JNK通路在姜黃素抗大鼠神經(jīng)病理性痛中的作用.pdf

1、目的： 觀察姜黃素對坐骨神經(jīng)慢性結(jié)扎損傷模型(CCI)大鼠神經(jīng)病理性疼痛行為學(xué)及脊髓背角和背根節(jié)p-JNK和c-jun表達的影響，探討姜黃素鎮(zhèn)痛作用機制，為姜黃素的臨床應(yīng)用提供實驗基礎(chǔ)和理論依據(jù)。 方法： 健康雄性SD大鼠108只，體重220～250 g，隨機分為6組(n=18)：對照組(C組)、假手術(shù)組(SH組)、慢性壓迫性損傷組(CCI組)和不同劑量度姜黃素組(Cur1組、Cur2組和Cur3組)。C組腹腔注

2、射二甲基亞砜4 ml·kg-1·d-1，持續(xù)至術(shù)后14 d；SH組只分離坐骨神經(jīng)，不結(jié)扎，然后腹腔注射二甲基亞砜4 ml·kg-1·d-1，持續(xù)至術(shù)后14 d；CCI組CCI后腹腔注射二甲基亞砜4 ml·kg-1·d-1，持續(xù)至術(shù)后14 d；Cur1組、Cur2組和Cur3組CCI后分別腹腔注射姜黃素30、100、300 mg·kg-1·d-1，持續(xù)至術(shù)后14 d。姜黃素以二甲基亞砜溶解。于術(shù)前2d和術(shù)后1、3、5、7、10、14 d測

3、定熱縮足反射潛伏期(TWL)機械縮足反射閾值(MWT)。各組于術(shù)后3d、7d、14 d時各取6只大鼠，免疫組化法測定脊髓背角和背根神經(jīng)節(jié)中磷酸化c-jun氨基末端蛋白激酶(p-JNK)和c-jun的表達。 結(jié)果： 1.痛閾的變化：各組TWL、MWT基礎(chǔ)值無差別。Sham組TWL、MWT術(shù)后各天與Con組比較無差別。CCI組與Sham組比較術(shù)后各天TWL、MWT明顯降低(P<0.01)。給藥組術(shù)后TWL、MWT于第1天開始

4、降低，于第10天達高峰，其后逐漸不同程度恢復(fù)。SC組與CCI組比較，術(shù)后各天TWL. MWT無差別；與Sham組比較，CCI組術(shù)后各天TWL、MWT明顯降低(P<0.05，P<0.01)；與CCI組比較，三組Cur組術(shù)后7天TWL明顯增高(P<0.05)，術(shù)后10天Cur100組與Cur300組TWL明顯高于CCI組(P<0.05)；術(shù)后14天Cur30組與Cur100組TWL明顯高于CCI組(P<0.05)。而Cur30組和Cur10

5、0組MWT在術(shù)后7、10、14天明顯高于CCI組(P<0.05)。 2、脊髓背角及背根神經(jīng)節(jié)p-JNK陽性神經(jīng)元表達變化：在本實驗中，Sham組大鼠術(shù)側(cè)脊髓背角及背根神經(jīng)節(jié)僅有少量p-JNK陽性神經(jīng)元表達。Con組術(shù)側(cè)p-JNK陽性神經(jīng)元表達顯著多于Sham組(P<0.01)，在術(shù)后7d達到高峰(脊髓背角p-JNK陽性神經(jīng)元表達為11.5±1.0，背根神經(jīng)節(jié)p-JNK陽性神經(jīng)元表達為5.7±0.8)，對側(cè)表達較少，與Sham組無

6、統(tǒng)計學(xué)差異。SC組術(shù)側(cè)表達與Con組基本一致，兩組無統(tǒng)計學(xué)差異。Cur組術(shù)側(cè)p-JNK陽性神經(jīng)元表達在3d為高峰，每組每個時間點表達均低于Con組(P<0.01)，Cur100組的p-JNK陽性神經(jīng)元表達在每個時間點均低于Cur30組和Cur300組(術(shù)后7d脊髓背角p-JNK陽性神經(jīng)元表達為29.3±2.7，背根神經(jīng)節(jié)p-JNK陽性神經(jīng)元表達為17.2.8±2.0，P P<0.01)。 3、脊髓背角及背根神經(jīng)節(jié)c-jun陽性神

7、經(jīng)元表達變化：在本實驗中，Sham組大鼠脊髓背角及背根神經(jīng)節(jié)僅有少量c-jun陽性神經(jīng)元表達；Con組術(shù)側(cè)脊髓背角內(nèi)及背根神經(jīng)節(jié)c-jun陽性神經(jīng)元的表達增加，術(shù)后7d為高峰(脊髓背角c-jun陽性神經(jīng)元為11.5±1.8，背根神經(jīng)節(jié)c-jun陽性神經(jīng)元為5.8±1.0，P<0.01)，對側(cè)脊髓背角及背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)c-jun陽性神經(jīng)元表達較少，與Sham組無統(tǒng)計學(xué)差異； Cur組每組每個時間點的c-jun陽性神經(jīng)元表達均低于Con組(P<

8、0.01)，Cur100組的c-jun蛋白表達要低于Cur30組和Cur300組(P<0.05或p<0.01)。 結(jié)論： 1、在本實驗中，姜黃素能有效的減輕CCI透發(fā)的痛溫覺過敏，并維持一定的時間，尤其是濃度為100mg/kg的姜黃素組的作用效果最為明顯。 2、脊髓背角及背根神經(jīng)節(jié)的p-JNK、c-jun的表達可能參與神經(jīng)病理性痛的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，姜黃素能抑制p-JNK、c-jun的表達可能是其抗神經(jīng)病理性痛的作用