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文檔簡介
1、蛋白質(zhì)是生物體中必不可少的生命物質(zhì),在生命的運動、發(fā)展以及延續(xù)中起著要作用。有關(guān)蛋白質(zhì)構(gòu)象、組成結(jié)構(gòu)、以及與小分子相互作用的機理研究,是目前生命科學(xué)、化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)中共同關(guān)注和感興趣的課題。近年來,由于醫(yī)藥學(xué)和生命科學(xué)的發(fā)展,研究小分子,尤其是藥物和具有生物活性的小分子與蛋白質(zhì)的相互作用機理對藥代動力學(xué)的認識和開發(fā)新藥有極其重要的意義。 在研究小分子與血清白蛋白相互作用的各種方法中,熒光技術(shù)因靈敏度高、快速、方法簡便,在小分子與
2、血清白蛋白之間的相互作用研究中應(yīng)用廣泛。本文在前人工作的基礎(chǔ)上,運用熒光猝滅法研究了在近似生理條件下,4種中藥活性成分(綠原酸,肉桂酸,葫蘆巴堿,山豆根堿)與人血清白蛋白之間的相互作用。通過線性擬合,得到了各藥物與蛋白的結(jié)合位點數(shù)n和復(fù)合物結(jié)合常數(shù)K以及復(fù)合物間的作用力類型等。本論文的主要實驗結(jié)果如下: 1)當作用溫度為37℃和47℃時,綠原酸與人血清白蛋白間的結(jié)合常數(shù)分別為3.3806x104 L·mol-1和4.004x10
3、4L·mol-1,結(jié)合位點數(shù)分別為0.9679和0.9684。作用溫度的升高有利于兩者的結(jié)合,且二者間的結(jié)合力主要是疏水作用。 2)當作用溫度為37℃和47℃時,肉桂酸與人血清蛋白間的結(jié)合常數(shù)K分別為1.2767x103L·mol-1和3.4041×103L·mol-1,結(jié)合位點數(shù)n分別為0.7586和0.8356,表明溫度升高有利于兩者的結(jié)合;二者間的結(jié)合力主要是疏水作用。 3)當作用溫度為37℃和47℃時,葫蘆巴堿與
4、人血清蛋白間的結(jié)合常數(shù)K分別為749.03L·mol-1和106.29L·mol-1,結(jié)合位點數(shù)n分別為1.0077和0.7625,表明溫度升高不利于兩者的結(jié)合;同時,二者間的結(jié)合力主要是靜電作用。 4)在37℃和47℃兩個作用溫度下,山豆根堿與人血清蛋白間的結(jié)合常數(shù)K分別為1.5671×103L·mol-1和2.4923x103L·mol-1,結(jié)合位點數(shù)n分別為0.8309和0.8630,表明溫度升高有利于兩者的結(jié)合。通過計算
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