化學(xué)發(fā)光原理及檢測(cè)項(xiàng)目

1、化學(xué)發(fā)光的臨床應(yīng)用,,銷售部賀竹泉,,賀竹泉15927596796Zhuquan.he@siemens.com,由于化學(xué)反應(yīng)（通常是氧化）產(chǎn)生電子能級(jí)處于激發(fā)態(tài)的物質(zhì)，后者通過(guò)躍遷釋放能量產(chǎn)生光子，從而導(dǎo)致的發(fā)光現(xiàn)象。,化學(xué)發(fā)光（Chemiluminescence）,生物發(fā)光和化學(xué)發(fā)光均屬于冷光，即發(fā)光不是由于發(fā)光體溫度升高所至，發(fā)射波長(zhǎng)也與其溫度無(wú)關(guān),,,,,,,,,,,,單光子計(jì)數(shù)器是目前高靈敏度發(fā)光分析儀的核心部件,,

2、,,,,,,光電倍增管,,,,,,,,,,,,高壓,,高速放大器,高速比較器,高速分頻器,發(fā)光樣品產(chǎn)生光子,,,激發(fā)光陰極產(chǎn)生光電子,,,在陽(yáng)極上形成較強(qiáng)信號(hào),脈沖信號(hào),相對(duì)發(fā)光單位數(shù)字脈沖(RLU),,,,,,,,在各打拿極之間得到能量和數(shù)目的倍增,,,,,,,,,,,,,,,,單光子計(jì)數(shù)式發(fā)光檢測(cè)儀,計(jì)算機(jī),打印機(jī),,,,發(fā)光儀控制模塊,,發(fā)光儀執(zhí)行模塊,控制器,,,,,,,,,程控高壓,計(jì)數(shù)/貯存器,單光子計(jì)數(shù)器,

3、,,,樣品運(yùn)動(dòng)/定位裝置,,程控自動(dòng)門鎖及檢測(cè)裝置,,,,,,,,原位注射泵,按化學(xué)反應(yīng)類型,化學(xué)發(fā)光的分類,酶促化學(xué)發(fā)光： 辣根過(guò)氧化物酶系統(tǒng) 堿性磷酸酶系統(tǒng) 黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)非酶促化學(xué)發(fā)光： 吖啶酯系統(tǒng) 草酸酯系統(tǒng)

4、 三價(jià)鐵-魯米諾系統(tǒng),閃光（Flash）:,按發(fā)光持續(xù)時(shí)間,發(fā)光時(shí)間在數(shù)十分鐘以上，如： HRP-Luminol系統(tǒng) AP-AMPPD系統(tǒng) 黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)無(wú)須原位進(jìn)樣、 以速率法測(cè)量。,發(fā)光時(shí)間在數(shù)秒內(nèi)，如吖啶酯以原位進(jìn)樣(In Situ Injector) 和時(shí)間積分法測(cè)量,輝光（Glow）:,,,時(shí)間,發(fā)光信號(hào),,,,,輝光坪區(qū),,,,速率法測(cè)量,,原位進(jìn)樣,,,,,,,,,,,,,積分法測(cè)

5、量,閃光尖峰,,,,,,,,,,,,,,,,,,閃光與輝光及其測(cè)量方式的差別,光生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)的優(yōu)越性,徹底消除了放射性危害無(wú)半衰期限制，試劑穩(wěn)定性和有效期大大延長(zhǎng)容易實(shí)現(xiàn)連續(xù)、動(dòng)態(tài)、重復(fù)測(cè)定,適合于復(fù)合標(biāo)記系統(tǒng)進(jìn)行多指標(biāo)并行測(cè)定操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)速度快，容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化靈敏度和線性范圍超過(guò)以往技術(shù),幾種標(biāo)記/檢測(cè)技術(shù)靈敏度的比較,酶標(biāo),熒光,放免,發(fā)光,靈敏度(mol/L),10-1810-1510-1210-9,幾種標(biāo)

6、記/檢測(cè)技術(shù)線性范圍的比較,酶標(biāo),熒光,放免,發(fā)光,線性范圍,105104103102,化學(xué)發(fā)光的臨床應(yīng)用,甲狀腺疾病生殖系統(tǒng)疾病代謝疾病貧血心臟疾病生長(zhǎng)激素炎癥因子……,甲狀腺疾病,甲狀腺功能亢進(jìn) 甲狀腺功能減退 甲狀腺炎 自身免疫性甲狀腺病 甲狀腺腺瘤 甲狀腺癌,TT3TT4FT3FT4TSHTgAbTPOAbTg,甲狀腺疾病對(duì)于全身器官有廣泛的影響,甲狀腺功能

7、診斷新戰(zhàn)略 (Caldwell 1985),甲狀腺功能檢查,TSH,降低,升高,正常,降低,降低,正常,升高,正常,FT4,FT4,FT3,正常,升高,甲亢,亞臨床甲亢,繼發(fā)甲減,正常,亞臨床甲減,原發(fā)甲減,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,抗甲狀腺球蛋白抗體（Thyroglobulin autibody TG-AG）,在致病因素作用下，TG從甲狀腺濾泡中溢入血液，成為異位抗原，刺激機(jī)體發(fā)生自身免

8、疫反應(yīng)，產(chǎn)生TG-Ab，它是甲狀腺疾病中首先被發(fā)現(xiàn)的自身抗體，屬IgG。它可與TG形成免疫復(fù)合物，還可與巨噬細(xì)胞或K細(xì)胞結(jié)合，對(duì)甲狀腺濾泡細(xì)胞起破壞作用。TGAb陽(yáng)性，明確指示病員的甲狀腺疾病有自身免疫反應(yīng)的存在。臨床檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：慢性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎（hashimoto, 橋本）陽(yáng)性率為80%；毒性彌漫性甲狀腺腫(Giaves病)陽(yáng)性率為50%；原發(fā)甲低、粘液性水腫陽(yáng)性率為50%；40歲以上婦女，陽(yáng)性率可達(dá)10%，（可能是自身免疫性甲狀

