6-芳氨基-2-烷硫基嘌呤核苷-6-芳基嘌呤化合物的合成.pdf

1、許多含有嘌呤骨架的化合物具有良好的抗病毒、抗菌、抑制細胞生長、調節(jié)生物免疫系統(tǒng)及抗血栓的生物作用。因此，對嘌呤骨架的結構修飾，研究其生物活性，進而發(fā)展成為藥物分子一直以來均為藥物學家和化學家們的研究重點。本論文基于此，對嘌呤骨架分子進行了以下研究:
　　一、6-芳氨基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物的合成
　　以鳥苷為原料，通過乙酸酐對鳥苷糖環(huán)羥基的乙?；Ｗo生成中間體，進而三氯氧磷氯化嘌呤堿基6位羥基和2位氨基重氮化-烷硫化生成

2、2-烷硫基-6-氯嘌呤腺苷中間體，最后經(jīng)6位芳胺親核取代和醇解脫保護生成6-芳氨基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物。通過實驗驗證重氮化-烷硫化過程的機理并提出了該過程可能的機理。除此之外Buchwald-Hartwig反應可以用于強吸電子芳胺腺苷化合物的合成，該方法可以使得原本通過親核取代反應無法合成的產(chǎn)物得以實現(xiàn)。本課題共合成了21個6-芳氨基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物并對其進行了結構表征及部分化合物體外血小板凝聚活性測試?；钚詼y試結果表明

3、該類化合物對ADP和AA誘導的血小板的抗凝活性不明顯。對比活性良好的BF061表明，縮短6位苯乙氨基碳鏈的長度降低該類化合物的抗血小板凝聚活性，并且2位烷硫基碳鏈的長度對體外血小板凝聚活性未見明顯影響。
　　二、6-芳基嘌呤化合物的合成
　　以芳基硼酸作為芳基化試劑，成功探索出了一種經(jīng)濟、高效、溫和且對嘌呤6位選擇性芳基化的方法。該方法在常溫空氣環(huán)境下以廉價的硝酸銀為催化劑、過硫酸銨為氧化劑進行反應，避免了貴金屬的使用和惰性