免疫性血小板減少性紫癜患者血小板糖皮質(zhì)激素受體的研究.pdf

1、免疫性血小板減少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）是一種出血性自身免疫性疾病，該病主要的臨床特點(diǎn)為皮膚黏膜瘀點(diǎn)、瘀斑等各種出血，外周血血象顯示血小板計(jì)數(shù)減少，出血時(shí)間延長和血塊收縮不良。該病約占出血性疾病的25％~30%，在臨床上主要根據(jù)病程長短將本癥分為兩型：急性型和慢性型。急性型多見于兒童，大部分急性型患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后6個(gè)月內(nèi)可獲得完全緩解，但仍有20%~25%進(jìn)展為慢性、難治性I

2、TP；慢性型多見于成年女性，很少能自行緩解，緩解率≤5%，部分病例表現(xiàn)出對(duì)糖皮質(zhì)激素不敏感的特性。目前臨床上治療ITP首選糖皮質(zhì)激素，臨床上的療效顯示部分病人的效果良好，能夠治愈，但是仍有一部分病人在藥物減量或停藥后復(fù)發(fā)，還有部分病人在用藥后血小板計(jì)數(shù)并無明顯上升進(jìn)展為慢性。對(duì)于糖皮質(zhì)激素依賴和糖皮質(zhì)激素治療無效的情況，我們推測可能是因?yàn)镮TP的詳細(xì)病理生理機(jī)制尚未完全闡明，糖皮質(zhì)激素發(fā)揮作用的信號(hào)通路并沒有完全揭示清楚，所以導(dǎo)致目前一

3、部分患者的治療效果不佳。
　　目的：
　　尋找急、慢性ITP患者血小板存在的差異蛋白，并進(jìn)行驗(yàn)證。
　　方法：
　　分別分離10例急性ITP患者、15例慢性ITP患者[八個(gè)月之內(nèi)應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素治療的慢性ITP患者7例（糖皮質(zhì)激素組）；使用免疫抑制劑治療、且停用腎上腺糖皮質(zhì)激素治療八個(gè)月以上的慢性ITP患者8例（非糖皮質(zhì)激素組）]和10例體檢健康對(duì)照者外周靜脈血的血小板。提取血小板蛋白，進(jìn)行雙向電泳，尋找IT

4、P患者和健康對(duì)照者血小板的差異蛋白點(diǎn)，采用質(zhì)譜分析對(duì)差異蛋白點(diǎn)進(jìn)行鑒定。分別分離另外20例急性ITP患者、30例慢性ITP患者[八個(gè)月之內(nèi)應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素治療的慢性ITP患者15例（糖皮質(zhì)激素組）；使用免疫抑制劑治療、且停用腎上腺糖皮質(zhì)激素治療八個(gè)月以上的慢性ITP患者15例（非糖皮質(zhì)激素組）]和20例體檢健康對(duì)照者外周靜脈血的血小板，采用流式細(xì)胞學(xué)方法驗(yàn)證血小板的差異蛋白。
　　結(jié)果：
　　雙向電泳聯(lián)合質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)，急

5、性ITP患者及慢性ITP患者和健康對(duì)照者的血小板中存在著糖皮質(zhì)激素受體α和β（GRα和GRβ）的差異表達(dá)：流式細(xì)胞學(xué)檢測顯示，健康對(duì)照者表達(dá)GRα和GRβ陽性的血小板比例分別為(2.31?0.83)%和(2.73?0.89)%，急性ITP患者表達(dá)GRα和GRβ陽性的血小板比例分別為(47.69±5.06)%和(60.68±6.91)%，糖皮質(zhì)激素組慢性 ITP患者表達(dá) GRα和 GRβ陽性的血小板比例分別為(19.03?5.72)%和(

6、40.89?8.98)%，非糖皮質(zhì)激素組慢性ITP患者表達(dá)GRα和GRβ陽性的血小板比例分別為(18.96?5.63)%和(43.01?8.24)%。健康對(duì)照者表達(dá)GRα和GRβ陽性的血小板比例明顯少于急性ITP組及慢性ITP組的患者（P<0.01），急性ITP患者表達(dá)GRα和GRβ陽性的血小板比例明顯多于慢性ITP組的患者（P<0.01），兩個(gè)慢性ITP組患者表達(dá)GRα和GRβ陽性的血小板比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：