9、腺病的早期反映）。,甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）,甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO）是甲狀腺激素合成（碘化、偶聯(lián)）的關(guān)鍵酶，是甲狀腺微粒體中的主要成分。 自身免疫性甲狀腺?。ˋITD）時(shí)可產(chǎn)生抗甲狀腺微粒體抗體（TMAb）其主要成分為TPOAb。TPOAb是IgG。 AITD時(shí)，TPO-Ab明顯升高，其中橋本氏甲狀腺炎可高達(dá)80-90%，毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves,GD）為60%，而甲

10、狀腺結(jié)節(jié)，亞甲腫炎一般為陰性。,甲功指標(biāo)的診斷有效性,1、甲亢 （1）診斷的有效性：TSH>FT3>FT4>TT3>TT4 （2） FT3↑（TT3↑）可由多種甲狀腺疾病引起，應(yīng)注意鑒別2、甲減 診斷的有效性：TSH >FT4 >TT4 > FT3>TT3,3、甲亢治療 （1） 激素變化順序FT4（TT4 ）↘→FT3（TT3 ）↘ →TSH↗

11、（2）隨訪的有效性：FT4 >TSH > TT4 >FT3 > TT3 （3） TSH的改變滯后于FT4（特別病程長(zhǎng)、藥控差者） （4）治療藥物過(guò)量： a. 臨床：低代謝癥候：畏寒、心緩、嗜睡、便干、 浮腫、甲狀腺腫大 b. FT4↓/TSH↑,甲功指標(biāo)的診斷有效性,甲功檢測(cè)的干擾因素,新生兒：TSH↑（≤20mU/L） FT4 ↑;TT4 ↑避

12、孕藥： TT4 ↑肝炎： TT4 ↑肝硬化： TT4↓妊娠： TSH↓； TT4 ↑抗癲癇藥（卡馬西平，苯巴比妥，苯妥英）： TT4↓胺碘酮： TT4 ↑(嚴(yán)重者可致碘甲亢)重癥患者： TT3↓,化學(xué)發(fā)光的臨床應(yīng)用,甲狀腺疾病生殖系統(tǒng)疾病代謝疾病腫瘤標(biāo)志物貧血心臟疾病生長(zhǎng)激素炎癥因子……,性激素檢測(cè)項(xiàng)目,雌二醇　總睪酮　孕酮　泌乳素　卵泡刺激素　黃體生成素,,性激素六項(xiàng),人

13、絨毛膜促性腺激素HCG,性激素六項(xiàng)的生理變化,LHFSHPRLE2PROGT,,,垂體激素,甾體激素,垂體泌乳素（PRL）,PRL（Prolactin）是由垂體前葉PRL細(xì)胞合成和分泌的，除妊娠和哺乳外，人PRL含量極少。由下丘腦分泌的PRL釋放因子（PRF）、PRL釋放抑制激素（PIH）調(diào)節(jié)。 [生理效應(yīng)] 1、促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)、發(fā)育和分泌乳液。 2、高PRL血癥可引起性腺機(jī)能低下

14、（抑制垂體分泌 FSH、LH，抑制性腺分泌雌激素）， 女性出現(xiàn)黃體期期縮短，隨后出現(xiàn)不排卵，月經(jīng)稀發(fā)和閉經(jīng)，不育；男性會(huì)出現(xiàn)睪酮分泌減少及生精障礙，表現(xiàn)為性欲減退，陽(yáng)痿及不育。,[臨床意義] 升高：1、下丘腦病變（顱咽管瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤）使PIH產(chǎn)生減少，PRL升高。2、垂體泌乳素瘤：90%PRL升高。3、原發(fā)性甲減：由于甲狀腺激素減少，反饋?zhàn)饔脺p弱，下丘腦促甲狀腺激素釋放激素（TRH）分增多，TRH興奮TSH和 PRL的分泌。,

15、4、胸壁病變：乳癌、乳頭刺激、胸壁創(chuàng)傷、帶狀皰疹等。5、肝、腎疾?。篜RL的代謝清除減少。6、糖尿病：可能是高血糖抑制中樞多巴胺的釋放，引起PRL增高。,減低：1、垂體前葉功能減退：席漢氏綜合癥等。2、藥物：如左旋多巴能抑制PRL的釋放?！铮篜RL 升高是月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、不孕不育最常見的原因之一。,[注意事項(xiàng)]1、PRL分泌呈脈沖式，有晝夜性變化，夜間高于白天。上午8~10時(shí)最低，為基礎(chǔ)分泌狀態(tài)。中午12點(diǎn)開始升高，下午4

16、、8點(diǎn)均為分泌高峰。另外，緊張、受刺激等因素也可使其分泌增加，因此，測(cè)定PRL最好在靜息狀態(tài)下，上午8~10點(diǎn)采血。2、嚴(yán)重溶血標(biāo)本不能檢測(cè)，標(biāo)本4℃不超過(guò)一周。,促性腺激素（GTH）,垂體分泌的促性腺激素（GTH）有黃體生成素（ Luteinizing hormone,LH）和卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone,FSH），均為糖蛋白，含有α和β亞單位， 獨(dú)立的α和 β亞單位無(wú)生物學(xué)活性，兩者結(jié)合才

17、有促性腺激素作用。,[生理效應(yīng)]1、女性：FSH主要生理功能是刺激卵泡的生長(zhǎng)和卵巢顆粒細(xì)胞的增生，在卵泡期LH和FSH共同促進(jìn)卵泡的成熟，刺激卵巢分泌雌激素和孕酮，在月經(jīng)中期 LH急劇升高，排卵后持續(xù)的LH分泌刺激黃體生成孕酮。,2、男性：FSH刺激睪丸支持細(xì)胞的發(fā)育，促進(jìn)生殖細(xì)胞的發(fā)育分化產(chǎn)生成熟的精子。LH的主要作用是促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞的增生，促進(jìn)其合成分泌雄性激素—睪酮。,[臨床意義] LH、FSH檢測(cè)是鑒別卵巢

