經(jīng)皮穴位電刺激對2型糖尿病糖代謝障礙作用的研究.pdf

1、1.研究目的
　　采用單盲、同期隨機對照試驗設計，對經(jīng)皮穴位電刺激干預2型糖尿病(Type2 Diabetes，簡稱T2DM)進行臨床療效和安全性評價，為臨床實踐提供研究證據(jù)，并為今后研究打下基礎。
　　2.研究方法
　　2.1診斷標準
　　依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)2型糖尿病的診斷標準（WHO制定）:空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L;或糖耐量試驗(OGTT)時2小時血糖(2hPG)≥11.1 m

2、mol/L;或隨機血糖≥11.1 mmol/L。進行診斷，同時制定嚴格的納入、排除、剔除、脫落標準。
　　2.2研究對象
　　2.2納入標準
　　(1)自愿參加本試驗研究，并簽署知情同意書。
　　(2)年齡在18～72歲之間。
　　(3)符合WHO標準的2型糖尿病患者。
　　(4)未使用胰島素治療者。
　　(5)無嚴重肝腎損害、心腦血管疾?。ㄐ慕g痛、心肌梗塞、多發(fā)性腦梗、腦出血等），惡性腫瘤、嚴

3、重精神疾病等，以及其他嚴重疾患者。
　　(6)糖化血紅蛋白≤8.5。
　　(7)有良好依從性。
　　2.3排除標準
　　(1)不符合WHO標準的2型糖尿病患者。
　　(2)年齡在18以下或72歲以上患者。
　　(3)妊娠或哺乳期婦女。
　　(4)有嚴重的肝腎損害、心腦血管病（心絞痛、心肌梗塞、多發(fā)性腦梗、腦出血等），惡性腫瘤、嚴重精神病、慢性酒精性中毒者等。
　　(5)有皮膚潰瘍者及嚴重的

4、周圍血管病者或合并感染著。
　　(6)有高血壓（收縮壓≥170 mmHg或/和舒張壓≥95）。
　　(7)使用胰島素者。
　　(8)糖化血紅蛋白＞8.5。
　　(9)不愿意合作者，包括不接受此療法和不能配合治療者。
　　如果患者符合以上任何一項內(nèi)容，則不能參加本研究。
　　2.4脫落標準
　　(1)患者出現(xiàn)嚴重不良事件，嚴重并發(fā)癥等，不宜繼續(xù)接受試驗者。
　　(2)因各種其他原因，療程未能

5、結(jié)束退出試驗者。
　　(3)患者在用藥過程中不愿意繼續(xù)接受試驗，自行退出者。
　　(4)資料不全，無法判定療效者。
　　凡出現(xiàn)以上情況者，應立即中止試驗并剔除，詳細記錄中止和剔除的原因。
　　2.5研究對象
　　2.5.1糖尿病知識教育
　　對所有入組受試者進行糖尿病知識教育培訓，內(nèi)容主要包括2型糖尿病的表現(xiàn)以及并發(fā)癥的危害，調(diào)節(jié)情緒，合理化、個體化的糖尿病飲食以控制體重和肥胖，加強體育鍛煉，自我監(jiān)測

6、血糖，低血糖的應對，少抽煙，少喝酒等等。
　　2.5.2分組
　　試驗過程中共納入103例受試者，脫落10例，剔除3例，共有有效病例90例。隨機分為3組，具體分組如下:
　　體穴加耳穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴加耳穴）:36例，經(jīng)皮穴位電刺激雙側(cè)體穴足三里(ST36)、三陰交(SP6)、脾俞(BL20)、腎俞(BL23);同時電刺激耳甲區(qū)“迷走穴”。
　　體穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴）:36例，電刺激體穴雙側(cè)足三里(S

7、T36)、三陰交(SP6)、脾俞(BL20)、腎俞(BL23)。
　　耳穴組（電刺激耳穴）:36例，電刺激耳甲區(qū)“迷走穴”。
　　2.5.3治療方法:
　　1、經(jīng)皮穴位電刺激體穴:取雙側(cè)足三里、三陰交、脾俞、腎俞，穴位常規(guī)消毒。運用電子針療儀（華佗牌SDZ-V型，蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn)），采用疏密波，輸出電流強度≤50mA，輸出脈沖寬度0.2ms±30％，頻率20Hz。刺激時間為每次30min，每周電刺激3次，連續(xù)

