疫苗時廣東省麻疹流行特征及消除策略研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分：廣東省麻疹流行特征研究
　　目的：通過分析2010-2014年廣東省麻疹病例的時間、地區(qū)、人群分布等流行病學特征和臨床表現、免疫史等，全面掌握廣東省人群麻疹流行特征，為下一步的專題研究明確方向。
　　方法：以2010-2014年廣東省麻疹專報系統(tǒng)報告的病例為研究對象，醫(yī)療衛(wèi)生機構醫(yī)務人員發(fā)病例后，填寫病例報告卡，報告疾控機構;疾控機構專業(yè)人員對病例進行詳細的流行病學調查，

2、采集急性期病人血清（出疹后7-28天）檢測麻疹IgM抗體，采集病人咽拭子、尿液等標本進行麻疹抗原檢測。
　　結果：1.近年來廣東省麻疹病例的發(fā)病季節(jié)高峰為4-7月，2010-2014年全省報告的16540例病例中，珠三角7個地市報告的病例占58.5％;超過60％的病例集中在前20位的縣區(qū)。
　　2.病例主要集中在0-4歲組（占66.2％），其次為20-29歲組（占14.1％）;0-4歲組人群主要集中在＜2歲人群（占55.6％

3、）。
　　結論：現階段廣東省麻疹發(fā)病高峰季節(jié)仍然為4-7月份，病例主要集中在珠三角地區(qū)，具有較強的地區(qū)聚集性。發(fā)病年齡呈現“雙峰”分布特征，＜8月齡嬰幼兒和＞14歲人群發(fā)病呈明顯的升高趨勢。外地戶籍人群是發(fā)病高風險人群，散居兒童是發(fā)病高風險人群。臨床表現符合麻疹病例的主要癥狀，有不典型化趨勢。近50％的麻疹病例未接種過麻疹疫苗，年齡越小麻疹疫苗接種率越低，流動人口的麻疹疫苗接種率低。小年齡組人群未及時接種麻疹疫苗，流動人口漏種麻疹

4、疫苗，仍然是麻疹疫情高發(fā)的重要原因。
　　第二部分：廣東省人群麻疹病毒感染影響因素研究
　　目的：為了深入分析現階段廣東省麻疹病例發(fā)病影響因素，首先利用麻疹大疫情數據初步分析了廣東省全人群麻疹病例發(fā)病前就診情況，再針對＜1歲兒童和＜8月齡兒童麻疹高發(fā)的實際情況，利用一個醫(yī)院兒童麻疹病例暴發(fā)現場和一項針對＜8月齡社區(qū)兒童麻疹發(fā)病的專題研究，深入分析兒童麻疹病例發(fā)病的危險因素。
　　方法：通過麻疹專報系統(tǒng)對廣東省2010-

5、2014年麻疹病例進行分析。以W醫(yī)院的麻疹暴發(fā)為現場，采用1∶4病例-對照研究的方法，以2013年11-12月到W醫(yī)院兒科門診就診的＜1歲麻疹患兒為病例組，隨機選擇同月到該醫(yī)院就診的非麻疹患兒為對照組，共調查42名病例和168名對照。
　　結果：2010-2014年廣東省16540例麻疹病例中，29.9％的病例在潛伏期內（發(fā)病前7-21天）有醫(yī)療機構就診史，且呈逐年上升趨勢，由2010年的13.8％上升到2014年的29.6％。<

6、br>　　結論：廣東省麻疹病例中有較高比例者（占30％）在潛伏期內到醫(yī)療機構就診，提示在醫(yī)療機構就診可能感染麻疹病毒。進一步通過醫(yī)院麻疹暴發(fā)現場和以社區(qū)為基礎的病例對照研究進行深入分析，發(fā)現到醫(yī)療機構就診是兒童感染麻疹病毒的危險因素，在輸液室輸液是感染的高風險環(huán)節(jié)，且輸液時間越長發(fā)病風險越高。未接種麻疹疫苗、接觸發(fā)熱出疹病人也是麻疹發(fā)病的危險因素。建議:一方面醫(yī)療機構要強化傳染病預檢分診制度，及時對麻疹患者隔離治療，防止醫(yī)源性感染;另一

7、方面，要強化宣傳教育，麻疹病人發(fā)病期間盡量住院或居家隔離治療，避免感染他人;易感者在麻疹流行季節(jié)減少到人群密集場所，避免與麻疹病人的接觸，加強個人防護，降低暴露風險。
　　第三部分：廣東省人群麻疹血清學研究
　　目的：在初步分析到嬰幼兒尤其是＜8月齡嬰幼兒、24-35歲人群尤其是育齡婦女的麻疹發(fā)病水平比較高的現狀后，進一步研究廣東重點人群的麻疹抗體水平及其影響因素。本章首先分析了廣東省戶籍人群的麻疹抗體水平及影響因素，再全面

8、分析了東莞市全人群（包括戶籍和流動人口）的麻疹抗體水平及其影響因素，重點分析了＜1歲嬰幼兒的麻疹抗體水平，最后對東莞市315對母親及新生兒的麻疹抗體水平及相關性進行了分析。
　　方法：1.采取多階段分層隨機抽樣的方法調查廣東省戶籍人群麻疹抗體水平。
　　2.采取多階段分層隨機抽樣的方法調查東莞市全人群麻疹抗體水平。
　　3.選取東莞市某醫(yī)院2013年7-10月分娩的315位產婦及新生兒為研究對象，分別抽取母親外周血和新

