IL-33聯(lián)合環(huán)磷酰胺對黑色素瘤荷瘤小鼠的影響.pdf

1、環(huán)隣酸胺（Cyclophosphamide，CP)作為常用的氣芥類抗腫瘤藥物，在抑制腫偷細(xì)胞免疫應(yīng)答的同時，對心臟、骨髄、腎臟、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、粘膜上皮和生殖系統(tǒng)等均有很強的毐副作用，嚴(yán)蜇影響化療的正常進(jìn)行。因此，尋找對環(huán)磷酰胺具有增效減毒作用的藥物與其聯(lián)合使用，提高環(huán)磷酰胺的藥用價值成為當(dāng)務(wù)之急。IL-33(Interleukin-33)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種具有多種生物學(xué)功能活性的細(xì)胞因子，在炎癥、感染等多種疾病中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。本

2、課題擬建立黑色素瘤小鼠模型，探討IL-33和CP聯(lián)合后的抗腫瘤作用，并探討其相關(guān)的免疫學(xué)機制。
　　建立C57BL/6小鼠黑色素瘤模型。將小鼠隨機分為PBS對照組、CP組、IL-33組、CP+IL-33聯(lián)合組。觀察抑瘤率，腫瘤塊的生長和存活率；測定脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)；檢測CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞中穿孔素、顆粒酶的表達(dá)；收集腫瘤石蠟包埋固定，組織病理學(xué)檢測腫瘤異型性；流式細(xì)胞術(shù)、免疫熒光和PCR檢測IL-33聯(lián)合CP后的抗腫瘤效果增

3、強的機制。結(jié)果如下：
　　(1)IL-33聯(lián)合CP后對荷瘤鼠腫瘤的抑制作用
　　荷瘤鼠經(jīng)IL-33和CP聯(lián)合治療后，和其他組相比，抑瘤率增加，腫瘤生長曲線緩慢，小鼠存活時間延長；組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，IL-33聯(lián)合CP治療后，腫瘤組織中腫瘤細(xì)胞壞死，腫痛相關(guān)基因TNF-α、IFN-γ、Perforin、Granzyme B和凋亡基因Caspase3的表達(dá)增加，有效抑制腫瘤生長，同時腫瘤組織中CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞中的顆粒酶數(shù)