內(nèi)脂素 rs13237989和rs13224516與廣東地區(qū)2型糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　糖尿病是常見病、多發(fā)病，是使人類健康受到嚴(yán)重威脅的環(huán)球疾病，2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)占大部分比例。2型糖尿病病因錯(cuò)綜復(fù)雜，遺傳和環(huán)境等多方面的因素等共同參與，有關(guān)的基因與環(huán)境因素之間相互作用互為因果，至今未能完全闡明。
　　內(nèi)脂素（Visfatin）是一種由內(nèi)臟細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，屬單體蛋白質(zhì)，具有類胰島素活性，與胰島素受體結(jié)合，可降低血漿葡萄糖水平，提高外周組織

2、對(duì)糖類的攝取和吸收。據(jù)有關(guān)研究表明，內(nèi)脂素與2型糖尿病（T2DM）、胰島素抵抗及代謝綜合征、心血管疾病有著非常緊密聯(lián)系。所以測(cè)定人血清中內(nèi)脂素的濃度對(duì)了解內(nèi)脂素的類胰島素效應(yīng)對(duì)2型糖尿病的作用具有非常重要的意義。本文擬研究?jī)?nèi)脂素在2型糖尿病人群中量的表達(dá)，探討其與2型糖尿病間的關(guān)系。通過基因篩查發(fā)現(xiàn)，人類內(nèi)脂素基因存在多個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（single nucleotide polymorphisms,SNP）。通過研究?jī)?nèi)脂素的易感基

3、因，有助于深入了解內(nèi)脂素的多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)系。本文擬研究?jī)?nèi)脂素rs13237989與rs13224516基因型在2型糖尿病中的分布情況，探討其與2型糖尿病的相關(guān)性。
　　目的：
　　1.研究2型糖尿?。═2DM）患者血清內(nèi)脂素水平的變化及其影響。
　　2.探討內(nèi)脂素rs13237989和rs13224516與廣東地區(qū)2型糖尿病的相關(guān)性。
　　方法：
　　1.實(shí)驗(yàn)分組
　　2013年1月至2014

4、年12月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的新診斷為2型糖尿病的患者181例為病例組，其中男性88例，女性93例，平均年齡（66±10）歲；均符合2016年 WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，即空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，且排除1型糖尿病及其它代謝性疾??；同時(shí)選擇體檢中心患者180例為對(duì)照組，其中男性85例，女性95例，平均年齡（60±8）歲，空腹血糖均小于5.6 mmol/L，餐后2h血糖正常且均排除

5、其他代謝性疾病。2.檢測(cè)方法
　?。?）測(cè)定兩組人群的空腹血糖、總膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血清內(nèi)脂素水平。
　?。?）采用MassARRAY時(shí)間飛行質(zhì)譜技術(shù)，對(duì)2型糖尿病組和健康對(duì)照組人群進(jìn)行內(nèi)脂素rs13237989和rs13224516位點(diǎn)的檢測(cè)。
　　3.統(tǒng)計(jì)分析：
　　用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS13.0對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行基因型的Hardy-Weinberg平衡符合度分析，計(jì)數(shù)資料

6、基因型頻率在2型糖尿病病例組與對(duì)照組間的差異比較采用χ2檢驗(yàn)?；蛐团c疾病相關(guān)性分析通過logistic回歸分析，以比值比（OR）和95％可信度區(qū)間（CI）表示相對(duì)危險(xiǎn)度。生化指標(biāo)在檢驗(yàn)各組變量符合正態(tài)分布后，在2型糖尿病病例組與對(duì)照組間的差異及在各基因型間的差異比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)資料均以雙側(cè)概率檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.血清內(nèi)脂素水平與CON組比較，T2DM組的血清內(nèi)脂素水

7、平明顯升高（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.內(nèi)脂素 rs13237989和rs13224516位點(diǎn)基因型頻率兩個(gè)位點(diǎn)的基因型頻率分布情況分析經(jīng)Hardy-Weinberg遺傳平衡定律檢驗(yàn)，在T2DM組和CON組中所有樣本都具有群體代表性。兩個(gè)基因位點(diǎn)在兩組間的基因型的分布頻率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）
　　3. logistic回歸分析 rs13237989和rs13224516基因型間危險(xiǎn)度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義（P＞0.05）
　　4.病例組rs13237989和rs13224516位點(diǎn)基因型對(duì)應(yīng)生化指標(biāo)分析病例組rs13237989和rs13224516位點(diǎn)基因型對(duì)應(yīng)的生化指標(biāo)（甘油三脂、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇）經(jīng)兩兩比較，其差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)
　　結(jié)論：
　　1. T2DM組的血清內(nèi)脂素水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清內(nèi)脂素的水平與2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。