關(guān)于大鼠肌肉功能和學(xué)習(xí)能力提高機(jī)制的初步研究.pdf

1、本文分別研究了大鼠肌肉功能和學(xué)習(xí)能力的提高。眾所周知，離心運(yùn)動(dòng)可以提高肌肉的功能，本文研究了大鼠一次性離心運(yùn)動(dòng)后骨骼肌損傷的動(dòng)態(tài)變化。流行病學(xué)調(diào)查顯示，莫達(dá)菲尼可以提高認(rèn)知能力，本文首次用動(dòng)物模型研究了莫達(dá)非尼對(duì)正常不同月齡大鼠學(xué)習(xí)能力的影響。論文分為大鼠一次性離心運(yùn)動(dòng)后骨骼肌損傷的研究和莫達(dá)非尼影響正常不同月齡大鼠學(xué)習(xí)能力的研究。
　　 第一部分 大鼠一次性離心運(yùn)動(dòng)后骨骼肌損傷的研究
　　 研究目的：
　　 通

2、過一次性離心運(yùn)動(dòng)建立運(yùn)動(dòng)性肌肉損傷（exercise-induced muscle damage，EIMD）的大鼠模型，圍繞EIMD的Z帶撕裂、蛋白質(zhì)降解和重建蛋白質(zhì)合成三階段相關(guān)指標(biāo)，研究了骨骼肌損傷的動(dòng)態(tài)變化，為研究人體延遲性肌肉酸痛（delayed onset muscle soreness，DOMS）提供科學(xué)理論依據(jù)。
　　 研究方法：
　　 本研究以45只雄性SD大鼠為研究對(duì)象，按體重隨機(jī)分為安靜對(duì)照組及運(yùn)動(dòng)后

3、即刻、24 h、48 h和72 h四個(gè)運(yùn)動(dòng)組，每組9只。安靜對(duì)照組大鼠不進(jìn)行跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)，籠內(nèi)自由活動(dòng)；運(yùn)動(dòng)組大鼠進(jìn)行一次性下坡跑運(yùn)動(dòng)，速度為18 m/min，坡度為-16°，持續(xù)運(yùn)動(dòng)120 min。大鼠分別于相應(yīng)的時(shí)刻點(diǎn)取材，取左側(cè)后肢比目魚肌、趾長伸肌以進(jìn)行光鏡觀察和測(cè)定20S蛋白酶體和組蛋白去乙酰化酶-1（sirtuin-1，SIRT1）表達(dá)，同時(shí)測(cè)定血清肌酸激酶（Creatine Kinase，CK）、乳酸脫氫酶（Lactate D

4、ehydrogenase，LDH）和超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）這三個(gè)指標(biāo)的活性。
　　 研究結(jié)果：
　　 1.一次性離心運(yùn)動(dòng)可誘導(dǎo)大鼠骨骼肌結(jié)構(gòu)的破壞，以24-48 h最為嚴(yán)重，72h時(shí)損傷骨骼肌已開始修復(fù)。
　　 2.一次性離心運(yùn)動(dòng)提高了血清CK 及LDH活性，二者峰值分別出現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)后的24 h及48 h，之后分別于48 h及72 h逐漸開始恢復(fù)，與骨骼肌的損傷相吻合，屬

5、于正?？祻?fù)。
　　 3.一次性離心運(yùn)動(dòng)降低了血清SOD活性，運(yùn)動(dòng)后48 h和72 h組都顯著低于安靜對(duì)照組（P<0.05），72 h達(dá)峰值。
　　 4.一次性離心運(yùn)動(dòng)可增加胞漿和胞核SIRT1蛋白表達(dá)，峰值分別出現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)后24 h和48-72 h。
　　 5.一次性離心運(yùn)動(dòng)可升高各組大鼠趾長伸肌20S蛋白酶體表達(dá)，運(yùn)動(dòng)后72h達(dá)峰值。
　　 結(jié)論：
　　 1.一次性離心運(yùn)動(dòng)引起的EIMD/DOMS

6、可正常康復(fù)。
　　 2.一次性離心運(yùn)動(dòng)引起EIMD/DOMS過程中，胞漿和胞核SIRT1蛋白表達(dá)增加，且在胞漿優(yōu)勢(shì)表達(dá)。
　　 第二部分 莫達(dá)非尼對(duì)正常不同月齡大鼠學(xué)習(xí)能力的影響
　　 研究目的：
　　 流行病學(xué)調(diào)查顯示，莫達(dá)菲尼可以提高認(rèn)知能力，本文首次用動(dòng)物模型研究莫達(dá)非尼對(duì)正常不同月齡大鼠學(xué)習(xí)能力的影響。
　　 研究方法：
　　 本實(shí)驗(yàn)將2月齡，5月齡，7月齡SD雄性大鼠，共63只，

7、隨機(jī)分為9組：2月齡莫達(dá)非尼100/200/300 mg/kg.d三組，2月齡生理鹽水對(duì)照組，2月齡二甲基亞砜對(duì)照組；5月齡莫達(dá)非尼200 mg/kg.d組，5月齡生理鹽水對(duì)照組；7月齡莫達(dá)非尼200 mg/kg.d組，7月齡生理鹽水對(duì)照組。每日訓(xùn)練前1-1.5 h腹腔注射相應(yīng)劑量的莫達(dá)非尼/生理鹽水/二甲基亞砜。
　　 采用的學(xué)習(xí)模型為明暗辨別學(xué)習(xí)，每天進(jìn)行20次訓(xùn)練測(cè)試，每兩次測(cè)試間的時(shí)間間隔隨機(jī)為20-40 s，記錄每天訓(xùn)

8、練的正確反應(yīng)率，以20次測(cè)試中90％的正確反應(yīng)率為達(dá)到學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)。記錄達(dá)標(biāo)所需訓(xùn)練次數(shù)（training times，TT）。
　　 研究結(jié)果：
　　 1.不同劑量莫達(dá)非尼對(duì)2月齡大鼠學(xué)習(xí)成績的影響：
　　 生理鹽水對(duì)照組（S2）與二甲基亞砜組（DMSO）的TT相比無顯著性差異（P>0.05）；莫達(dá)非尼100 mg/kg.d組（M100）與S2組相比無顯著差異（P>0.05）；而莫達(dá)非尼200 mg/kg.d組（M

9、200）與S2組差異極顯著（P<0.01）；莫達(dá)非尼300 mg/kg.d組（M300）與S2組差異極顯著（P<0.01），但與M200組差異不顯著（P>0.05）。
　　 2.同劑量莫達(dá)非尼對(duì)不同月齡大鼠學(xué)習(xí)成績的影響：
　　 2月齡，5月齡和7月齡鹽水對(duì)照組的TT無顯著差異（P>0.05）；而5月齡M200組與S5組相比差異極顯著（P<0.01）；7月齡M200組與S7組相比差異極顯著（P<0.01）。此外，2月齡，