18、、垂體、下丘腦閉經(jīng)的有效方法。 升高： 1、 FSH、LH均升高提示卵巢功能衰竭； 2、原發(fā)性性功能低下；LH、FSH顯著增高，男性伴睪酮（T）低下，女性雌二醇＜30 pg/ml ，伴月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)。 3、 GTH細(xì)胞瘤； FSH或LH瘤患者 LH、FSH 、T都增高。,4、真性性早熟； 青春期前兒童LH、FSH同時(shí)增高提示真性性早熟。5、更年期綜合癥； FSH 、LH水平均升高，F(xiàn)SH高于LH，絕經(jīng)期后兩者均

19、明顯升高。6、多囊卵巢綜合癥；若LH/FSH＞2為其診斷參考。7、克氏綜合癥；,減低： （1） FSH、LH均為低值提示為垂體或下丘腦閉經(jīng)。 （2）繼發(fā)性 性功能低下（低促性腺激素型性功能低下）,雌激素（Estrogen, E）,成熟卵巢合成分泌許多激素，包括雌激素（E）、孕酮（P）等。部分E可來(lái)源于睪丸、胎盤、腎上腺等。其17位上的氫被羥基置換則為雌二醇（E2）、加上16位上被取代則為雌三醇（E3）、

20、17位上的氫被酮基置換則為雌一醇。正常育齡婦女E2的活性最強(qiáng)，E2:E3:E1=100:30:20。絕經(jīng)后E1/E2 值顯著增高，E1為絕經(jīng)婦女體內(nèi)主要的雌激素。E3為E1、E2的降解產(chǎn)物，活性最弱，但孕期是非孕期的幾百倍乃至上千倍。故孕晚期測(cè)定E3 對(duì)評(píng)價(jià)胎兒、胎盤功能具有重要價(jià)值。,1、雌二醇（E2）[生理效應(yīng)] (1)促進(jìn)女性有正常的成熟發(fā)育，刺激陰道、子宮、輸 卵管及第二性征的發(fā)育。刺激乳腺的發(fā)育。(2)促進(jìn)

21、子宮平滑肌的生長(zhǎng)及子宮內(nèi)膜的發(fā)育，維持正常的月經(jīng)周期。(3)在排卵調(diào)控中起核心作用。(4)對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂肪、水、電解質(zhì)代謝有一定的影響。,[臨床意義] E2增高 1、多胎妊娠：胎盤合成雌激素增多。 2、糖尿病孕婦：E2能刺激胰島素的分泌，使血漿胰島素水平增加。 3、肝硬化：滅活減少。 4、卵巢腫瘤 5、性早熟（真性）,E2減低1、妊高癥2、原發(fā)性卵巢疾病：性腺不發(fā)育、Turner氏綜合癥、卵巢功能早衰

22、。3、垂體前葉疾病，如席漢氏綜合癥。4、葡萄胎5、繼發(fā)性性功能低下：下丘腦或垂體疾患使促性腺激素分泌不足，導(dǎo)致E2下降。,孕酮（ P）,孕酮是卵巢分泌的，妊娠期主要來(lái)源于胎盤。男性主要來(lái)自腎上腺。,[生理效應(yīng)] 1、對(duì)子宮的作用：維持妊娠。 2、對(duì)乳腺的作用：使乳腺腺泡發(fā)育成熟。 3、對(duì)垂體、下丘腦促激素的分泌有反饋?zhàn)饔谩?4、產(chǎn)熱作用：興奮下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，基礎(chǔ)體溫可升高0.5~1.0℃，臨床上將這種基礎(chǔ)體溫的

23、變化作為判斷排卵期的一個(gè)標(biāo)記。 5、使血管和消化道平滑肌松弛。,[臨床意義] 1、增高：葡萄胎、輕度妊高癥、多胎等。 2、減低：黃體功能不全，胎兒發(fā)育遲緩，死胎，嚴(yán)重的妊高癥。,★：主要是判斷是否有排卵，黃體功能是否健全，因此要求在月經(jīng)前一周采血。,睪酮（T）,睪酮為循環(huán)中的主要雄激素。是睪丸間質(zhì)細(xì)胞在LH的作用下，連續(xù)不斷的生成和分泌睪酮。在女性主要由腎上腺產(chǎn)生。,[生理效應(yīng)] 1、刺激外生殖器生長(zhǎng)與Wollfi

24、an 管的分化。 2、刺激第二性征的產(chǎn)生并維持它們的正常狀態(tài)。 3、促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成并抑制其分解。 4、與FSH協(xié)同作用維持正常的生精作用。 5、對(duì)垂體LH分泌有反饋性抑制作用。,[臨床意義] 1、增高：（1）睪丸良性間質(zhì)細(xì)胞瘤；（2）垂體功能亢進(jìn)；（3）畸胎瘤；（4）女性多毛癥。（5）卵巢腫瘤、多囊卵巢綜合癥。（6）真性性早熟,2、減低：（1）性功能減退；（2）無(wú)睪癥；（3）垂體功能減退

25、；（4）男性更年期。（5）男性Turner綜合癥：為常染色體顯性遺傳性疾病。,,生殖激素測(cè)定中需注意的問(wèn)題,1、年齡：患者的年齡是判斷性激素、促性腺激素是否正常的重要依據(jù)。青春期前性激素、促性腺激素均處于低水平，女性更年期后性激素明顯減低，而LH、FSH在50-65歲間持續(xù)高于40IU/L，而65歲以后隨著垂體的衰老，LH、FSH逐漸下降，到80歲只有幼兒的水平。,2、周期：月經(jīng)周期是判斷女性性激素是否正常時(shí)需考慮的問(wèn)題。如要考察是

