毛細(xì)管電泳在手性芳香醇及苯并吡喃類化合物分離分析中的應(yīng)用研究.pdf

1、目的：本研究利用簡單高效的毛細(xì)管區(qū)帶電泳法（Capillaryzone electrophoresis，CZE），以環(huán)糊精（Cyclodextrins，CDs）為手性選擇劑，通過優(yōu)化各項(xiàng)CZE實(shí)驗(yàn)條件，構(gòu)建了11種手性連二醇對(duì)映體的8類中性CDs-CZE分離分析模式，并探討了手性識(shí)別機(jī)理，為連二醇類對(duì)映體CZE分析方法的研究奠定基礎(chǔ)。建立帶電 CDs-CZE分離分析銠催化的不對(duì)稱芳基化反應(yīng)（Rhodium catalyzed asymm

2、etric arylation reaction，RCAA）產(chǎn)物中的6種二芳基甲醇類和乙二酸—邁克爾—亨利多米諾反應(yīng)產(chǎn)物中的7種3-硝基-2H-苯并吡喃類手性化合物對(duì)映體的方法，準(zhǔn)確測定了對(duì)映體過量值（Percent enantiomeric excess，ee％），為該類化合物的光學(xué)純度分析奠定基礎(chǔ)，為評(píng)價(jià)不對(duì)稱催化反應(yīng)中手性催化劑的立體選擇性提供可靠參考。
　　研究方法：在連二醇對(duì)映體識(shí)別機(jī)理的研究中，使用CZE法，采用未涂層

3、熔融石英毛細(xì)管柱（48.7 cm×75μm i.d.,有效長度為38.5 cm）及二極管陣列檢測器。在背景電解質(zhì)（Background electrolyte，BGE）為200 mM、pH10.0硼酸緩沖液，運(yùn)行電壓為15 kV，柱溫為20?C的條件下，分別以中性未衍生化CDs(α-CD,β-CD和γ-CD)或衍生化的β-CDs，即羥丙基-β-環(huán)糊精(Hydroxypropyl-β-cyclodextrin，
　　HP-β-CD)

4、、羥乙基-β-環(huán)糊精（Hydroxyethyl-β-cyclodextrin，HE-β-CD）、甲基-β-環(huán)糊精(methyl-β-cyclodextrin，M-β-CD)、二甲基-β-環(huán)糊（2,6-di-O-methyl-β-cyclodextrin，DM-β-CD）和三甲基-β-環(huán)糊精（2,3,6-tri-O-methyl-β-cyclodextrin，TM-β-CD）為手性選擇劑，分別深入考察這8種CDs-CZE模式下11種中性連

5、二醇對(duì)映體的分離行為，總結(jié)歸納影響遷移行為的各參數(shù)，探討可能的手性識(shí)別機(jī)理。優(yōu)化中性α-CD和HE-β-CD作為手性選擇劑時(shí)的電泳條件。
　　在二芳基甲醇類手性化合物的分離分析中，以硼酸緩沖液為BGE，羧甲基-β-環(huán)糊精（Carboxymethyl-β-cyclodextrin，CM-β-CD）為手性選擇劑，通過對(duì) BGE濃度及pH、CM-β-CD濃度、運(yùn)行電壓、柱溫等電泳條件的優(yōu)化，建立CM-β-CD-CZE分離分析方法，并檢測

6、樣品光學(xué)純度（ee%值），與高效液相法（High performance liquid chromatography，HPLC）測定結(jié)果相比較，以評(píng)價(jià)該法的準(zhǔn)確性。
　　在3-硝基-2H-苯并吡喃類手性化合物的分離分析中，以磷酸緩沖液為BGE，高磺酸化-β-環(huán)糊精（Highly sulfated-β-cyclodextrin，HS-β-CD）為手性選擇劑，通過考察BGE濃度及pH、HS-β-CD濃度、運(yùn)行電壓和柱溫對(duì)對(duì)映體分離行為

7、的影響，建立HS-β-CD-CZE分離分析方法，并檢測樣品光學(xué)純度（ee%值），與手性色譜柱-HPLC法檢測結(jié)果對(duì)比，以評(píng)價(jià)該法的準(zhǔn)確性。
　　結(jié)果與結(jié)論：在連二醇手性識(shí)別機(jī)理研究中，從CDs結(jié)構(gòu)上分析，空腔結(jié)構(gòu)大小和邊緣裸露-OH對(duì)拆分手性連二醇對(duì)映體有較大影響。CDs分子空腔結(jié)構(gòu)要與連二醇分子大小相匹配，形成主客體包合物；CDs空腔邊緣還要具備裸露-OH，數(shù)目越多，分離連二醇對(duì)映體的能力越強(qiáng)。從連二醇結(jié)構(gòu)上分析，手性原子和疏水

8、取代基數(shù)目越多，進(jìn)入CDs疏水性空腔中形成CDs-連二醇包合物的機(jī)會(huì)增加，越容易分離，分離度（Resolution，Rs）越大。此外，通過優(yōu)化電泳條件，首次以α-CD和HE-β-CD作為手性選擇劑，分別使連二醇（Ⅰ-Ⅵ）、連二醇（Ⅰ-Ⅷ）對(duì)映體達(dá)到基線分離(Rs>1.5)，擴(kuò)寬了中性CDs-CZE法分離分析手性連二醇對(duì)映體的選擇模式。
　　在建立二芳基甲醇類手性化合物的CDs-CZE分析方法中，確定了電泳條件：pH10.0、濃度為

9、150 mmol·L-1硼酸緩沖液作BGE，14 mg·mL-1 CM-β-CD作手性選擇劑，電壓15 kV，柱溫20?C。在該條件下，能使6種二芳基甲醇對(duì)映體達(dá)到基線分離，以該法測定樣品ee%值，所得數(shù)據(jù)與HPLC法檢測結(jié)果一致，說明本CM-β-CD-CZE法測定結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，可提供評(píng)價(jià)手性催化劑對(duì)RCAA反應(yīng)的立體選擇性的參考依據(jù)。
　　在建立3-硝基-2H-苯并吡喃類手性化合物的CDs-CZE分析方法中，應(yīng)用反極電壓模式，