選擇性5羥色胺再攝取抑制劑對人血小板5羥色胺轉(zhuǎn)運體的影響.pdf

1、目的：
　　5羥色胺（5-HT）與一系列精神障礙具有相關(guān)性?？挂钟羲幬镞x擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)5羥色胺轉(zhuǎn)運體（5-HTT）對5-HT的轉(zhuǎn)運間接提高神經(jīng)元突觸間隙中5-HT濃度從而發(fā)揮作用，同時SSRIs的使用也抑制中樞外的細胞膜如血小板膜的5-HTT而影響血小板轉(zhuǎn)運儲存5-HT的能力。血小板5-HT參與了血小板的活化、聚集而影響血小板的止凝血功能。我們檢測一組需要單用SSRIs治療的患者和健康

2、對照者血小板5-HTT轉(zhuǎn)運IDT307的能力和蛋白表達量，及血小板內(nèi)5-HT含量。觀察SSRIs對血小板5-HTT功能和蛋白表達及血小板內(nèi)5-HT含量變化的影響，為進一步探討SSRIs對血小板出凝血功能影響的機制建立模型。
　　方法：
　　研究對象包括符合入組條件的患者及年齡、性別與患者相匹配的健康對照者。患者根據(jù)臨床評估選擇SSRIs單一治療，服藥4周后復(fù)診入組。使用流式細胞術(shù)、ELISA法和Western blot法檢測

3、患者和健康對照者的血小板5-HTT轉(zhuǎn)運IDT307的能力、血小板內(nèi)5-HT含量及血小板上5-HTT蛋白的表達量。采集服藥前患者和健康對照者的血小板在含有氟西汀的溶液中孵育，測定血小板5-HTT轉(zhuǎn)運功能。結(jié)果采用SPSS軟件進行統(tǒng)計。
　　結(jié)果：
　　⑴入組患者有34名，其中抑郁狀態(tài)21名，焦慮狀態(tài)10名，強迫狀態(tài)3名，男女各17名，9名曾有過SSRIs用藥史，23名為首次用藥。據(jù)患者性別、疾病狀態(tài)及用藥史分組進行比較，發(fā)現(xiàn)各

4、組間5-HTT轉(zhuǎn)運IDT307的功能和血小板內(nèi)5-HT含量均無統(tǒng)計學差異。⑵比較患者組和健康對照組血小板5-HTT轉(zhuǎn)運IDT307的功能和血小板內(nèi)5-HT含量，結(jié)果提示患者組轉(zhuǎn)運IDT307的能力和血小板內(nèi)5-HT含量均高于健康對照組（P<0.01和P<0.05）。患者組和健康對照組比較血小板5-HTT蛋白表達量無統(tǒng)計學差異（P=0.264）。⑶患者組有20名患者4周后復(fù)診。比較20名健康對照者和20名患者服藥前后血小板5-HTT轉(zhuǎn)運I

5、DT307的能力和血小板內(nèi)5-HT含量，發(fā)現(xiàn)血小板5-HTT轉(zhuǎn)運IDT307的能力及血小板內(nèi)5-HT含量有統(tǒng)計學差異（P<0.01和P<0.01），5-HTT蛋白表達量無統(tǒng)計學差異（P=0.461）?；颊呓M服藥前、后血小板5-HTT轉(zhuǎn)運 IDT307的能力均高于健康對照組（P<0.01），患者組服藥前后血小板5-HTT轉(zhuǎn)運IDT307的能力無統(tǒng)計學差異（P=0.781），患者組服藥前血小板內(nèi)5-HT含量高于健康對照組（P=0.016），

6、服藥后低于健康對照組（P<0.01）。⑷在體外對42個血小板樣品用氟西汀溶液進行孵育，孵育后血小板5-HTT轉(zhuǎn)運IDT307的能力低于孵育前的（P<0.01）。按性別或按疾病狀態(tài)進行分組，各組間下降的程度相比較無統(tǒng)計學差異。
　　結(jié)論：
　?、倩颊哐“?-HTT轉(zhuǎn)運功能和血小板內(nèi)5-HT含量高于健康對照；②使用SSRIs后5-HTT轉(zhuǎn)運功能受到抑制，血小板內(nèi)5-HT的含量下降；③流式細胞術(shù)觀察血小板5-HTT轉(zhuǎn)運IDT30