青春期慢性社交挫敗應(yīng)激對(duì)Balb-c小鼠行為及腦白質(zhì)發(fā)育的影響.pdf

1、目的：
　　生命早年應(yīng)激提高抑郁癥發(fā)病的易感性，既往臨床研究提示早年應(yīng)激與抑郁癥患者腦白質(zhì)損傷密切關(guān)聯(lián)，但生命早年慢性應(yīng)激對(duì)腦白質(zhì)成熟的影響及機(jī)制尚未深入探討。本研究采用青春期社交挫敗模型探討慢性應(yīng)激對(duì)動(dòng)物情感及認(rèn)知相關(guān)行為的改變和腦白質(zhì)成熟的影響及可能機(jī)制。
　　方法：
　　3周齡雄性Balb/c小鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組接受2周社交挫敗應(yīng)激，于應(yīng)激結(jié)束后(青春期)及成年早期兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行行為學(xué)及神經(jīng)病理學(xué)

2、檢測(cè)，行為學(xué)評(píng)估包括空間工作記憶，抑郁樣行為及執(zhí)行功能，神經(jīng)病理學(xué)檢測(cè)少突膠質(zhì)細(xì)胞及髓鞘發(fā)育及成熟階段的分子標(biāo)志物表達(dá)，同時(shí)檢測(cè)HPA軸相關(guān)指標(biāo)的改變。
　　結(jié)果：
　　應(yīng)激結(jié)束后（青春期）應(yīng)激組小鼠體重較對(duì)照組顯著降低（p<0.01），腎上腺重量較對(duì)照組顯著增加（p<0.01），血清糖皮質(zhì)激素濃度與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在 Y迷宮實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)激組小鼠的入臂總次數(shù)及自發(fā)交替率較對(duì)照顯著減少（p<0.05）；在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)激

3、組小鼠的不動(dòng)時(shí)間較對(duì)照組顯著增加（p<0.01）；在Puzzle box實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)激組小鼠在T3、T4階段進(jìn)入目標(biāo)區(qū)域時(shí)間顯著比對(duì)照組增加（p<0.05）。Western-blot實(shí)驗(yàn)顯示應(yīng)激組小鼠的內(nèi)側(cè)前額葉皮層髓鞘堿性蛋白（MBP）表達(dá)較對(duì)照組顯著降低（p<0.01）。海馬 MBP表達(dá)與對(duì)照組無(wú)差異（p>0.05）。免疫組化實(shí)驗(yàn)表明少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞（NG2陽(yáng)性細(xì)胞）、成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞（APC陽(yáng)性細(xì)胞）、Brdu陽(yáng)性細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)

4、胞（Iba-1陽(yáng)性細(xì)胞）的數(shù)量在兩組間無(wú)顯著差異。在成年期，應(yīng)激組小鼠的體重仍顯著低于對(duì)照組（p<0.01），而腎上腺重量及血清糖皮質(zhì)激素濃度在兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Y迷宮檢測(cè)顯示應(yīng)激組小鼠的入臂總次數(shù)（p<0.01）及入臂正確率（p<0.05）較對(duì)照組顯著減少。在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中，兩組的不動(dòng)時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而在puzzle box實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)激組小鼠在T1、T3、T4、T5階段進(jìn)入目標(biāo)區(qū)域時(shí)間顯著比對(duì)照組增加（p<0.05）。Wester