結(jié)膜下注射雷珠單抗治療角膜新生血管臨床療效觀察.pdf

1、研究背景：
　　正常角膜是無色透明的屈光裝置。炎癥、理化損傷、缺血、缺氧等致病因素破壞了促血管生成因子與抗血管生成因子之間的動態(tài)平衡，導(dǎo)致角膜新生血管形成(corneal neovascularization，CNV)，影響了角膜的透明性，從而引起視力下降。同時(shí)，CNV改變了角膜的“免疫赦免”功能，是角膜移植術(shù)后發(fā)生排斥反應(yīng)的常見高危因素。角膜新生血管形成是致盲的主要原因之一，因此，如何抑制和治療角膜新生血管是目前眼科研究的熱點(diǎn)。

2、
　　國內(nèi)外研究表明，促新生血管生成因子的過度表達(dá)及抗新生血管生成因子的表達(dá)不足是CNV形成的主要原因。其中血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在CNV形成過程中發(fā)揮重要作用。如何抑制VEGF的表達(dá)是治療CNV的關(guān)鍵所在?？筕EGF藥物為角膜新生血管患者帶來了新的曙光。VEGF抑制劑主要有pegaptanib(Macugen)、bevacizumab(Avastin，貝

3、伐單抗)和ranibizumab(Lucentis，雷珠單抗)、VEGFTrap-Eye/Aflibercept（eylea，阿柏西普）。大量的基礎(chǔ)研究及臨床試驗(yàn)證實(shí)雷珠單抗治療眼底新生血管疾病具有良好的臨床療效和生物安全性。為探討雷珠單抗是否具有抑制角膜新生血管的作用，我們進(jìn)行了本項(xiàng)研究。
　　目的：
　　初步探討雷珠單抗治療角膜新生血管的療效及其安全性。
　　方法：
　　前瞻性觀察結(jié)膜下注射雷珠單抗治療的角膜

4、新生血管臨床病例共6例7眼，并隨訪1-6個(gè)月?；佳郾砻媛樽砗?，沿接近角膜新生血管的角膜結(jié)膜緣行結(jié)膜下注射雷珠單抗0.5mg。比較注射前及注射后(1w、2w及4w)患眼視力、眼壓、角膜新生血管形態(tài)學(xué)、角膜新生血管面積、角膜新生血管管徑(vessel caliber，VC)的變化。
　　結(jié)果：
　　1.CNV形態(tài)學(xué)觀察:結(jié)膜下注射雷珠單抗后1w，5眼睫狀充血明顯減輕，6眼角膜新生血管長度變短、管腔變細(xì)，血流減少，部分細(xì)小血管消失

5、，角膜水腫和混濁不同程度減輕，其中1眼血管明顯萎縮，出現(xiàn)幻影血管;注射后2w，部分萎縮的血管開始再生，血管長度、管徑較1w時(shí)稍變長、增粗;4w時(shí)，5眼血管較注射前較少，4眼管徑變細(xì)，1眼CNV較注射前進(jìn)展。
　　2.視力:結(jié)膜下注射雷珠單抗能提高大部分患眼視力。
　　注射后1w，視力較注射前提高1行者1眼，提高3行者3眼;2w，視力較注射前提高1行者2眼，提高2行者3眼，提高4行者1眼;4w，較注射前提高1行者1眼，提高2行

6、者1眼，提高3行者2眼，提高4行者1眼。
　　3.CNV面積和管徑:雷珠單抗可不同程度的抑制CNV進(jìn)展。
　　CNV面積:注射后1w，減少10％-15％者3眼，減少30％-35％者1眼，減少58.7％者1眼和減少者78.6％1眼;2w，減少6％-10％者2眼，減少10％-15％者2眼，減少25％-30％者2眼;4w，減少1％-5％者1眼，減少6％-10％者2眼，減少10％-15％者1眼，減少20％-25％者1眼，1眼較術(shù)前增

7、加了61.8％。
　　VC:注射后1w，縮小10％-15％者1眼，縮小20％-25％者2眼，縮小30％-35％者1眼，縮小40％者1眼，縮小70％者1眼;2w、4w，管徑縮小20％-25％者2眼，30％-35％者3眼，1眼出現(xiàn)管徑較術(shù)前增粗21.2％。
　　4.淺表層血管組和深基質(zhì)層血管組:淺表層血管組較深基質(zhì)層血管組CNV面積減少明顯，尤其是術(shù)后1w時(shí)效果明顯，但淺表層血管組再生快、穩(wěn)定性差。
　　急性/未成熟血管組

8、和慢性/成熟血管組:慢性/成熟血管組，1眼無明顯變化，3眼術(shù)后較術(shù)前新生血管面積有不同程度的減少，即部分慢性/成熟血管對雷珠單抗也有效;相同濃度、劑量的雷珠單抗，急性/未成熟血管組較慢性/成熟血管組CNV面積變化無明顯差異。
　　5.并發(fā)癥
　　注射后1w，1眼眼壓25.50mmHg;停用激素眼水1w，復(fù)測眼壓16.2mmHg。余治療及隨訪期間均未出現(xiàn)眼局部及全身不良反應(yīng)。
　　結(jié)論：
　　1.結(jié)膜下注射雷珠單抗

9、能減少角膜CNV面積、縮小血管管徑，提高大部分患眼視力，且注射1w時(shí)效果最明顯。
　　2.結(jié)膜下注射雷珠單抗短期安全性好，無眼局部及全身不良反應(yīng)。
　　3.相同濃度、劑量的雷珠單抗，淺表層血管較深基質(zhì)層血管療效更好，CNV面積減少更加明顯，但同時(shí)萎縮血管再生快、穩(wěn)定性差，深基質(zhì)層血管依賴更高濃度、更大劑量的藥物;雷珠單抗對部分慢性/成熟血管也有效，且相同濃度、劑量的雷珠單抗，急性/未成熟血管和慢性/成熟血管療效無明顯差異。<