系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者維生素D水平及與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是慢性炎癥性多系統(tǒng)損害的自身免疫性疾病，以大量自身抗體的產(chǎn)生、免疫復(fù)合物沉積及多系統(tǒng)損害為特征，但其發(fā)病的確切機(jī)制尚未完全闡明，遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌、雌激素、免疫等因素都可能與之相關(guān)。在環(huán)境因素方面，維生素D在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病中的作用近年成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)之一。
　　近十幾年來，隨著對SLE認(rèn)識的深入，實(shí)驗(yàn)診斷技術(shù)的進(jìn)步及治療水平的不斷提高，SLE患者預(yù)后得到很大的改善，生存較以前明顯提高。但隨著

2、SLE患者的生存期不斷延長，其并發(fā)心血管系統(tǒng)疾病明顯增加，而且成為SLE患者主要死因之一，而大血管病變的主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化（AS），動(dòng)脈粥樣硬化對SLE患者的危害逐漸凸顯，因而受到廣泛的重視。大量研究發(fā)現(xiàn)，維生素D受體廣泛存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞等，血清維生素D水平與心血管疾病的發(fā)生有密切的關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)血清維生素D水平降低可能是加速動(dòng)脈硬化的因素之一。因此研究SLE患者維生素D水平及與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性有重要意義。探

3、討SLE并發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，為預(yù)防和治療SLE并發(fā)心血管病變提供理論依據(jù)。
　　第一部分 SLE患者外周血維生素D水平檢測及與疾病活動(dòng)相關(guān)性分析
　　目的：檢測SLE患者外周血中的25-羥基維生素D（25-OH-D）水平，探討維生素D在SLE發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法：選擇2013年4-10月在廣州市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕科住院或門診SLE患者80例（其中活動(dòng)期SLE和穩(wěn)定期SLE各40例）；另選取活動(dòng)期類風(fēng)濕性

4、關(guān)節(jié)炎（RA）患者40例作為疾病對照以及健康體檢人員40例作為健康對照。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測所有研究對象外周血中25-OH-D水平。
　　結(jié)果：
　　1、40例活動(dòng)期SLE患者外周血清中25-羥基維生素D水平為（16.62±6.16ng/ml），40例穩(wěn)定期SLE患者外周血清中25-OH-D水平為（20.94±5.97ng/ml），40例健康對照組外周血清中25-OH-D水平為（22.48±0.98ng/ml）?；顒?dòng)期SLE

5、患者25-OH-D水平低于穩(wěn)定期組和健康對照組,而穩(wěn)定期SLE患者與健康對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；40例活動(dòng)期RA患者外周血中25-OH-D水平為（18.24±1.01ng/ml），與活動(dòng)期SLE患者25-OH-D水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但較穩(wěn)定期SLE患者外周血中25-OH-D水平降低，活動(dòng)期RA患者外周血中25-OH-D水平亦低于正常對照組。
　　2、SLE患者外周血中25-OH-D的水平與SLEDAI評分呈負(fù)相關(guān)，與24小時(shí)尿蛋

6、白呈負(fù)相關(guān)，與補(bǔ)體C3、C4、IgG、IgM、IgA、ANA無明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論:SLE患者外周血25-OH-D水平明顯降低，25-OH-D水平的降低與SLE病情活動(dòng)及腎損害有相關(guān)性。維生素D缺乏可能參與了SLE的發(fā)病。
　　第二部分維生素D水平與SLE患者頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性研究
　　目的：分析SLE患者外周血清中25-OH-D水平與SLE患者并發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）的關(guān)系，探討維生素D在SLE患者CAS發(fā)生

7、發(fā)展中所起的作用。
　　方法：選擇2013年4-10月在廣州市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕科住院或門診SLE患者80例（與第一部分相同）。收集所有研究對象一般資料：包括性別、年齡、收縮壓、舒張壓、病程、吸煙史、既往史、家族史、身高、體重、計(jì)算體重指數(shù)（BMI）及激素、硫酸羥氯喹、免疫抑制劑的使用情況。收集患者補(bǔ)體C3、C4、血沉、hs-CRP、甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C

