硼替佐米通過抑制HIF-1α的表達對乏氧宮頸癌細胞株產(chǎn)生放療增敏作用的研究.pdf

1、本研究旨在探討硼替佐米對于宮頸癌的放療增敏作用及可能的機制。宮頸癌是最常見的的婦科惡性腫瘤之一，放射治療是其主要治療方法，目前仍有相當比例的患者存在放射治療抵抗。實體瘤中乏氧細胞約占10％一50％，對放射線有較強的抵抗力。有文獻報道女性宮頸癌中腫瘤氧合好的患者放療后無復發(fā)生存率明顯高于氧合差的患者。
　　硼替佐米能夠特異性抑制哺乳動物細胞內26S蛋白酶體的類凝乳胰蛋白酶活性。通過降解調節(jié)蛋白，產(chǎn)生抗增殖、促凋亡、抗血管生成，從而起

2、到抑制腫瘤活性的作用。分別把常氧和乏氧兩種狀態(tài)下的宮頸癌細胞系HeLa細胞和SiHa細胞分為對照組、放射治療組、藥物組（低濃度、高濃度）和放射治療聯(lián)合藥物組。通過CCK8實驗檢測細胞增殖能力，進而選擇藥物濃度；通過克隆形成實驗比較集落形成數(shù)量，得到常氧狀態(tài)和乏氧狀態(tài)下硼替佐米對于兩種細胞的放射增敏比（SER）；隨后通過流式細胞術檢測細胞凋亡；免疫熒光實驗檢測DNA雙鏈斷裂（DSB）；Western blot實驗檢測HIF-1α、PARP