26、否排卵，應(yīng)在月經(jīng)中期測(cè)定LH峰值。觀察黃體功能應(yīng)在經(jīng)前1周左右采血。女性生殖激素的申請(qǐng)單上必須注明末次月經(jīng)時(shí)間，以便分析結(jié)果時(shí)參考。,3、綜合判斷結(jié)果：需幾個(gè)激素同時(shí)測(cè)定，聯(lián)合分析。如雌激素水平持續(xù)低于100pmol/L ，究竟是卵巢本身功能問(wèn)題還是垂體或下丘腦問(wèn)題，只有與LH、FSH同時(shí)測(cè)定才能判斷。如這時(shí) LH、FSH持續(xù)高于100 IU/L，則表明卵巢本身出了問(wèn)題，否則，是垂體以上部分功能問(wèn)題，進(jìn)一步診斷需作垂體興奮試驗(yàn)。,4、結(jié)

27、果判斷時(shí)需考慮的其它因素：正在用激素藥物或進(jìn)食含激素藥物將影響結(jié)果；高脂餐后采血，不僅激素在血清和脂質(zhì)層中的分布不同，同時(shí)還干擾測(cè)定中的免疫反應(yīng)，造成結(jié)果不可靠。,總的來(lái)說(shuō)，性激素的分泌雖不似腎上腺皮質(zhì)激素和生長(zhǎng)激素的分泌那樣存在明顯的晝夜節(jié)律，但每日中仍有一定波動(dòng)。通常清晨高于下午，青春期這種差異更大。為便于比較，一般均在晨8點(diǎn)取血。必須指出，上述時(shí)間取樣測(cè)定的結(jié)果，雖能代表取樣時(shí)的血清濃度，但是并不一定能真實(shí)地反映性腺的內(nèi)分泌功能，

28、特別是女性，更存在著月經(jīng)周期中不同期的每一天的差異，有時(shí)這種天間差異可相當(dāng)巨大，如排卵日與前后日間。,小結(jié),化學(xué)發(fā)光的臨床應(yīng)用,甲狀腺疾病生殖系統(tǒng)疾病代謝疾病腫瘤標(biāo)志物貧血心臟疾病生長(zhǎng)激素炎癥因子……,代謝類激素檢測(cè),胰島素Ｃ肽皮質(zhì)醇促腎上腺皮質(zhì)激素甲狀旁腺激素降鈣素,胰島素與Ｃ肽檢測(cè),糖尿病患者胰島功能評(píng)估方法：0，30，60，120，180分鐘血糖、血胰島素、血C肽測(cè)定　胰

29、島素抵抗評(píng)估（多囊卵巢綜合征，單純性肥胖等）方法：0、120分鐘胰島素和C肽測(cè)定　低血糖原因待查方法：低血糖發(fā)作時(shí)，同時(shí)測(cè)定血糖和血胰島素,皮質(zhì)醇,腎上腺皮質(zhì)束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞分泌　24小時(shí)晝夜節(jié)律，上午8時(shí)為峰濃度，午夜2時(shí)為谷濃度，通常取上午8時(shí)和下午16時(shí)為采血時(shí)間　參考值：上午8時(shí)：　　4.3~22.4 ug/dL　　　　　　下午16時(shí)： 3.09~16.66 ug/Dl 正常節(jié)律：上午:

30、下午　≈　2:1 24小時(shí)尿皮質(zhì)醇：無(wú)晝夜節(jié)律影響，無(wú)血漿結(jié)合蛋白的影響　　　　參考值： 55.5~286 ug/24h,皮質(zhì)醇檢測(cè)的臨床應(yīng)用,庫(kù)欣貌患者（結(jié)合ATCH促腎上腺皮質(zhì)激素）　肥胖患者（鑒別單純性肥胖和病理性肥胖）　多發(fā)痤瘡、多毛、男性化表現(xiàn)等,皮質(zhì)醇測(cè)定,地塞米松抑制試驗(yàn),甲狀旁腺激素（PTH）,PTH是由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的肽類激素，體內(nèi)可分解為N端，C端和一些小片斷，但只有完整的PTH才具有生物活性。

31、　PTH可通過(guò)促進(jìn)骨吸收，活化VitD3，升高血Ca，降低血磷酸鹽。　完整甲狀旁腺激素（iPTH）參考值：1.48~7.63 pmol/L,iPTH結(jié)果判讀,化學(xué)發(fā)光的臨床應(yīng)用,甲狀腺疾病生殖系統(tǒng)疾病代謝疾病腫瘤標(biāo)志物貧血心臟疾病生長(zhǎng)激素炎癥因子……,腫瘤——全球關(guān)注的焦點(diǎn)之一,,在中低收入國(guó)家，腫瘤的死亡率高達(dá)63％,,全球超過(guò)1千2百萬(wàn)的新發(fā)患者,Source: http://www.cancer

32、.gov/ncicancerbulletin/100609/page4,預(yù)期到2030年，全球新發(fā)患者超過(guò)2千7百萬(wàn)，每年死亡患者將超過(guò)1千7百萬(wàn),,,,,,,,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況,原發(fā)灶的位置,數(shù)量、大小,受累的淋巴結(jié)情況（數(shù)量、位置）,細(xì)胞類型，腫瘤等級(jí),決定腫瘤分期的要素,Source: http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Detection/staging,5年生存率: 早期發(fā)現(xiàn)對(duì)

33、生存率的影響,,乳腺癌,前列腺癌,直腸結(jié)腸癌,卵巢癌,90%,92%,93%,65%,100%,73%,79%,40%,100%,56%,51%,20%,32%,8%,18%,100%,睪丸癌,95%,95%,70%,N/A,胰腺癌,40%,20%,8%,2%,Sources: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000913.htm, http

34、://www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_are_the_key_statistics_for_prostate_cancer_36.asp http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/,腫瘤,I期,II期,III期,IV期,,,,免疫檢測(cè),,生物物理學(xué)技術(shù),,,,,,,,診斷價(jià)值,,

