Calcineurin(CaN)、NFAT2在成釉細胞瘤中表達及意義.pdf

1、目的:成釉細胞瘤（ameloblastoma，AB）是一種常見的，良性的，生長緩慢但局部侵襲的牙源性起源的腫瘤，大多數(shù)腫瘤發(fā)生于頜骨內(nèi)，高達80％的成釉細胞瘤病例發(fā)生在下頜骨且偏倚后下頜區(qū)，最常見的表現(xiàn)是下頜骨或上頜骨的無痛腫脹和面部變形，保守治療導致高復發(fā)率。有助于牙齒發(fā)育的Wnt信號通路是高度保守的一條通路，在胚胎發(fā)育，細胞生長，增殖乃至腫瘤的發(fā)生，增殖，侵襲中均具有極其重要的作用，一旦發(fā)育異?？梢鹧涝葱阅[瘤的發(fā)生和發(fā)展。wnt5

2、a是Wnt家族成員之一，可激活非經(jīng)典通路Wnt/Ca2+通路。目前研究證實，該通路可以誘導細胞內(nèi)Ca2+釋放，Ca2+濃度的升高可以激活鈣調(diào)磷酸酶(Calcineurin，CaN)，使NFAT去磷酸化，進而導致T細胞轉(zhuǎn)錄核因子(nuclear factor of activatedT-cells，NFAT)由胞漿轉(zhuǎn)位至胞核。Calcineurin(CaN)是絲氨酸/蘇氨酸蛋白質(zhì)磷酸酶。CaN廣泛分布于不同組織和多種類型的細胞中，鈣調(diào)磷酸

3、酶-NFAT途徑在不同的生物過程如T細胞活化中起關鍵作用，造血發(fā)育，肌肉組織發(fā)育，心臟肥大的發(fā)展和神經(jīng)元極性的調(diào)節(jié)等。NFAT是CaN的反應性轉(zhuǎn)錄因子，NFAT家族由五個密切相關的成員組成，稱為NFAT1-NFAT5。與NFAT5受滲透應力調(diào)節(jié)相反，其他四個NFAT蛋白被升高的胞質(zhì)鈣濃度激活。NFAT2目前被認為與惡性腫瘤的發(fā)生，發(fā)展密切相關。那么，NFAT2在AB發(fā)生發(fā)展過程中的作用如何？本實驗從CaN和NFAT2入手，對AB發(fā)生發(fā)展

4、進行初步探索。
　　材料與方法:88例AB存檔蠟塊均來自2015年至2016年中國醫(yī)科大學口腔醫(yī)院病理科，診斷標準依據(jù)WHO2005分類，以12例KCOT、20例正?？谇火つ?NOM)做對照，用免疫組化SP法觀察CaN和NFAT2蛋白在AB中的表達分布。18例AB新鮮手術標本于-80℃凍存，以7例NOM做對照，檢測CaN和NFAT2蛋白的表達水平;用Real-time PCR方法，以管家基因β-actin校正，檢測CaN和NFAT

5、2 mRNA的表達水平。
　　結果:1、CaN與NFAT2在AB中高表達，陽性表達率為88.64％(78/88);它們分布于腫瘤性上皮細胞的胞質(zhì)中，炎性淋巴細胞陽性，偶見細胞核的陽性染色，破骨細胞陽性。CaN在NOM中陽性表達率為35％(7/20)，NFAT2在NOM中陽性表達率為45％(9/20)。2、CaN與NFAT2在AB各型中表達無明顯差異。3、經(jīng)秩和檢驗CaN與NFAT2在AB中的表達明顯高于在NOM中的表達。4、經(jīng)過相