8、）等資料。使用同一臺(tái)B超儀器由超聲科醫(yī)生測定研究對象頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）。
　　使用SPSS13.0軟件分析，對可能影響SLE患者并參與動(dòng)脈粥樣硬化的參數(shù)進(jìn)行單因素分析及Logistic多元回歸分析，對可能影響SLE血中25-OH-D水平的因素進(jìn)行Pearson相關(guān)分析及多重線性回歸分析。
　　結(jié)果：
　　1、SLE患者臨床資料比較：SLE&CAS組（SLE患者并發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化）患者24例，占30％，平均年齡4

9、8.33±18.81歲，平均病程58.95±10.72月，其中男性1例，女性23例，單純SLE患者組56例，占70%，平均年齡35.43±12.83歲，平均病程36.23±4.97月，其中男性3例，女性53例。SLE&CAS組25-OH-D水平低于單純SLE組（P=0.002），兩組比較，年齡（P=0.004）、BMI（P=0.04）、HBP（P=0.001）、絕經(jīng)（P<0.001）、hs-CRP（P=0.011）、IgA（P=0.00

10、2）、C3（P=0.001）均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組性別、病程比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2、SLE患者合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的單因素分析：將觀察指標(biāo)：性別、BMI、HBP、病程、絕經(jīng)、UA、TC、TG、HDL-C、D-LDL、LP(a)、C3、C4、IgG、IgA、IgM、SLEDAI評分、24小時(shí)尿蛋白、25-OH-D、hs-CRP等20項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示SLE頸動(dòng)脈粥樣硬化與BMI(P=0.044)、HBP(P=0.001)

11、、絕經(jīng)(P=0.001)、IgA(P=0.006)、C3(P=0.002)、hs-CRP(P=0.005)、25-OH-D(P<0.001)水平密切相關(guān)。
　　3、SLE患者合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的Logistic多元回歸分析結(jié)果：選擇年齡、SLEDAI評分、激素累積劑量、25-OH-D、補(bǔ)體C3、C4、24小時(shí)尿蛋白、病程、hs-CRP、D-LDL、H-DLC、TC、TG、UA、BMI、絕經(jīng)（1=已絕經(jīng)，0=未絕經(jīng)）、HBP（1=患

12、高血壓，0=未患高血壓），采用Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示SLE&CAS與25-OH-D（P=0.002）、TC(P=0.047)、絕經(jīng)(P=0.002)、高血壓(P=0.004)密切相關(guān)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。低25-OH-D水平、高TC水平、絕經(jīng)、高血壓為SLE&CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　4、SLE患者血清25-OH-D水平的相關(guān)性分析：使用pearson相關(guān)系數(shù)分析，分析25-OH-D與年齡、BMI、舒張壓、收縮壓、S

13、LEDAI、24小時(shí)尿蛋白、C3、C4、TC、TG、H-DLC、D-LDL、hs-CRP的相關(guān)性，結(jié)果顯示25-OH-D與SLEDAI（r=-0.407，P=0.000）、24小時(shí)尿蛋白（r=-0.427，P=0.000）、TG（r=-0.284，P=0.011）、D-LDL（r=-0.296，P=0.008）、hs-CRP（r=-0.274，P=0.034）呈負(fù)相關(guān)。
　　5、SLE患者血清25-OH-D水平的多重線性回歸分析結(jié)

14、果：選擇SLEDAI評分、激素累積劑量、補(bǔ)體C3、C4、24小時(shí)尿蛋白、hs-CRP、病程、D-LDL、HDL-C、TC、TG、年齡等指標(biāo)作為自變量，血清25-OH-D水平作為反應(yīng)變量，采用多重線性回歸分析，結(jié)果顯示SLEDAI、24小時(shí)尿蛋白是影響25-OH-D水平的重要因素。多重線性回歸方程為：25-OH-D=23.518-0.003（24小時(shí)尿蛋白）-0.379（SLEDAI評分）。
　　結(jié)論：
　　1、SLE&CAS