35、潛伏期（數(shù)月至數(shù)年）,,早期,發(fā)病期,晚期,,易于檢測(cè)、隨訪,由腫瘤細(xì)胞直接產(chǎn)生或由非腫瘤細(xì)胞經(jīng)腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)而合成的物質(zhì),其濃度受腫瘤細(xì)胞的數(shù)量、性質(zhì)、血供以及類型等多種因素的影響,可以對(duì)腫瘤的存在、發(fā)病過(guò)程和預(yù)后作出判斷,少數(shù)具有腫瘤特異性和/或器官特異性,腫瘤標(biāo)志物,腫瘤標(biāo)志物,,腫瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物如：糖酵解產(chǎn)物，組織多肽抗原，核酸分解產(chǎn)物,分化紊亂的細(xì)胞基因產(chǎn)物如：甲胎蛋白，癌胚抗原，異位激素等,細(xì)胞壞死、崩解，釋放如血循環(huán)

36、物質(zhì)如：甲狀腺球蛋白，CYFRA21-1,腫瘤宿主細(xì)胞的細(xì)胞反應(yīng)性產(chǎn)物如：特異性的免疫球蛋白,來(lái)源,腫瘤標(biāo)志物的來(lái)源,靈敏度 100%使 腫瘤能早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷特異性 100% 即 腫瘤患者 為陽(yáng)性，而非 惡性 腫瘤 患者為陰性，因此， 能對(duì)良、惡性腫瘤進(jìn)行鑒別； 能 對(duì)腫瘤進(jìn)行定位 ， 即 具有 器官特異性；與 病情嚴(yán)重程度、腫瘤大小或分期有關(guān)，即腫瘤越大或越晚期， 腫瘤標(biāo)志物 濃度越高；監(jiān)測(cè)腫瘤治療效果， 即

37、腫瘤標(biāo)志物 濃度增高或降低與治療效果密切相關(guān) ；監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)， 即 腫瘤 治療后 腫瘤標(biāo)志物 濃度降低，腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)明顯升高；預(yù)測(cè)腫瘤的預(yù)后，即腫瘤標(biāo)志物濃度越高，預(yù)后越差，反之亦然。但至今還沒有一種腫瘤標(biāo)志物能完全滿足上述要求。,理想的腫瘤標(biāo)志物,腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用價(jià)值,普查 定位分期療效檢測(cè),1：普查：由于目前臨床常用的腫瘤標(biāo)志物在診斷惡性腫瘤時(shí)靈敏度和特異性不夠高，故目前主要用于腫瘤的輔助診斷；不能作為腫瘤診斷

38、的主要依據(jù)；也不提倡對(duì)無(wú)癥狀人群進(jìn)行普查，個(gè)別指標(biāo)（如甲胎蛋白和前列腺特異性抗原）可用于高危人群篩,所以腫瘤標(biāo)志物的篩查對(duì)高危人群有很大應(yīng)用價(jià)值。,TM 應(yīng)用于 高危人群篩查的原則   ⑴ 該腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的靈敏度    ⑵ 測(cè)定方法的靈敏度、特異性高和重復(fù)性好。    ⑶ 篩查費(fèi)用經(jīng)濟(jì)、合理。   ⑷ 篩查時(shí)腫瘤標(biāo)志物異常升高，但無(wú)癥狀

39、和體征者，必須 復(fù)查和隨訪。,2：定位 由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的器官特異性不強(qiáng)，因此腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性不能對(duì)腫瘤進(jìn)行絕對(duì)定位。但少數(shù)腫瘤標(biāo)志物，如前列腺特異性抗原（ PSA ）、甲胎蛋白（ AFP ）和甲狀腺球蛋白（ TG ）等對(duì)器官定位有一定價(jià)值。,3：確診 因目前TM無(wú)足夠的靈敏度，不能排除假陰性的結(jié)果，所以不能用于腫瘤的確診， 應(yīng)用原則：篩查出來(lái)的高危人群應(yīng)作近一步的確診檢測(cè)影像

40、學(xué)檢測(cè) 病理診斷等,4：TM 在判斷腫瘤的大小和臨床分期的價(jià)值 大多數(shù)情況下，腫瘤標(biāo)志物濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。但需注意各期腫瘤的腫瘤標(biāo)志物濃度變化范圍較寬，會(huì)有互相重疊 , 因此 , 不能根據(jù)腫瘤標(biāo)志物濃度高低來(lái)判斷腫瘤的大小和進(jìn)行臨床分期。,5：TM最重要的臨床應(yīng)用價(jià)值——療效檢測(cè)和預(yù)后判斷臨床可通過(guò)對(duì)腫瘤標(biāo)志物治療前、后及隨訪中濃度變化的監(jiān)測(cè)，來(lái)了解腫瘤治療是否有效，

41、判斷其預(yù)后，為進(jìn)一步治療提供參考依據(jù)。為確定何種腫瘤標(biāo)志物適用于對(duì)該患者的監(jiān)測(cè)，在治療前應(yīng)做相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。目前尚無(wú)一種被普遍認(rèn)可的用TM濃度來(lái)評(píng)價(jià)治療有效的標(biāo)準(zhǔn)，Beastall提出的方案是可行的無(wú)效：TM濃度與治療前相比下降50%有效：TM濃度與治療前相比下降>90%顯效：TM濃度下降到非惡性腫瘤參考范圍內(nèi),以CEA為例治療中或治療后TM濃度變化3種類型,A：提示腫瘤全部除去病情緩解,B：提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,

42、C：提示腫瘤殘留或腫瘤轉(zhuǎn)移,注：化療 放療 和手術(shù)后測(cè)定TM濃度可能有短暫的升高，由于腫瘤的壞死所致化療 放療 和手術(shù)后測(cè)定TM濃度重新恒定升高，表示治療無(wú)效,腫瘤標(biāo)志物測(cè)定的影響因素,體內(nèi)因素： 肝功能損傷 腎功能損傷 膽汁淤積 自身免疫性疾病 藥物 物理檢查 生理變化,體外因素： 樣本來(lái)源：血液？體液？ 樣本保存和處理 微生物感染,常見假陽(yáng)性與假陰性原因,假陽(yáng)性 良性疾病，如炎癥等 肝腎功能障

