乙型肝炎病毒對(duì)細(xì)胞色素P450同工酶3A4表達(dá)的影響.pdf

1、慢性乙型肝炎是全球主要的公共安全問(wèn)題之一，我國(guó)慢性感染者占人群的10％左右。由于疾病的慢性化進(jìn)程，大部分患者在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，肝臟的炎癥反應(yīng)并不顯著，臨床也無(wú)特殊的表現(xiàn)，工作生活與常人無(wú)異。在患其他疾病的情況下，也有使用藥物進(jìn)行治療的需要。由于大部分藥物都要經(jīng)過(guò)肝臟進(jìn)行代謝，此時(shí)該特定人群的用藥安全問(wèn)題受到臨床醫(yī)生的關(guān)注。肝細(xì)胞微粒體中的細(xì)胞色素酶P450(cytochromeP450，CYP)是最重要的藥物代謝酶。既往研究表明乙型肝炎病

2、毒(HBV)對(duì)CYP的表達(dá)有影響，但未能明確說(shuō)明HBV與CYP各主要亞家族酶活力的關(guān)系。本課題研究HBV慢性感染時(shí)，肝臟藥物代謝酶CYP主要亞家族酶的質(zhì)(功能)與量(表達(dá))是否發(fā)生變化和發(fā)生怎樣的變化。CYP亞家族中的3A4占肝臟中CYP總含量的50％左右，參與50％以上的藥物的催化代謝。故我們選取CYP3A4作為研究目標(biāo)，檢測(cè)慢性HBV感染肝臟和正常肝臟中該酶的代謝能力，并檢測(cè)該酶在蛋白水平的變化。同時(shí)在細(xì)胞水平和分子水平對(duì)臨床研究結(jié)