脂聯(lián)素rs1063539和rs3821799與廣東地區(qū)2型糖尿病的相關性研究.pdf

1、目的：
　　1.研究討論廣東地區(qū)2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平的變化與2型糖尿病的關系。
　　2.研究脂聯(lián)素單核苷酸多態(tài)性rs1063539和rs3821799兩個位點在廣東地區(qū)2型糖尿病人群中的分布。
　　3.評價上述兩個位點是否與廣東地區(qū)2型糖尿病相關，從而為2型糖尿病的診斷和預后判定提供新的方法和實驗室依據(jù)。
　　方法：
　　1．收集廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院2013年1月至2014年12月的就診人群標本

2、，分為兩組：一組為正常對照組（CON組），為在我院進行健康體檢的正常人，無2型糖尿病史（檢查其空腹血糖及餐后2h血糖）；體重指數(shù)
　　mass index,BMI)<25Kg/m2。樣本量為192例，其中男性85例，女性107例；一組為2型糖尿病人群組（T2DM），新診斷的2型糖尿病患者；空腹血糖
　?。╢asting blood glucose,FBG）≥7.0mmol/L，或餐后2h血糖≥11.1mmol/L，未用過胰島

3、素(insulin,INS)，噻唑烷二酮類（TZDs）及其它口服降糖藥物，并排除繼發(fā)性2型糖尿病的可能。樣本量為180例，其中男性81例，女性99例。
　　2．檢測方法
　　2.1.測定兩組人群的空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。
　　2.2.采用ELISA方法對對照組和2型糖尿病組進行血清脂聯(lián)素水平檢測。
　　2.3.使用

4、MassARRAY時間飛行質譜技術檢測rs1063539和rs3821799位點的基因型。
　　3．統(tǒng)計分析：
　　測定數(shù)據(jù)采用±s表示。數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，根據(jù)研究目的和數(shù)據(jù)類型不同分別進行t檢驗、pearson相關分析。
　　采用t檢驗對正常對照組與2型糖尿病組的空腹血糖、總膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清脂聯(lián)素水平進行檢驗。
　　基因型群體符合程度用Hardy‐Wei

5、nberg遺傳平衡定律檢驗，計數(shù)資料基因型頻率在2型糖尿病病例組與對照組間的差異比較采用行×列表資料的雙側??檢驗?；蛐团c疾病相關性分析通過logistic回歸分析，用比值比（OR）和95％可信度區(qū)間（CI）表示相對危險度。總膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等生化指標在檢驗各組變量的正態(tài)分布后，在2型糖尿病病例組與對照組間的差異及在各基因型間的差異比較采用獨立樣本t檢驗。所有統(tǒng)計資料均以雙側概率檢驗，以P＜0.05為差異有

6、統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.臨床指標比較2型糖尿病組的血清脂聯(lián)素水平為497±104pg/ml明顯低于對照組1056±300pg/ml，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義（P=0.001），比較兩組的甘油三酯和高密度脂蛋白，P值分別為0.01和0.03，差異皆有統(tǒng)計學意義，而總膽固醇和低密度脂蛋白的比較，P值為0.214和0.19，差異不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　2. Pearson線性相關性分析
　　相

7、關性分析顯示，對照組血清脂聯(lián)素與甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白以有高密度脂蛋白均無明顯相關(r值分別為0.124、0.118、-0.028和0.031，P均
　?。?.05）；2型糖尿病組血清脂聯(lián)素與甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白以有高密度脂蛋白亦無明顯相關(r值分別為-0.053、-0.013、0.048和-0.002，P均＞0.05）。
　　3. rs1063539和rs3821799位點基因型頻率兩個位點的基因型頻

8、率皆已經(jīng)達到遺傳平衡，具有群體代表性。rs1063539基因型的分布頻率差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)，rs3821799基因型的分布頻率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　4. logistic回歸分析rs1063539基因型GC是GG患病率的1.724倍，OR=1.724，95%CI:1.124-2.645(P＜0.05)；CC+GC是GG患病率的1.292倍， OR=1.292，95%CI:1.052-1.587(P

9、＜0.05)；rs3821799基因型間危險度差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　5.病例組rs1063539基因型CC分別與CG、GG對應的TG比較，P值分別為0.04、0.01，其余各基因型對應的生化指標經(jīng)兩兩比較，其差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。病例組rs3821799位點基因型對應的甘油三脂、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇，經(jīng)兩兩比較，其差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。
　　結論：

10、r>　　1.2型糖尿病組的血清脂聯(lián)素水平明顯低于對照組，其甘油三酯水平高于對照組，高密度脂蛋白低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義；脂聯(lián)素可能與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關；脂聯(lián)素可作為評價2型糖尿病的一種新的指標。
　　2. rs1063539病例組與對照組的基因型差異有顯著性，提示rs1063539多態(tài)性可能與2型糖尿病相關，GG基因型者患2型糖尿病的風險較低。
　　3.本研究未發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素rs3821799基因型與廣東地區(qū)2型糖