毛細(xì)管電泳法分離選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑對(duì)映體的研究.pdf

1、毛細(xì)管電泳(CE)具有分析快速、分析高效、消耗量少、自動(dòng)操作等優(yōu)點(diǎn)，逐漸成為近代化學(xué)分離分析領(lǐng)域的主要方法之一。離子液體具有高導(dǎo)電性、高溶解性、低蒸汽壓、無污染等優(yōu)點(diǎn)受到眾多科研工作者的關(guān)注，離子液體近年來常應(yīng)用于手性物質(zhì)的分離。選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑氟西汀、西酞普蘭和文拉法辛主要用于治療抑郁癥，其對(duì)映體在人體內(nèi)的藥理和毒理存在著明顯差異。因此藥物對(duì)映體的分離具有實(shí)際意義。本文采用毛細(xì)管電泳法，一方面將β-環(huán)糊精(β-CD)作為手

2、性選擇劑時(shí)，分別選用離子液體三甲基羥乙基雙三氟甲磺酰亞胺鹽(HOEtN1，1，1NTF2)、三甲基羥乙基四氟硼酸鹽(HOEtN1，1，1BF4)作為背景緩沖液添加劑用于分離氟西汀和文拉法辛對(duì)映體，在最佳電泳條件下，氟西汀和文拉法辛對(duì)映體分離度明顯提高，但未實(shí)現(xiàn)基線分離。另一方面選擇羧甲基-β-環(huán)糊精(CM-β-CD)和離子液體HOEtN1，1，1NTF2聯(lián)用分離氟西汀、西酞普蘭和文拉法辛對(duì)映體，在最佳電泳條件下，氟西汀、西酞普蘭和文拉法

3、辛對(duì)映體分實(shí)現(xiàn)基線分離，分離度均為1.5以上。在單獨(dú)使用CM-β-CD時(shí)，對(duì)映體都未實(shí)現(xiàn)分離;加入離子液體HOEtN1，1，1NTF2后可通過改變電滲流大小，影響藥物對(duì)映體與CM-β-CD形成包合物的穩(wěn)定性，導(dǎo)致藥物對(duì)映體與CM-β-CD形成包合物的穩(wěn)定常數(shù)差異變大，促使藥物對(duì)映體實(shí)現(xiàn)基線分離。該研究建立了拆分選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑對(duì)映體的新方法，也為拆分其他藥物對(duì)映體提供參考依據(jù)，同時(shí)表明離子液體應(yīng)用于CE分離手性藥物具有潛在的