NFAT1在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中表達(dá)及功能研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：嘩日期：秈羅弓名日期：∽—多彬

2、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論

3、文。論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日期：《苧翌里：主：蘭蘭中文論著摘要NFATl在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中表達(dá)及功能研究目的活化T細(xì)胞核因子家族作為參與調(diào)節(jié)編碼細(xì)胞因子和細(xì)胞表面受體基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子被發(fā)現(xiàn)。在非活化的T細(xì)胞中，NFAT蛋白呈高度磷酸化，存在于胞漿中。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度升高，NFAT蛋白在鈣調(diào)磷酸酯酶(Cn)的作用下去磷酸化，并進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，和DNA特定序列結(jié)合，啟動NFAT依賴性基因的轉(zhuǎn)錄過程。Cn抑制劑CsA和FK506可以阻斷NFA

4、T去磷酸化。當(dāng)T細(xì)胞受到刺激，NFAT引發(fā)IL2、IL3、IL4、IL一5、IFN7等細(xì)胞因子的基因表達(dá)水平改變。NFAT通過對基因的調(diào)控影響免疫細(xì)胞的產(chǎn)生、激活、分化、存活和死亡。NFAT還調(diào)控其他的基因，如P21，CD40L，F(xiàn)asL，CDK4，CCNA2，提示其參與調(diào)控細(xì)胞周期和凋亡。近期研究發(fā)現(xiàn)NFAT蛋白在腫瘤發(fā)生過程中起重要作用。NFAT2與幾種惡性轉(zhuǎn)化過程相關(guān)，如彌漫型大細(xì)胞性B細(xì)胞淋巴瘤、Burkitt’s淋巴瘤、結(jié)腸癌

5、和胰腺癌。NFAT蛋白可以調(diào)節(jié)FasL、TRAIL表達(dá)，并且NFATl可以通過上調(diào)TNFQ表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。NFAT蛋白在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)激活情況和功能如何，尚不明確。本研究探討NFATl在人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)和激活情況，并探討NFATl激活的Ca2CnNFATl信號通路和PMA激活的NFATl信號通路是否存在于人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞，NFATl激活對細(xì)胞因子TGFIB2表達(dá)的影響，和NFATl激活對人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的影響。方法l、RT