合成影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡,第二節(jié)

5、常用抗惡性腫瘤藥,影響核酸生物合成的藥（抗代謝藥）,二氫葉酸還原酶抑制劑 甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制劑 氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制劑 巰嘌呤核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷,S期——細(xì)胞周期特異性藥物,影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物,烷化劑 氮芥 環(huán)磷酰胺破壞DNA的抗生素類 絲裂霉素破壞DNA的鉑類

6、配合物 順鉑拓樸異構(gòu)酶(I或II)抑制藥 喜樹(shù)堿,細(xì)胞周期非特異性藥物,干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物,藥物可嵌入DNA堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA的合成，屬于DNA嵌入劑放線菌素D多柔比星柔紅霉素,細(xì)胞周期非特異性藥物,抑制蛋白合成與功能的藥物,藥物可干擾微管蛋白聚合功能、干擾核蛋白體的功能或影響氨基酸供應(yīng)，從而抑制蛋白質(zhì)合成與功能微管蛋白活性抑制劑：長(zhǎng)春堿類 紫杉醇類干擾核蛋白體功能的藥物

7、：三尖杉生物堿類影響氨基酸供應(yīng)的藥物：L-門(mén)冬酰胺酶,,第二節(jié) 細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的存在問(wèn)題和應(yīng)用原則,用藥原則,從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮招募作用：序貫使用周期特異和非特異性藥物同步化作用：序貫使用周期特異性藥物從抗腫瘤藥物作用的生化機(jī)制考慮從毒性考慮 減少毒性重疊；降低毒性從抗瘤譜考慮,毒性反應(yīng),近期毒性 共有反應(yīng)：脫發(fā)、骨髓抑制、消化道反應(yīng)（惡心、嘔吐）特有反應(yīng)：累及心、腎、肝等重要器官遠(yuǎn)期毒性第二原發(fā)性惡性