43、礙 生理性升高，如妊娠 強(qiáng)烈治療過(guò)程中，一過(guò)性升高,假陰性 細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉 體內(nèi)形成自身抗體，與腫瘤抗原形成免疫復(fù)合物 腫瘤組織血循環(huán)差，腫瘤標(biāo)志物無(wú)法釋放入外周血 標(biāo)本采集、儲(chǔ)存不當(dāng),,AFP,AFP,甲胎蛋白是一種肝細(xì)胞和生殖細(xì)胞（非精原細(xì)胞）惡性腫瘤的標(biāo)志物。 AFP在胚胎發(fā)育期由卵黃囊和肝臟大量合成，是胎兒循環(huán)中的主要蛋白之一。嬰兒出生后水平下降，至18月降至正常人水平。 生物半衰期：2－8天 正常成

44、人：血清500μg/L：多見于原發(fā)性肝癌，與腫瘤組織大小相關(guān)。,AFP與肝癌,AFP診斷肝細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)： AFP>500ng/ml持續(xù)4周 AFP由低濃度逐漸升高，持續(xù)不降 AFP在200－500ng/ml持續(xù)8周 排除妊娠和生殖胚胎腫瘤,AFP的臨床應(yīng)用,高?；颊吆Y查 判斷預(yù)后 調(diào)整治療,臨床應(yīng)用,檢測(cè)對(duì)象,疑診肝細(xì)胞癌患者 疑診胚胎細(xì)胞腫瘤（睪丸、卵巢、外生殖器腫瘤）患者 肝細(xì)胞癌和胚胎細(xì)胞腫瘤患者治療中或治療

45、后的隨訪 肝硬化和乙肝患者向原發(fā)性肝細(xì)胞發(fā)展的監(jiān)測(cè) 胚胎細(xì)胞腫瘤高?；颊叩谋O(jiān)測(cè)，如胚胎細(xì)胞腫瘤患者的孿生兄弟和姐妹,,CEA,CEA,CEA于1965年被發(fā)現(xiàn)，用人直腸癌組織抽提物免疫動(dòng)物所獲抗血清經(jīng)正常人直腸組織抽提液吸收。此抗血清能與腫瘤組織反應(yīng)而不與正常組織反應(yīng)。由于這種抗原也能在胚胎組織中發(fā)現(xiàn)，故稱“癌胚抗原”。CEA在正常情況下由胎兒胃腸道上皮、胰和肝細(xì)胞合成，經(jīng)胃腸道代謝。腫瘤狀態(tài)時(shí)CEA進(jìn)入血和淋巴循環(huán)，使血清CEA

46、上升。正常群體CEA值：<5μg/L；吸煙者<10μg/L， 半衰期2－8天CEA在妊娠前6個(gè)月內(nèi)含量升高，出生后血清中含量很低。在結(jié)腸癌、直腸癌、胃、肺癌等惡性腫瘤時(shí)，CEA常明顯升高超過(guò)正常值5－10倍。癌腫浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移時(shí)CEA明顯升高，手術(shù)后6周CEA水平可恢復(fù)正常。持續(xù)升高：預(yù)后不良,CEA升高的常見原因,肝硬化－－45%肺氣腫－－30%直腸腺癌－－5%良性乳房疾患－－15%潰瘍性結(jié)腸炎－－15%,直腸

47、癌 －－70% 胰腺癌 －－55% 胃腸癌 －－50%肺癌－－ 45% 膀胱癌－－ 40%乳腺癌－－ 40%卵巢癌 －－25%,良性疾病中的陽(yáng)性率,惡性疾病中的陽(yáng)性率,CEA的臨床應(yīng)用,臨床應(yīng)用,不適于篩查 隨訪其變化可以幫助判斷預(yù)后，觀察療效 乳腺癌患者中明顯升高，提示肺、骨轉(zhuǎn)移可能 肺癌中CEA高，提示非小細(xì)胞肺癌可能大,檢測(cè)對(duì)象,結(jié)腸直腸癌患者治療前后的監(jiān)測(cè) 甲狀腺髓樣癌患者治療前后的監(jiān)測(cè)

48、CEA陽(yáng)性的胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌和肺癌患者治療前后的監(jiān)測(cè) 結(jié)腸直腸癌危險(xiǎn)患者篩查，如腸炎患者、家族性息肉腺瘤患者或有癌癥家族史的個(gè)體,,CA125,CA125,卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物 正常人血清中CA125的臨界值為35U/ml 半衰期5天，在血中很快代謝，所測(cè)結(jié)果能反映腫瘤近期的變化狀態(tài)CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高，還可在肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時(shí)升高。CA125在子宮內(nèi)膜異位癥、1

49、%的健康婦女、3%的患良性卵巢疾病婦女及其他非腫瘤患者也可見到升高。,CA125在各種疾病中的敏感度,良性疾病,惡性疾病,CA125的臨床應(yīng)用,卵巢癌的輔助診斷 卵巢癌患者治療過(guò)程中的隨訪，療效評(píng)估 卵巢癌患者病程隨訪，跟蹤復(fù)發(fā) 胰腺癌患者中，CA199之后的次選指標(biāo),臨床應(yīng)用,檢測(cè)對(duì)象,疑診卵巢癌患者 卵巢癌患者治療監(jiān)測(cè) 胰腺癌患者,,CA15-3,CA15-3,乳腺癌患者病程監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo) ,但靈敏度有限，因此不適合做診斷

50、和篩查用。正常人群：< 35U/L半衰期：5－7天對(duì)于乳腺癌：歐洲腫瘤組織標(biāo)志物（EGTM）建議同時(shí)使用CA15-3和CEA來(lái)提高臨床檢測(cè)的靈敏度。兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移檢測(cè)的臨床敏感度可從30－50％提高到80％，臨床特異度可達(dá)87％。在卵巢癌中，也有30～71％的陽(yáng)性率，治療過(guò)程中，監(jiān)測(cè)CA15-3可幫助判斷治療效果。,CA15-3的應(yīng)用,乳腺癌患者的療效評(píng)估 乳腺癌患者病程監(jiān)測(cè)，跟蹤復(fù)發(fā) 卵巢癌患者的療效評(píng)

