通關(guān)藤及其制劑成分分析與成品輸液穩(wěn)定性考察.pdf

1、通關(guān)藤又名烏骨藤、通光藤、奶漿藤等，摩羅科植物，廣泛分布于亞洲的熱帶、亞熱帶地區(qū)，我國云南、貴州等地方也有大量分布。通關(guān)藤入藥部位為其干燥藤莖，味苦，性微甘、涼，有止咳平喘，祛痰，通乳，清熱解毒等功效。由通關(guān)藤提取所制制劑有片劑、注射液等（如消癌平片、消癌平注射液等），其制劑目前主要用于治療肺癌、肝癌、食道癌、胃癌等惡性腫瘤，療效良好。
　　本研究建立了可靠、靈敏、簡便的液質(zhì)聯(lián)用（UPLC-MS/MS）方法分別同時測定通關(guān)藤藥材和

2、消癌平片中通關(guān)藤苷A、H、I三種活性成分；從pH值、不溶性微粒數(shù)、通關(guān)藤苷A和I含量方面考察了消癌平注射液在三種常用溶劑（5％葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液）中的穩(wěn)定性情況，并建立了高效液相色譜法（HPLC）同時測定消癌平注射液中通關(guān)藤苷A和I含量的方法。本研究為通關(guān)藤及其制劑的質(zhì)量控制方法的制定提供了參考，為臨床尤其是醫(yī)院靜脈用藥集中調(diào)配中心配制和使用消癌平注射液的安全性、穩(wěn)定性提供了參考數(shù)據(jù)。
　　第一

3、部分通關(guān)藤藥材及消癌平片中通關(guān)藤苷的定量分析方法研究
　　目的：建立UPLC-MS/MS法同時測定通關(guān)藤和消癌平片中通關(guān)藤苷A、H、I含量的方法。
　　方法：采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法。色譜柱為Phenomenex Kenetix C18柱（50 mm×3 mm,2.6μm），流動相為乙腈-0.1%甲酸水溶液（梯度洗脫），柱溫為40℃，流速為0.2 mL·min-1；以電噴霧離子源（ESI）模式的多離子反應監(jiān)測（MRM）

4、掃描方式進行分析測定。通關(guān)藤苷A、H、I的檢測離子對分別為977.6/917.6，817.5/757.5，815.5/755.5。
　　結(jié)果：通關(guān)藤苷A、H、I的檢測進樣量線性范圍分別為0.1～10、0.025～10、0.025～10 ng·mL-1（r分別為0.9997,0.9995,0.9989；檢測限和定量限分別小于0.05、0.00125、0.00125；0.1、0.025、0.025 ng·mL-1。精密、穩(wěn)定性、重復性

5、試驗的RSD<3.0%。被測物通關(guān)藤藥材加樣回收率范圍為98.0%~103.3%，通關(guān)藤苷A、H、I的RSD(%)分別為0.53、1.4、2.8。消癌平片加樣回收率范圍為98.0%~99.4%，通關(guān)藤苷A、H、I的RSD(%)分別為0.53、1.97、0.44。
　　結(jié)論：本方法簡便、快速、靈敏度高、專屬性好，可用于通關(guān)藤藥材和消癌平片中通關(guān)藤苷A、H、I的含量測定，為通關(guān)藤及其相關(guān)制劑的質(zhì)量控制方法的制定提供了參考。
　　

6、第二部分消癌平注射液成品輸液穩(wěn)定性考察
　　目的：考察消癌平注射液與常用溶劑配伍的穩(wěn)定性情況，為臨床合理用藥提供參考數(shù)據(jù)。
　　方法：將消癌平注射液分別與5％葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液按比例配伍后，考察在室溫(約25℃)和高溫(40℃)環(huán)境放置不同時間（≤48h）成品輸液外觀性狀、PH值以及不溶性微粒變化情況，同時建立了HPLC法測定消癌平注射液中通關(guān)藤苷A和通關(guān)藤苷I含量的方法，并測定了通關(guān)藤苷

7、A和通關(guān)藤苷I含量。
　　結(jié)果：在5%、10%葡萄糖注射液及0.9%氯化鈉注射液中室溫和高溫下48h溶液PH值、通關(guān)藤苷A、I含量均沒有明顯變化，25μm以上微粒數(shù)符合藥典標準；在5%和10%葡萄糖注射液及0.9%氯化鈉注射液中24h后10μm以上微粒數(shù)均大于25個；在0.9%氯化鈉注射液中室溫和高溫下24h后溶液顏色由棕黃色變深，與5%和10%葡萄糖注射液配伍溶液室溫和高溫48h其顏色未見明顯變化。
　　結(jié)論：消癌平注射液