白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白自組裝納米凝膠的研究以及在藥物包埋方面的初步探索.pdf

1、第一部分是利用綠色化學的方法將兩種等電點非常接近的球狀蛋白——等電點在pH4.8的白蛋白和等電點在pH6.4的卵轉(zhuǎn)鐵蛋白——在特定的pH值下加熱，通過二者的靜電和疏水相互作用、氫鍵以及二硫鍵自組裝制備納米水凝膠，整個制備過程沒有其它溶劑和化學試劑，除了調(diào)節(jié)pH時使用了HCl和NaOH。對這兩種蛋白質(zhì)通過加熱變性進行自組裝的條件進行了詳細的研究，包括溶液的pH、反應物濃度和組成、反應溫度和反應時間對組裝形成的納米凝膠的粒徑大小、分布和穩(wěn)定

2、性的影響，找到了最佳的制備條件。用透射電鏡、原子力顯微鏡和動態(tài)/靜態(tài)光散射觀察了所制備的納米粒子的大小和形貌，證明粒子在溶液中和干燥以后都是球形，根據(jù)制備條件的不同，粒徑在100-220 nm之間變化，并且具有很大的溶脹比，即我們所制備的球形納米粒子是一種納米水凝膠。我們用ζ電位分析了納米凝膠所帶的電荷，證明納米凝膠具有兩性電荷，當pH<5.5時，粒子帶正電荷；當pH>5.5時，粒子帶負電荷。納米凝膠由于粒子表面所帶的電荷趨于零在pH

3、5-6時會形成可以再分散的二次聚集體。為了解決此問題，我們用安全無毒的Maillard反應，將葡聚糖的末端羥基與白蛋白分子表面的氨基進行偶聯(lián)，然后將接有葡聚糖的卵白蛋白與卵轉(zhuǎn)鐵蛋白進行組裝，得到了在全部pH條件下都可穩(wěn)定分散的納米凝膠。我們以苯甲酸為藥物模型，利用納米凝膠內(nèi)部具有疏松的網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)和電荷性質(zhì)以及蛋白質(zhì)分子變性后暴露在分子表面的大量疏水基團研究了該納米凝膠體系對帶電荷和疏水基團的小分子藥物的包埋。 第二部分我們研究了兩

4、種不同結(jié)構(gòu)的蛋白，球蛋白卵白蛋白和鏈狀蛋白酪蛋白，與茶多酚的相互作用，在蛋白和茶多酚形成不溶性復合物的pH范圍內(nèi)，通過Maillard反應將親水鏈段葡聚糖接枝到蛋白質(zhì)上，然后和茶多酚混合，可以有效阻止蛋白一茶多酚不溶性復合物的形成。我們研究了不同分子量的葡聚糖，蛋白多糖的比例和Maillard反應時間對蛋白質(zhì)和茶多酚相互作用的影響。對兩種蛋白的研究表明蛋白多糖接枝物可以有效結(jié)合茶多酚，提高水溶液中茶多酚的含量，其中最有效的蛋白多糖接枝物