8、治療4周。
　　2、電刺激耳穴:運用耳針式迷走神經(jīng)刺激儀(Auricular Vagus NerveStimulator，簡稱AVNS，華佗牌TENS-200型，蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn))進行治療。采用連續(xù)波，輸出電流強度1mA，脈沖頻率20Hz，脈沖寬度≤1ms。刺激時間為每次30min，每周電刺激3次，連續(xù)治療4周。
　　2.6觀察指標及時點
　　觀察記錄受試者年齡、性別、體重、身高等基本資料，記錄各組入組前、治

9、療4周結(jié)束后，以及從治療結(jié)束后為起點第2個月后隨訪患者FPG、2hPG、糖化血紅蛋白(Glycated Hemoglobin，HbA1c)、中醫(yī)癥狀分級量化表等指標（其中FPG、2hPG取連續(xù)3次血糖值的平均值）。
　　2.7統(tǒng)計及數(shù)據(jù)分析
　　采用spss19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。根據(jù)本研究中的臨床治療特點和統(tǒng)計學原理對受試者進行統(tǒng)計。計數(shù)資料采用X2檢驗;對于計量資料首先進行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料采

10、用方差分析，不符合正態(tài)分布的計量資料先進行正態(tài)轉(zhuǎn)換，經(jīng)轉(zhuǎn)換符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用參數(shù)檢驗;經(jīng)轉(zhuǎn)換仍不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用秩和檢驗。采用雙側(cè)檢驗，檢驗水準α=0.05。
　　3.實驗結(jié)果
　　本研究所有受試者均為2014年7月至2015年2月在阜陽糖尿病醫(yī)院門診就診的門診患者。試驗過程中共納入103例受試者，脫落10例，剔除3例，共有有效病例90例。
　　3.1降糖效果分析
　　3.1.1組間比較
　　三組

11、受試者治療（觀察）第4周后、2個月隨訪后FPG療效差值比較:體穴加耳穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴和耳穴）[分別為(1.74±1.64);(1.38±1.38)]較體穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴）[分別為(1.58±1.36);(1.27±2.45)]無顯著性區(qū)別(P＞0.05)，較耳穴組（電刺激耳穴）[分別為(1.67±1.21);(1.29±1.43)]無顯著性區(qū)別（P＞0.05）;體穴組較耳穴組無顯著性區(qū)別(P＞0.05)。
　　三組

12、受試者治療（觀察）第4周后、2個月隨訪后2hPG療效差值比較:體穴加耳穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴和耳穴）[分別為(5.19±2.21);(4.84±2.21)]較體穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴）[分別為(3.28±3.21);(2.95±2.97)]下降明顯（P＜0.05），較耳穴組（電刺激耳穴）[分別為(3.44±2.41);(3.33±2.23)]下降明顯（P＜0.05）;體穴組較耳穴組無顯著性區(qū)別(P＞0.05)。
　　三組受試者

13、治療（觀察）第2個月隨訪后HbA1c療效差值比較:體穴加耳穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴和耳穴）(0.25±0.26)較體穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴）(0.09±0.28)下降明顯(P＜0.05)，較耳穴組（電刺激耳穴）(0.06±0.21)下降明顯（P＜0.05）;體穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴）較耳穴組（電刺激耳穴）組無顯著性區(qū)別（P＞0.05）。
　　3.1.2組內(nèi)比較
　　體穴加耳穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴和耳穴）:第4周FPG(

14、5.93±0.74)較入組前(7.68±1.76)下降明顯(P＜0.05)，較第2個月隨訪(6.29±1.04)無顯著性區(qū)別（P＞0.05）;第2個月FPG(6.29±1.04)較入組前(7.68±1.76)下降明顯(P＜0.05)。第4周2hPG(8.60±1.20)較入組前(13.79±2.11)下降明顯（P＜0.05），較第2個月隨訪(8.94±1.56)無顯著性區(qū)別（P＞0.05）;第2個月隨訪FPG(8.94±1.56)較入組

15、前(13.79±2.11)下降明顯（P＜0.05）。第2個月隨訪HbA1c(7.00±0.72)較入組前(7.25±0.73)有顯著性區(qū)別(P＜0.05)。
　　體穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴）:第4周FPG(6.59±0.97)較入組前(8.17±1.74)下降明顯（P＜0.05），較第2個月隨訪(6.90±1.17)無顯著性區(qū)別(P＞0.05);第2個月隨訪FPG(6.90±1.17)較入組前(8.17±1.74)下降明顯(P＜0

16、.05)。第4周2hPG(9.03±1.77)較入組前(12.30±2.4)下降明顯(P＜0.05)，較第2個月隨訪(9.35±2.21)無顯著性區(qū)別（P＞0.05）;第2個月隨訪2hPG(9.35±2.21)較入組前(12.30±2.4)下降明顯(P＜0.05)。第2個月隨訪HbA1c(7.26±0.78)較入組前(7.36±0.75)有顯著性區(qū)別(P＜0.05)。
　　耳穴組（電刺激耳穴）:第4周FPG(6.69±1.09)較

