Ph染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病行異基因造血干細(xì)胞移植的臨床分析.pdf

1、成人急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)中約20-25％的患者為Ph染色體陽性，Ph染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病(Ph+ALL)屬于高危亞型，預(yù)后較差。盡管酪氨酸激酶抑制劑的引入使得Ph+ALL在完全緩解率和總生存率得到很大提高，但異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)仍是當(dāng)前Ph+ALL最重要的根治手段，對于年輕患者更是緩解后治療中的一線方案。本文對自2006年8月至2012年12月在我中心行allo-HSCT的Ph+ALL患者進(jìn)行了回顧

2、性研究，旨在評估Ph+ALL患者的移植預(yù)后，并對影響預(yù)后的因素進(jìn)行分析，尤其是對采用實(shí)時(shí)定量PCR測定的BCR/ABL融合基因及流式細(xì)胞儀測定的微小殘留病灶的預(yù)后意義進(jìn)行分析。共45名Ph+ALL患者納入本研究，其中41名患者移植時(shí)處于完全緩解(Complete Remission，CR)，4名患者移植時(shí)未緩解行挽救性移植。所有患者均接受以BUCY為基礎(chǔ)的清髓預(yù)處理方案;干細(xì)胞均通過經(jīng)動(dòng)員后的供者外周血采集;24.4％的患者行親緣全相合

3、移植，46.7％行非親緣移植，28.9％行半相合移植;77.8％的患者移植前使用伊馬替尼聯(lián)合化療進(jìn)行治療。預(yù)后變量有:總生存率(Overall Survival，OS)、無復(fù)發(fā)生存率(Relapse Free Survival，RFS)、復(fù)發(fā)率（Relapse Incidence，RI）、非復(fù)發(fā)死亡率(Non-Relapse Mortality，NRM)。結(jié)果顯示:總體的3年OS率為48.5％，3年RFS率為39.1％;累積NRM率為3

4、9.9％。其中，41例處于CR行allo-HSCT的患者，3年OS率為53.5％，3年RFS率為47.6％;累積RI率為24.0％，累積NRM率為28.4％。對移植時(shí)處于CR的患者的預(yù)后因素進(jìn)行單因素及多因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn):移植時(shí)BCR/ABL定量水平高（RR1=1.191，P=0.004;RR2=1.217，P=0.002）與Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的發(fā)生（RR1=6.81，P=0.006;RR2=1.981，P=0.019）是影響移植后O

5、S、RFS的主要危險(xiǎn)因素。移植后復(fù)發(fā)與移植時(shí)BCR/ABL定量水平高（RR=1.358，P=0.001），診斷至移植間隔時(shí)間短（RR=1.021，P=0.006）相關(guān)。Ⅲ-Ⅳ度aGVHD是移植后非復(fù)發(fā)死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（RR=6.262，P=0.023）。我們未發(fā)現(xiàn)移植前伊馬替尼使用，供者來源，BCR/ABL融合基因陰性/陽性，流式細(xì)胞儀測定的MRD水平對移植預(yù)后有顯著影響，但對此仍需要更多設(shè)計(jì)良好的臨床試驗(yàn)結(jié)果來證實(shí)?？傊?，本研究結(jié)果