非對(duì)稱性二甲基精氨酸與系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種累及多系統(tǒng)多臟器的慢性炎癥性自身免疫性疾病。SLE早期死亡原因主要為疾病活動(dòng)，隨著診療技術(shù)的進(jìn)步，心血管疾病成為SLE患者的晚期死亡的主要原因。動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病發(fā)生的主要原因。由于免疫異常，藥物作用等多種因素導(dǎo)致SLE患者的AS高發(fā)且早發(fā)，且發(fā)病隱匿。因此關(guān)注SLE患者早期AS尤為重要

2、。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness，IMT)是反映早期AS的重要指標(biāo)之一。通過高頻超聲檢測(cè)SLE患者頸動(dòng)脈IMT對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)亞臨床AS、預(yù)防及延緩SLE患者心血管疾病的發(fā)生意義深遠(yuǎn)。非對(duì)稱性二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine，ADMA)能夠抑制一氧化氮合成酶(NO synthase，NOS)的活性，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，減少一氧化氮(nitric oxide，NO)的合

3、成，從而降低血管的順應(yīng)性，導(dǎo)致AS的形成。AS的患者ADMA水平升高。ADMA水平與血管IMT呈正相關(guān)，因此ADMA被認(rèn)為是反應(yīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要標(biāo)記物。通過檢測(cè)IMT與ADMA水平，能夠準(zhǔn)確評(píng)估SLE患者并發(fā)早期AS的情況，指導(dǎo)治療，評(píng)估預(yù)后。本課題旨在：(1)分析SLE患者與正常人血脂、血糖等相關(guān)指標(biāo)的差異；(2)分析SLE患者與正常人的外周血的ADMA水平及超聲檢測(cè)的IMT差異；(3)分析IMT、ADMA水平與SLE活動(dòng)度的相

4、關(guān)性；(4)分析血漿ADMA水平與IMT的相關(guān)性，探討SlE患者早發(fā)AS的危險(xiǎn)因素。
　　方法：
　　1、研究對(duì)象及分組
　　收集符合2009年修訂的美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)SLE的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)的SLE患者60例，健康對(duì)照組30例。按照IMT值將SLE患者分為兩組，IMT≥1.0mm的SLE患者為SLE合并AS組，IMT<1.0mm為SLE不合并AS組。
　　2、研究方法
　　所有研究對(duì)象均記錄一般情況包括年齡、性別

5、、身高、體重、血壓、BMI；患病病程及治療情況?？崭共扇§o脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)甘油三脂、低密度脂蛋白、總膽固醇、尿酸、同型半胱氨酸、血糖。檢測(cè)相關(guān)免疫指標(biāo)：包括間接免疫熒光法檢測(cè)抗核抗體(antinuclear antibody, ANA)及抗雙鏈DNA滴度；免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白、補(bǔ)體；同時(shí)檢測(cè)炎癥指標(biāo)：血沉和C反應(yīng)蛋白。采用ELISA法檢測(cè)血漿ADMA水平；采用多普勒超聲檢測(cè)IMT。
　　3、統(tǒng)計(jì)方法
　　采

6、用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。全部數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析，組間率比較用x2檢驗(yàn)，多因素分析采用多元線性回歸分析。兩等級(jí)資料間相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)表示，兩變量間相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)系數(shù)表示。以檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、 SLE合并AS組的血漿ADMA水平(0.4

7、55±0.15)umol／L較SLE不合并AS組(0.328±0.14)umol／L(P<0.05)及健康對(duì)照組(0.234±0.08)umol／L(P<0.05)明顯升高，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2、血漿ADMA水平與SLE患者中年齡、收縮壓、空腹血糖、病程、IMT相關(guān)。
　　3、 SLE組的IMT較健康對(duì)照組增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；SLE組的頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

8、
　　4、 IMT的異常與年齡、收縮壓、BMI、空腹血糖、甘油三酯、ADMA、病程具有相關(guān)性，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　5血漿ADMA水平與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度呈正相關(guān)，二者之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、 SLE較健康對(duì)照組更易發(fā)生AS，其年齡、病程、疾病活動(dòng)度與SLE并發(fā)AS相關(guān)。
　　2、血漿ADMA水平與SLE患者年齡、病程、血糖、血壓相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)SLE患者動(dòng)