9、生兒臍帶血進行麻疹抗體水平檢測。
　　結果：1.廣東省戶籍人群麻疹抗體水平:共抽取檢測廣東省戶籍人群1323人，麻疹抗體陽性率為97.4％，不同年齡人群陽性率均在91％以上，差異無統(tǒng)計學意義;麻疹抗體保護率為81.4％，15-20歲組最低(72.0％)，其次為1-歲組(75.7％)，其他年齡組在82％-88％之間，差異有統(tǒng)計學意義。不同性別、職業(yè)、城鄉(xiāng)人群麻疹抗體陽性率和保護率均無顯著性差異。
　　2.東莞市全人群麻疹抗體水

10、平。
　　3.對東莞市315對母親和新生兒檢測。
　　結論：廣東省戶籍人群麻疹免疫水平較高，所有年齡組抗體陽性率均在90％以上，但1歲組人群和15-30歲組人群麻疹抗體保護率較低。東莞市全人群的麻疹抗體水平低于廣東省戶籍人群，外地戶籍人群麻疹抗體水平較低;20-24歲人群麻疹抗體水平較低，＜8月齡嬰幼兒最低，且0-7月齡嬰兒隨著月齡增大抗體水平迅速下降。接種麻疹疫苗后抗體陽性率升高，接種劑次越多，陽性率越高。母親和新生兒的麻

11、疹抗體陽性率顯著相關，但陽性率都比較低，保護率更低。建議根據麻疹流行特征適當調整疫苗免疫策略，流動人口眾多地區(qū)可通過對工廠工人群體性接種麻疹疫苗等，提高成人麻疹抗體水平;可考慮將第一劑次的麻疹疫苗接種月齡提前，使嬰幼兒提前獲得保護;也可對育齡婦女進行群體性接種，提高母親自身免疫水平及分娩新生兒的胎傳抗體水平。
　　第四部分：廣東省麻疹疫苗相關病例研究
　　目的：通過對廣東省麻疹專報系統(tǒng)報告的麻疹病例分析，掌握我省報告麻疹病例

12、中的疫苗相關病例發(fā)生情況、影響因素及臨床表現，采集病原學標本進行病毒核酸檢測和序列測定，探索科學校對廣東省麻疹發(fā)病水平的方法。
　　方法：以2010-2014年廣東省大疫情系統(tǒng)報告的麻疹病例為研究對象，根據WHO確定的定義進行疑似麻疹疫苗相關病例診斷，分析影響因素;采集病原學標本進行麻疹病毒N基因羧基端450bp核酸檢測，與標準疫苗株比對進行A基因型鑒定。
　　結果：1.16540例麻疹病例中280例被診斷為疑似麻疹疫苗相關

13、病例，發(fā)生率為1.7％;2010-2014年發(fā)生率分別為6.8％、6.8％、2.1％、1.4％和1.2％，呈逐年下降趨勢。
　　2.不同性別、不同戶籍人群的疫苗相關病例發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。不同年齡人群有顯著性差異，8月齡-2歲組人群疫苗相關病例占總病例數的90％，8月-、1歲-、2歲-、3歲-、4歲-年齡組人群的發(fā)生率分別為2.7％、2.3％、1.7％、0.9％和0.5％，呈逐漸下降趨勢。
　　結論：近年來廣東省報告的麻

14、疹病例中，一定比例（占1.7％）可能為麻疹疫苗相關病例，主要為8月齡-2歲兒童病例（占90％），對麻疹的消除產生一定影響，分析發(fā)現使用單麻疹疫苗時發(fā)生疫苗相關病例的風險高于復合麻疹疫苗。麻疹疫苗相關病例的臨床表現比野毒株病例輕，但仍然難以根據臨床表現區(qū)分，一定程度上會高估麻疹的發(fā)病水平。本研究檢測到18例A基因型麻疹疫苗株病例，采用病原學方法確診了疫苗相關病例，為校對麻疹真實發(fā)病水平提供了科學依據。結果也提示我們，要廣泛使用麻風、麻腮、

15、麻風腮等復合型麻疹疫苗，既可以同時預防多種疾病，又可以減少麻疹疫苗相關病例的發(fā)生風險。
　　第五部分：廣東省人群麻疹病毒病原學研究
　　目的：通過對廣東省近年來報告的麻疹病例進行病原學檢測和序列分析，掌握麻疹病例基因型特征，深入分析麻疹病毒基因變異情況，縱向比較2011-2013年廣東省麻疹病例基因型變化趨勢，橫向與國內其他地區(qū)比較麻疹基因同源性，并對廣東新基因型病毒進行朔源分析。
　　方法：以2010-2013年廣東

16、省麻疹專報系統(tǒng)報告的麻疹病例為研究對象，采集病例的病原學標本進行核酸檢測或病毒分離，采用RT-PCR方法，用麻疹病毒N基因601、603引物對麻疹野毒株N基因羧基末端450bp片段進行擴增，進行純化和序列測定;用BioEdit軟件與GeneBank數據庫的麻疹23個基因型代表株進行對比分析，鑒定基因型。
　　結果：2010-2013年共對723例麻疹病例樣本進行麻疹病毒N基因羧基末端450bp序列測定，共檢測出519例陽性，陽性率

17、為71.8％(519/723);測序發(fā)現498例H1a基因型（占96％）、18例A基因型、1例B3、1例D8和1例D9基因型。對148份標本分離出麻疹病毒，測序分析發(fā)現147株H1a基因型、1株D8基因型。
　　結論：近年來廣東省麻疹病毒H1a基因亞型仍為優(yōu)勢株，占總數的96％;不同年份縱向分析發(fā)現，H1a亞型沒有發(fā)生明顯的變異，基因序列同源性高;與國內其他地區(qū)比較，H1a亞型的核苷酸和氨基酸同源性也很高。廣東省首次檢測到B3、D