51、估,臨床應(yīng)用及檢測(cè)對(duì)象,,CA19-9,CA19-9,CA19-9是廣譜腫瘤標(biāo)志物，主要用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤，包括胰腺癌、胃癌和腸癌等。對(duì)胰腺癌的作用尤為明顯，胰腺癌中靈敏度可達(dá)86％。其他如胃癌、結(jié)直腸癌中也有很高的陽(yáng)性率，可達(dá)50－80％。正常人群：< 37U/L，半衰期4－8天。肝膽系統(tǒng)疾病及慢性胰腺炎時(shí)也可見CA19-9升高,CA19-9應(yīng)用,主要用于胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝膽系統(tǒng)癌 輔助診斷療效評(píng)估病程監(jiān)測(cè)

52、跟蹤復(fù)發(fā)也可用于良惡性腹水的鑒別 腹水中臨界值為30U/ml，靈敏度 50％，特異度 100％,臨床應(yīng)用及檢測(cè)對(duì)象,獨(dú)有的腫瘤標(biāo)志物,,復(fù)合型前列腺特異性抗原cPSA,乳腺癌腫瘤標(biāo)志物HER-2/neu,,,,,,,PSA具有高度組織特異性，但缺乏癌腫特異性,男性最常見的腫瘤，占所有腫瘤的15％,每年新發(fā)病例700,000例,早期診斷則5年生存率可達(dá)100％,PSA和cPSA是前列腺癌篩查、診斷、隨訪的重要指標(biāo),前列腺癌,,,

53、怎樣診斷前列腺癌,,,,,,PSA/cPSA標(biāo)志物檢測(cè)直腸指檢組織活檢超聲檢測(cè)影像學(xué)檢查,,,,,,復(fù)合型前列腺特異性抗原 cPSA,前列腺癌是男性第二大惡性腫瘤，僅次于肺癌。 PSA是前列腺癌篩查、診斷、隨訪的重要指標(biāo)。 PSA是主要有前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種蛋白酶，具有很高的組織特異性，但缺乏癌腫特異性。 無(wú)論是良惡性前列腺增生，均可檢出PSA的增高。 PSA在血液中有游離型fPSA和結(jié)合型cPSA兩種形式。,獨(dú)有的

54、腫瘤檢測(cè)項(xiàng)目：cPSA,cPSA主要是與α-抗糜蛋白酶（ACT）結(jié)合而成。結(jié)合發(fā)生在PSA進(jìn)入血液循環(huán)之前。 ACT可在癌細(xì)胞中大量表達(dá)和分泌，因而導(dǎo)致cPSA 在前列腺癌中異常增高。而在前列腺良性增生中，由于ACT的合成較少，PSA多以游離形式釋放入血。 fPSA在血液中的穩(wěn)定性較差，而且受直腸指檢和前列腺穿刺等檢查的影響較大。,各種形式PSA的應(yīng)用價(jià)值比較,Sn：敏感度 Sp：特異性 ＋PV：陽(yáng)性預(yù)測(cè)值 ?PV：陰

55、性預(yù)測(cè)值 OA：總準(zhǔn)確度,國(guó)外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)；2002；23（1）：36潘靜改善血清前列腺特異性抗原對(duì)前列腺癌診斷特異性的幾種方法,,,,,,,早期發(fā)現(xiàn)則5年生存率可達(dá)90％,女性最常見的腫瘤，占所有女性腫瘤的26％,每年新發(fā)病例100,000例,腫瘤的性質(zhì)將影響治療方案的選擇，進(jìn)而影響預(yù)后,乳腺癌,,HER-2/neu是判斷腫瘤侵襲力及預(yù)后的重要指標(biāo),HER-2/neu與乳腺癌,乳腺癌是女性腫瘤中發(fā)病率最高的腫

56、瘤。據(jù)美國(guó)2006年數(shù)據(jù)，約占所有腫瘤的31％。 腫瘤的性質(zhì)、侵襲力、治療方案的選擇等都影響患者的預(yù)后。 HER-2/neu是判斷腫瘤侵襲力及預(yù)后的重要指標(biāo)，也是選擇化療方案的重要依據(jù)。,HER-2/neu原癌基因,Human Epidermal growth factor Receptor 2（人類表皮生長(zhǎng)因子受體－2)的縮寫 最初在腦腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，也稱為neu，并且由于與病毒癌基因（V-erbB）的同源性很高，故也稱為er

57、bB-2 HER-2/neu在正常人體腔上皮、腺上皮和胚胎中均有表達(dá)，但無(wú)基因擴(kuò)增 其產(chǎn)物p185是某種未知生長(zhǎng)因子的受體，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)及分化具有重要作用,HER-2/neu檢測(cè)的臨床意義,判斷腫瘤性質(zhì)，評(píng)估預(yù)后，監(jiān)測(cè)治療狀況 HER-2/neu過(guò)表達(dá)提示預(yù)后差，腫瘤易于轉(zhuǎn)移。 HER-2/neu上升超過(guò)15％，提示腫瘤進(jìn)展。指導(dǎo)選擇合適的治療方案 HER-2/neu過(guò)表達(dá)提示對(duì)某些常規(guī)化療方案耐藥。 可選擇針對(duì)性的靶

58、向治療。,血清 HER-2/neu 臨床應(yīng)用,,,,基礎(chǔ)水平HER-2檢測(cè)結(jié)合組織活檢,新輔助治療中檢測(cè)血清HER-2/neu水平,結(jié)合血清HER-2/neu 檢測(cè),影像學(xué)檢查和靶向治療,輔助治療中血清HER-2 水平檢測(cè),腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用,每一個(gè)單獨(dú)的腫瘤標(biāo)志物的敏感性和特異性都有一定的限度，而選擇相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，則可以大幅提高腫瘤的早期檢出率和特異度,（一）聯(lián)合應(yīng)用,,單一指標(biāo)的判定對(duì)卵巢惡性腫瘤的診斷價(jià)值,腫

