FITC-CSNRDARRC分子探針的特性及在體標(biāo)記膀胱癌原位移植瘤靶向性研究.pdf

1、背景：
　　膀胱癌(Bladder cancer）是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，居中國男性泌尿生殖系惡性腫瘤發(fā)病率第1位,居中國惡性腫瘤發(fā)病率第8位,占中國惡性腫瘤發(fā)病構(gòu)成的2.5％[1]。75%～85%為淺表性膀胱癌又稱非肌肉浸潤性膀胱癌[2]。膀胱癌具有治療后易復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)后惡性程度提高的特點(diǎn)，復(fù)發(fā)后約10%的患者最終發(fā)展成為肌層浸潤性膀胱癌或轉(zhuǎn)移性膀胱癌。早期的診斷和治療，對于腫瘤患者良好預(yù)后至關(guān)重要。近年來，隨著光學(xué)分子成像及

2、其探針技術(shù)的發(fā)展，從分子水平超早期診斷腫瘤、識別微小腫瘤、發(fā)現(xiàn)殘余腫瘤成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。多肽CSNRDARRC可以與膀胱腫瘤細(xì)胞進(jìn)行特異性結(jié)合。本實驗從2013年7月至2014年6月選用FITC-CSNRDARRC探針與膀胱腫瘤細(xì)胞結(jié)合后進(jìn)行光學(xué)分子成像，以明確該分子探針的體外特性及在體與膀胱腫瘤細(xì)胞結(jié)合的靶向性和光學(xué)分子影像特征。
　　目的：
　　探討異硫氰酸熒光素(Fluorescein Isothiocyanate,

3、 FITC)-CSNRDARRC分子探針的熒光特性及其在體標(biāo)記膀胱癌原位移植瘤的靶向性。
　　方法：
　　2013年7月至2014年6月體外采用分光光度儀及分子成像儀對FITC-CSNRDARRC探針熒光特性及穩(wěn)定性的檢測，確定其在體標(biāo)記腫瘤的最佳濃度及成像時間窗。選取BALB-C系裸鼠30只，分成實驗組(移植瘤組20只)和對照組（正常組10只)，其中對照組中5只為結(jié)扎雙側(cè)輸尿管組（A組)，5只為未結(jié)扎輸尿管組(B組)。手術(shù)

4、方法建立人膀胱癌細(xì)胞系BIU-87膀胱癌原位移植瘤模型，建模2周后經(jīng)尾靜脈注射220μmol/L FITC-CSNRDARRC分子探針0.2ml，采用光學(xué)分子熒光成像儀分別檢測注射30min以及1、2、4、12h探針的心、肺、肝、脾、雙腎、膀胱及其在膀胱癌原位移植瘤中的分子影像,并測量其平均灰度值。
　　結(jié)果：
　　220μmol/L為最佳注射濃度，循環(huán)4小時為最佳時間窗,光照和溫度對FITC-CSNRDARRC探針影響后熒

5、光信號強(qiáng)度變化不大,經(jīng)尾靜脈注射FITC-CSNRDARRC后，隨著時間的延長，腫瘤組織熒光信號強(qiáng)度逐漸增強(qiáng)，在4h時熒光信號強(qiáng)度達(dá)到最強(qiáng)，1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、12h的平均灰度值分別為：74.22、76.2、80.11、89.38、83.29、85.1、81.22、83.01。正常組織隨時間延長熒光信號逐漸減弱。
　　結(jié)論：
　　體外探針的熒光特性受探針濃度的影響，在體標(biāo)記腫瘤的最佳濃度為220μmol