β-catenin,AOXIN2與成釉細(xì)胞瘤相關(guān)研究.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)（遼寧）博士學(xué)位論文βcateninAOXIN2與成釉細(xì)胞瘤相關(guān)研究姓名：魏振輝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：鐘鳴201004Siriwardena，Tanallashi等共做了64例ABsC腳J『的突變分析，然而僅有3例ABs中有C刀＼礬四J突變報(bào)道(47％)，具有惡性特征的腫瘤CZM舊，未見有突變，因而認(rèn)為在ABs中很少發(fā)生pcatenjll突變，pcatellin的胞漿積聚很可能與其自身突變無關(guān)。

2、有學(xué)者推測(cè)pcat面n的胞漿積聚可能是由其它分子異常所致，認(rèn)為降解復(fù)合物中GSK3p、APC、Axin的異常改變則可能是造成p—catenin異常積聚的另一原因。目前關(guān)于降解復(fù)合物的研究還較少，其中GSK一3B在ABs中情況尚未見有報(bào)道；而關(guān)于APC在ABs中表達(dá)和突變研究，研究結(jié)果不甚一致；關(guān)于AXIN2在ABs中的研究，目前僅TanallaShi做了18例ABs的AxIN2突變分析，未發(fā)現(xiàn)有錯(cuò)義突變，并認(rèn)為在ABs中，不是此基因的突

3、變導(dǎo)致了p—cat咖n核積聚。由于在發(fā)育中的牙組織，刪2突變可以導(dǎo)致少牙癥的發(fā)生，這首次提出了其功能，所以我們推測(cè)其與腫瘤的發(fā)生有一定關(guān)系。所以本實(shí)驗(yàn)決定首先從pcatenin本身和復(fù)合物中的AxIN2入手，擴(kuò)大樣本量，從遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)角度來探討ABs發(fā)生機(jī)制。材料與方法30例ABs樣本均來自2004年至2009年在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院外科和病理科，新鮮手術(shù)標(biāo)本一86℃凍存。診斷標(biāo)準(zhǔn)依WH02005分類標(biāo)準(zhǔn)。以牙胚和正常黏膜做對(duì)照，

4、用RealtimePCR方法，以管家基因pactin校正，檢測(cè)ABs中Dcatellin及AXIN2mRNA表達(dá)情況；用Wbst鋤blot方法，以ptublin做內(nèi)參，檢測(cè)Bcatellin，磷酸化的pcatenin及AXIN2蛋白表達(dá)；擴(kuò)大樣本至80例用免疫組化SP法觀察pcatenin及AXIN2在ABs瘤細(xì)胞內(nèi)表達(dá)情況，以了解pcatenin，AXIN2基因在ABs表達(dá)情況。進(jìn)一步通過PCR結(jié)合直接測(cè)序法篩查pcatenin及Ax