59、瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用,,聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢惡性腫瘤的診斷價(jià)值(%),腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用,腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用,腫瘤標(biāo)志物的結(jié)果判讀必須結(jié)合患者的臨床信息如病史、體格檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查結(jié)果等多種診斷手段進(jìn)行綜合分析、判斷。單一的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)不可作為腫瘤疾病的診斷依據(jù)。,（二）綜合分析,腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用,雖然每個(gè)腫瘤標(biāo)志物都給出了一個(gè)相對(duì)確定的臨床決定值，但對(duì)于每個(gè)患者而言，其自身的基線值會(huì)更具判斷意義。尤其在病程分析、療效判斷等應(yīng)用

60、中更需要?jiǎng)討B(tài)觀察腫瘤標(biāo)志物的水平變化以幫助臨床作出正確的選擇。檢測(cè)頻率：術(shù)前和化療前應(yīng)做第一次檢測(cè)第6周做第一次復(fù)查每三個(gè)月檢查一次第3－5年，每半年一次第5－7年，每年一次7年后可停止復(fù)查期間若有一次升高，需在一月內(nèi)復(fù)查一次，兩次均升高需考慮復(fù)發(fā)。,（三）動(dòng)態(tài)觀察,化學(xué)發(fā)光的臨床應(yīng)用,甲狀腺疾病生殖系統(tǒng)疾病代謝疾病腫瘤標(biāo)志物貧血心臟疾病生長(zhǎng)激素炎癥因子……,貧血,維生素B12鐵蛋白

61、葉酸,貧血,紅細(xì)胞通過(guò)血紅蛋白在血液中運(yùn)送氧氣。當(dāng)沒有足夠的血紅蛋白或者紅細(xì)胞數(shù)量過(guò)少時(shí)，引起貧血對(duì)于有效的紅細(xì)胞和血紅蛋白的產(chǎn)生來(lái)說(shuō)，維生素B12和葉酸是必要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。低水平的維生素B12和葉酸是引起貧血的原因。,貧血,鐵蛋白是一種大分子的儲(chǔ)鐵蛋白多數(shù)存在于肝、脾和骨髓以及血漿中鐵蛋白的水平，通常能夠反應(yīng)體內(nèi)大部分鐵的水平紅細(xì)胞和血紅蛋白的產(chǎn)生都需要鐵鐵蛋白通常協(xié)助診斷鐵缺乏性貧血,促紅細(xì)胞生成素（EPO）檢測(cè),適應(yīng)癥：

62、 原因不明的正細(xì)胞性貧血 疑為腎性貧血 EPO治療前的基準(zhǔn)值EPO降低： 慢性腎衰，真性紅細(xì)胞增多癥EPO增高： 組織缺氧；非腎性貧血；繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥； 部分惡性腫瘤；妊娠；急性出血,化學(xué)發(fā)光的臨床應(yīng)用,甲狀腺疾病生殖系統(tǒng)疾病代謝疾病腫瘤標(biāo)志物貧血心臟疾病生長(zhǎng)激素炎癥因子……,內(nèi)容,心臟標(biāo)志物組合Ul

63、tra-Troponin I 超敏肌鈣蛋白ICK-MB 肌酸激酶同工酶 Myoglobin 肌紅蛋白 BNP B型利鈉肽 Homocysteine 同型半胱氨酸,心臟標(biāo)志物,肌鈣蛋白I,肌紅蛋白,肌酸激酶質(zhì)量,B型利鈉肽,同型半胱氨酸,心肌缺血損傷標(biāo)志物 特異性靈敏性最好,心肌缺血損傷標(biāo)志物 特異性不佳，但靈敏性最好,心肌缺血損傷標(biāo)志物 特異性、靈敏性較好,心臟功能，心室負(fù)荷的標(biāo)志物,動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病的標(biāo)志物,

64、心肌損傷標(biāo)志物,Marker Kinetics,Initial rise Peak Renormalize,CK-MBmass 3- 8 h 12- 24 h 48-72 h肌酸激酶MB同工酶質(zhì)量Myoglobin 1- 4 h 6-9

65、h 6-24 h肌紅蛋白Troponin I 3 - 8 h 12-24 h 4 - 7 days肌鈣蛋白 T 3 - 8 h 12-96h 10 - 14 days,,,暫時(shí)性腦缺血 (TIA) 缺血性中

66、風(fēng)嚴(yán)重腿部缺血,不穩(wěn)定心絞痛 (UA),急性心肌梗死 (AMI),斑塊形成穩(wěn)定性心絞痛間歇性跛行,Adapted from: Stary H.C. Circulation. 1995;92:1355-1374 Fuster V. Vasc Med. 1998;3:231-239 Ross R. NEJM. 1999;340:1

67、15-126,心力衰竭,,心肌損傷,,斑塊,心血管疾病 : 一個(gè)連續(xù)漸進(jìn)的過(guò)程,Time to Thrombolytic Agent(h),Benefit (%),Tiefenbrunn and Sobel. 1992,GISSI-3 Study on Population（1993） n = 74 365 patients mean = 5.43 h median = 2.27 h(從病人癥狀發(fā)作到送到醫(yī)院的時(shí)間),最大療效,

68、確定的療效,無(wú)明顯療效,治療AMI時(shí)間的重要性,最特異的心血管標(biāo)志物－－肌鈣蛋白,Troponin I 在心肌外不存在? 100%器官特異性,Troponins是直接與肌纖維收縮相關(guān)的蛋白.,建議的草案,ESC/ACC 推薦最新的心肌損傷的首選標(biāo)志物是肌鈣蛋白 (I 或 T), 它對(duì)心肌組織幾乎有絕對(duì)的特異性, 同時(shí)具有很高的靈敏度, 可以反映顯微級(jí)的壞死。cTn 升高應(yīng)被定義為超過(guò)參照控制組測(cè)定值的單側(cè)第 99百分位值可接受