異甾類化合物合成及微波化學(xué)促進Wagner-Meerwein重排反應(yīng)研究.pdf

1、本論文由三章組成。第一章為異甾類化合物的合成研究，制備了合成異甾類生物堿所需的具有C18位活性官能團的異甾環(huán)中間體，并對合成工藝進行探討。第二章為微波促進Hecogenin衍生物經(jīng)Wagner-Meerwein Rearrangement反應(yīng)生成異甾類化合物的初步研究。第三章為綜述，對Cephalostatins和Ritterazines類吡嗪雙甾生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)，活性以及相關(guān)的合成研究進行了文獻綜述。
　　 第一章：
　

2、　 異甾類生物堿是許多藥用植物中的主要活性成分之一，主要分布在百合科貝母屬和藜蘆屬植物中。該類生物堿也被稱為藜蘆類生物堿，其主要母核結(jié)構(gòu)為C-去甲-D-高甾環(huán)（C-nor-D-homo steroid）與一個含氮雜環(huán)駢合而成，根據(jù)雜環(huán)的結(jié)構(gòu)特征又可具體分為：黎蘆胺型(veratramine type)、介黎蘆型(jervine type)和瑟文型(cevanine type)。經(jīng)過對異甾類生物堿結(jié)構(gòu)進行研究后，我們可以認(rèn)為這類化合物由

3、兩部分組成，即C-nor-D-homo甾體骨架與合適的含氮雜環(huán)。
　　 本研究以易得的天然甾族化合物Hecogenin為原料，依次經(jīng)過乙?；x擇性還原，取代反應(yīng)，重排反應(yīng)，硼氫化氧化反應(yīng)，水解反應(yīng)，氧化反應(yīng)，差向異構(gòu)化反應(yīng)，還原反應(yīng)，乙?；磻?yīng)，Baeyer-Villiger氧化反應(yīng)裂解E/F環(huán)后構(gòu)建具有與天然產(chǎn)物相同構(gòu)型的13α-取代化合物，得到具有C18位活性官能團的目標(biāo)化合物13α-hydroxymethyL-17-et

4、hyl-5α，12α-etiojervane-3，16，20-triol?？偸章始s為2%。初步建立了異甾類生物堿的A/B/C/D環(huán)骨架，為進一步合成黎蘆胺型(veratramine type)、介黎蘆型(jervine type)或瑟文型(cevanine type)生物堿打下基礎(chǔ)。并對反應(yīng)過程中的條件選擇及其優(yōu)化進行了討論。對反應(yīng)過程中的某些關(guān)鍵步驟進行工藝上的改良，提高收率和反應(yīng)速度，以適應(yīng)大量制備的要求。
　　 第二章：<

5、br>　　 在甾體化合物的生物合成途徑中，很重要的一步是經(jīng)過分子重排形成異甾環(huán)(C-nor-D-homo)結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)也是黎蘆胺型(veratramine type)、介黎蘆型(jervine type)和瑟文型(cevanine type)生物堿的基本骨架。C-nor-D-homo甾環(huán)結(jié)構(gòu)可由番麻皂苷乙酸酯的12β-對甲苯磺?；〈锝?jīng)Wagner-Meerwein Rearrangement反應(yīng)得到。該反應(yīng)的產(chǎn)物由不同比例的環(huán)外雙

6、鍵化合物C-nor-D-homo-Δ17a(18)-olefin與環(huán)內(nèi)雙鍵化合物C-nor-D-homo-Δ13(17a)-olefin構(gòu)成，其中環(huán)外雙鍵化合物為進一步合成異甾類生物堿的重要中間體。
　　 本研究結(jié)合微波輻射促進有機合成反應(yīng)的優(yōu)點，如：加快反應(yīng)速度，能提高產(chǎn)物的收率，純度，某些反應(yīng)具有選擇性，方便后處理，污染小等，設(shè)計了一種利用微波輻射技術(shù)進行Wagner-Meerwein Rearrangement反應(yīng)的方法，

7、并初步探討了該重排反應(yīng)發(fā)生的機理以及不同溶劑條件，反應(yīng)時間和功率對該反應(yīng)速度，收率以及選擇性的影響。
　　 無水吡啶由于其沸點較高，極性較小并且具有一定堿性，是作為Wagner-Meerwein Rearrangement反應(yīng)的最佳溶劑。微波輻射較長時間能夠獲得良好的收率，并且有利于得到預(yù)期的環(huán)外雙鍵產(chǎn)物化合物。
　　 第三章：
　　 本文對Cephalostatins和Ritterazines吡嗪雙甾體的分離，