硼替佐米通過抑制HIF-1α的表達(dá)對(duì)乏氧宮頸癌細(xì)胞株產(chǎn)生放療增敏作用的研究.pdf

1、本研究旨在探討硼替佐米對(duì)于宮頸癌的放療增敏作用及可能的機(jī)制。宮頸癌是最常見的的婦科惡性腫瘤之一，放射治療是其主要治療方法，目前仍有相當(dāng)比例的患者存在放射治療抵抗。實(shí)體瘤中乏氧細(xì)胞約占10％一50％，對(duì)放射線有較強(qiáng)的抵抗力。有文獻(xiàn)報(bào)道女性宮頸癌中腫瘤氧合好的患者放療后無復(fù)發(fā)生存率明顯高于氧合差的患者。
　　硼替佐米能夠特異性抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)26S蛋白酶體的類凝乳胰蛋白酶活性。通過降解調(diào)節(jié)蛋白，產(chǎn)生抗增殖、促凋亡、抗血管生成，從而起

2、到抑制腫瘤活性的作用。分別把常氧和乏氧兩種狀態(tài)下的宮頸癌細(xì)胞系HeLa細(xì)胞和SiHa細(xì)胞分為對(duì)照組、放射治療組、藥物組（低濃度、高濃度）和放射治療聯(lián)合藥物組。通過CCK8實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞增殖能力，進(jìn)而選擇藥物濃度；通過克隆形成實(shí)驗(yàn)比較集落形成數(shù)量，得到常氧狀態(tài)和乏氧狀態(tài)下硼替佐米對(duì)于兩種細(xì)胞的放射增敏比（SER）；隨后通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡；免疫熒光實(shí)驗(yàn)檢測(cè)DNA雙鏈斷裂（DSB）；Western blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)HIF-1α、PARP