2型糖尿病患者維生素D對(duì)胰島素抵抗及骨代謝的影響及其可能的機(jī)制.pdf

1、維生素D與2型糖尿病(T2DM)發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。維生素D與胰島素抵抗之間的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議，許多研究未排除胰島素及其增敏劑藥物影響。2型糖尿病患者容易發(fā)生骨量減少或骨質(zhì)疏松，維生素D與骨代謝及胰島素抵抗之間的關(guān)系尚無(wú)研究。補(bǔ)充維生素D是否能改善胰島素抵抗目前研究結(jié)論不一致。25羥維生素D[25(OH)D]在體內(nèi)中穩(wěn)定存在，為維生素D水平觀察指標(biāo)。
　　目的:
　　1.探討排除胰島素及其增敏劑類(lèi)藥物影響，2型糖尿病患者25(

2、OH)D水平與胰島素抵抗之間關(guān)系，在尚未發(fā)生骨質(zhì)疏松時(shí)是否已有骨代謝改變，骨代謝與胰島素抵抗關(guān)系如何。
　　2.2型糖尿病患者補(bǔ)充骨化三醇提高25(OH)D水平是否可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)改善胰島素抵抗。
　　方法:
　　1.本研究按照入選排除標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)入組117名2型糖尿病患者，3名拒測(cè)25(OH)D、甲狀旁腺激素(iPTH)。檢測(cè)25(OH)D、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、iPTH、骨密度等，計(jì)算胰島素抵抗

3、指數(shù)(HOMA-IR)、腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)等。將受試者據(jù)25(OH)D水平分為3組:G1組[25(OH)D≤20ng/mL]，G2組[25(OH)D＞20ng/mL及25(OH)D＜30ng/mL],G3組[25(OH)D≥30ng/mL]。SPSS19.0軟件LSD-t檢驗(yàn)對(duì)三組25(OH)D、HOMA-IR等比較，多元線性回歸方法檢驗(yàn)25(OH)D與HOMA-IR相關(guān)性。
　　2.對(duì)上述117名受試者檢測(cè)骨密度，入組其中

4、109名無(wú)骨質(zhì)疏松者，檢測(cè)25(OH)D、血鈣(Ca)、血磷(P)、骨堿性磷酸酶(BALP)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)等，計(jì)算HOMA-IR等。SPSS19.0軟件多元線性回歸分析以下指標(biāo)相關(guān)性:(1)25(OH)D與HOMA-IR。(2)25(OH)D與骨代謝指標(biāo)(Ca、P、鈣磷乘積、IGF-1、BALP、iPTH)。(3)HOMA-IR與骨代謝指標(biāo)（同上）。
　　3.按照入選排除標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)入組2型糖尿病患者36例。測(cè)量

5、25(OH)D、HOMA-IR、IGF-1、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP-1)等。每日給予受試者口服骨化三醇（羅蓋全）0.25ug，治療3月后復(fù)測(cè)上述指標(biāo)。
　　結(jié)果:
　　1.2型糖尿病114名患者中，25(OH)D平均水平為21.40±10.68ng/mL，維生素D缺乏者占總受試者的52.6％，校正年齡、BMI、eGFR之后，25(OH)D和HOMA-IR之間負(fù)相關(guān)(β=-0.314，p=0.0

6、01)。
　　2.入組無(wú)骨質(zhì)疏松者109名，校正年齡、BMI、eGFR之后，25(OH)D與IGF-1之間正相關(guān)(β=0.581，p=0.000)，與BALP負(fù)相關(guān)(β=-0.182，p=0.021)，與HOMA-IR負(fù)相關(guān)（β=-0.349，p=0.000);HOMA-IR與IGF-1負(fù)相關(guān)(β=-0.376，p=0.000)，與BALP正相關(guān)(β=0.232，p=0.013)。
　　3.36名受試者治療后血清25(OH)

7、D(p=0.000)較前顯著升高;HOMA-IR(p=0.046)、MCP-1(p=0.014)及TNF-α(p=0.001)水平顯著降低;治療前后IGF-1(p=0.230)、BALP(p=0.880)水平無(wú)差異。
　　結(jié)論:
　　1.2型糖尿病患者中25(OH)D水平與HOMA-IR水平負(fù)相關(guān)，改善其維生素D狀態(tài)可能能夠改善胰島素抵抗。
　　2.2型糖尿病患者尚未發(fā)生骨質(zhì)疏松時(shí)，隨著25(OH)D水平降低胰島素抵抗