17、入組前(8.36±1.87)下降明顯(P＜0.05)，較第2個月隨訪(7.07±1.19)下降明顯（P＜0.05）;第2個月FPG(7.07±1.19)較入組前(6.69±1.09)下降明顯(P＜0.05）。第4周2hPG(10.00±3.49)較入組前(13.42±2.75)下降明顯（P＜0.05），較第2個月隨訪(10.10±2.79)無顯著性區(qū)別（P＞0.05）;第2個月2hPG(10.10±2.79)較入組前(13.42±2.7

18、5)下降明顯（P＜0.05）。第2個月隨訪HbA1c(7.21±0.69)較入組前(7.27±0.67)無顯著性區(qū)別（P＞0.05）。
　　3.1.3頻數(shù)比較
　　三組受試者在第4周治療后FPG下降例數(shù)比較，體穴加耳穴組（顯效24例、有效2例、無效4例）較體穴組（顯效12例、有效9例、無效9例）及耳穴組（顯效10例、有效14例、無效6例）下降例數(shù)多（P＜0.05）。
　　三組受試者在第4周治療后2hPG下降例數(shù)比較，體

19、穴加耳穴組（顯效22例，有效7例，無效1例）體穴組（顯效14例、有效11例、無效5例）和耳穴組（顯效11例、有效11例、無效8例）下降例數(shù)多（P＜0.05）。
　　體穴加耳穴組降低FPG的總有效率為86.67％，降低2hPG的總有效率為96.67％。體穴組降低FPG的總有效率為70.00％，降低2hPG的總有效率為83.33％。耳穴組降低FPG的總有效率為90.00％，降低2hPG的總有效率為73.33％。
　　3.2中醫(yī)癥

20、狀評分
　　3.2.1組間比較
　　三組受試者治療（觀察）第4周后、2個月隨訪后中醫(yī)癥狀評分療效差值組間比較:體穴加耳穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴和耳穴）[分別為(21.10±9.99);(20.93±10.62)]較體穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴）[分別為(15.10±6.86);(14.47±7.33)]有顯著性差別(P＜0.05)，較耳穴組（電刺激耳穴）[分別為(16.33±8.19);(15.97±10.65)]有顯著性差別

21、(P＜0.05)。體穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴）[分別為(15.10±6.86);(14.47±7.33)]較耳穴組（電刺激耳穴）[分別為(16.33±8.19);(15.97±10.65)]無顯著性差別（P＞0.05）。
　　3.2.1組內(nèi)比較
　　體穴加耳穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴和耳穴）治療第4周后中醫(yī)癥狀評分(6.60±3.49)較入組前(27.70±11.62)下降明顯(P＜0.05)，較第2個月隨訪(6.67±3.1

22、4)無顯著性區(qū)別（P＞0.05）。第2個月隨訪(6.67±3.14)較入組前(27.70±11.62)下降明顯（P＜0.05）。
　　體穴組（經(jīng)皮穴位電刺激體穴）治療第4周后中醫(yī)癥狀評分(8.23±5.57)較入組前(23.33±5.82)下降明顯（P＜0.05），較第2個月隨訪(8.87±5.86)無顯著性區(qū)別（P＞0.05）。第2個月隨訪(8.87±5.86)較入組前(23.33±5.82)下降明顯(P＜0.05)。
　

23、　耳穴組（電刺激耳穴）治療第4周后中醫(yī)癥狀評分(9.90±6.50)較入組前(26.23±12.05)下降明顯（P＜0.05），較第2個月隨訪(10.27±6.07)無顯著性區(qū)別（P＞0.05）。第2個月隨訪(10.27±6.07)較入組前(26.23±12.05)下降明顯(P＜0.05)。
　　3.3安全性指標
　　治療（觀察）結(jié)束后，體穴加耳穴組收縮壓(123.17±9.87 mmHg)較入組前收縮壓（127.27±11

24、.13 mmHg）降低（P＜0.05）。
　　各組順利完成本課題的受試者在治療（觀察）前后，其心率、呼吸頻率、體溫、舒張壓等均無顯著性變化，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　治療過程中，有11例受試者出現(xiàn)皮膚瘙癢，有7例受試者出現(xiàn)耳部輕微刺痛。安全評價為2級安全，均無危險情況發(fā)生。
　　4.結(jié)論
　　(1)經(jīng)皮穴位電刺激體穴和耳穴可降低餐前和餐后血糖，并改善臨床癥狀，尤其是對降低餐后血糖有顯著療效，對糖化血