李氏人工肝(Li-ALS)與分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(MARS)治療急性肝衰竭動(dòng)物的對(duì)比研究.pdf

1、背景：非生物人工肝已經(jīng)成為臨床上治療肝衰竭非常有效、實(shí)用的方法。但是，單一的治療模式很難完全替代肝臟的功能。將不同的血液凈化技術(shù)有機(jī)組合，從而最大程度清除有害物質(zhì)，替代肝臟功能，是提高非生物人工肝療效的關(guān)鍵，也是未來非生物人工肝的發(fā)展趨勢(shì)。分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(molecular adsorbentsrecirculating system，MARS)是目前國外應(yīng)用最廣泛的非生物人工肝系統(tǒng)，但由于缺乏對(duì)肝臟合成功能的支持和費(fèi)用昂貴，在我國

2、臨床難以推廣應(yīng)用。近期，本研究團(tuán)隊(duì)探索并構(gòu)建了一套以小劑量血漿置換為基礎(chǔ)，聯(lián)合血漿吸附和血液濾過的多循環(huán)新型非生物人工肝支持系統(tǒng)，命名為李氏人工肝(Li's artificial liver system，Li-ALS)。初步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，Li-ALS不僅能夠有效清除肝衰竭動(dòng)物體內(nèi)的有毒物質(zhì)和炎癥細(xì)胞因子，而且能夠補(bǔ)充凝血因子，糾正凝血障礙，全面的替代肝臟功能，顯著延長了急性肝衰竭動(dòng)物的生存時(shí)間。
　　目的：通過中國實(shí)驗(yàn)小型豬的

3、急性肝衰竭模型，對(duì)Li-ALS與MARS的療效進(jìn)行對(duì)比研究，進(jìn)一步驗(yàn)證Li-ALS的有效性。
　　方法：選取24只體重23～30千克的中國實(shí)驗(yàn)小型豬，在無麻醉?xiàng)l件下通過頸靜脈雙腔導(dǎo)管注射D-氨基半乳糖(1.3g/kg)建立豬急性肝衰竭模型。在D-氨基半乳糖注射36h后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為急性肝衰竭對(duì)照組(n=8)、MARS治療組(n=8)、Li-ALS治療組(n=8)，并開始持續(xù)6小時(shí)的干預(yù)治療。觀察治療前后所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臨床表現(xiàn)、生

4、存時(shí)間，檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)動(dòng)物的凝血功能、生化指標(biāo)、細(xì)胞因子，尸檢并觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝組織病理變化。
　　結(jié)果：治療過程中動(dòng)物生命體征平穩(wěn)，無明顯不良反應(yīng)。三組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平均生存時(shí)間分別為61.6±2.1小時(shí)，73.5±2.2小時(shí)，89.1±3.8小時(shí)。Kaplan-Meier生存分析提示:MARS及Li-ALS治療均能夠顯著延長急性肝衰竭動(dòng)物的生存時(shí)間;Li-ALS治療組動(dòng)物的生存時(shí)間長于MARS治療組。Li-ALS治療能夠明顯縮短急性肝

5、衰竭動(dòng)物的凝血酶原時(shí)間，提高纖維蛋白原水平，糾正凝血功能障礙;MARS治療對(duì)凝血功能沒有改善。Li-ALS與MARS均能夠顯著改善急性肝衰竭動(dòng)物的血清生化指標(biāo)（膽汁酸、膽紅素），降低血氨水平，改善肝性腦病。Li-ALS能夠能夠有效的清除急性肝衰竭動(dòng)物血清中的TNF-α、TGF-β1、Ang-Ⅱ等多種炎癥因子，同時(shí)不影響血清中HGF水平，其清除能力強(qiáng)于MARS。Li-ALS治療后急性肝衰竭動(dòng)物的的肝臟組織炎癥及壞死程度明顯減輕，肝細(xì)胞再生