甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺功能與肺動(dòng)脈壓力相關(guān)性研究.pdf

1、目的:甲狀腺功能亢進(jìn)癥(Hyperthyroidism，簡(jiǎn)稱甲亢)，是內(nèi)分泌專業(yè)最常見(jiàn)的疾病之一，在普通人群中的患病率達(dá)到0.5％，也有報(bào)道可達(dá)1％，男女患病比例為1∶4-6，在女性人群中患病率在2％左右。臨床中，依據(jù)甲亢發(fā)生的病因不同，分為:彌漫性毒性甲狀腺腫、結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫、甲狀腺自主高功能腺瘤和碘甲亢。在眾多病因?qū)е碌募卓褐?，毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves disease，GD)的比例可達(dá)85％左右，因GD患病率為最高，發(fā)病

2、情況也最為普遍，所以一般意義上的甲亢都指的是GD。近些年來(lái)，較多報(bào)道都提示了甲狀腺功能亢進(jìn)癥與肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary hypertension)可以同時(shí)合并出現(xiàn)，這種現(xiàn)象，也在內(nèi)分泌專業(yè)醫(yī)生中，逐漸得到重視。第3次世界衛(wèi)生組織肺動(dòng)脈高壓專家組會(huì)議，在關(guān)于肺動(dòng)脈高壓新診斷分類標(biāo)準(zhǔn)中，針對(duì)特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的病因，明確納入了甲狀腺疾病作為其中一個(gè)病因，且稱其為“不可忽視的”危險(xiǎn)因素。報(bào)道中，尤其提到以甲亢合并肺動(dòng)脈高壓的現(xiàn)象最為多見(jiàn)，

3、其病因尚未能完全闡述明確，可能與甲亢導(dǎo)致的高心輸出量、高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)密切相關(guān)，也有人推斷，甲狀腺疾病的發(fā)生往往與自身免疫有密切的相關(guān)性，甲亢合并肺動(dòng)脈高壓，也可能與自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷，和由此引起的功能紊亂存在相關(guān)性。但對(duì)于甲亢患者何時(shí)發(fā)生肺動(dòng)脈高壓，肺動(dòng)脈壓力的變化與甲狀腺激素水平有何相關(guān)，肺動(dòng)脈壓力變化與甲狀腺相關(guān)抗體滴度是否相關(guān)，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。血漿B型鈉尿肽(brain natriuretic peptide，BN

4、P)是反映患者肺動(dòng)脈壓力水平的良好指標(biāo)，可以用來(lái)預(yù)測(cè)和評(píng)估肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生。本研究擬通過(guò)測(cè)定不同時(shí)期甲亢患者的肺動(dòng)脈壓力、BNP水平、甲狀腺相關(guān)抗體水平，進(jìn)一步探討甲亢患者的肺動(dòng)脈壓力變化特點(diǎn)，了解肺動(dòng)脈壓力水平與甲狀腺激素水平之間的聯(lián)系，分析肺動(dòng)脈壓力與甲狀腺抗體水平是否存在關(guān)聯(lián)，以期對(duì)甲亢患者肺動(dòng)脈高壓的預(yù)防提供佐證。
　　方法:篩選2013年12月至2014年10月就診于河北省承德市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科門診、住院處甲亢患者，進(jìn)行

5、研究。所有研究對(duì)象根據(jù)甲狀腺功能狀態(tài)分為三個(gè)組:A組（臨床甲亢組）30例:年齡18-60歲，TSH＜0.55 mIU/mL、FT4＞17.6 pg/mL、FT3＞4.2 pg/ml，無(wú)心臟病史及其他慢性疾病史;B組（亞臨床甲亢組）30例:年齡18-60歲;TSH＜0.55 mIU/mL、FT3，F(xiàn)T4正常，無(wú)心臟病史及其他慢性疾病史;C組（臨床緩解組）30例:甲亢經(jīng)口服藥治療，已進(jìn)入臨床癥狀緩解期，甲功已完全正常狀態(tài)，在藥物維持期，以相

6、同時(shí)期，在承德市中心醫(yī)院體檢中心體檢的健康人群30例作為對(duì)照組N組。研究對(duì)象均取得知情同意后，進(jìn)行甲狀腺功能和相關(guān)抗體的檢測(cè)，同時(shí)測(cè)定血漿BNP濃度，于我院超聲室進(jìn)行肺動(dòng)脈壓水平檢測(cè)。血漿BNP濃度檢測(cè)方法:患者于空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)，抽取靜脈血2ml，以依地酸(EDTA)抗凝管留取，立即送檢，采用干式快速免疫熒光法定量測(cè)定BNP值;檢測(cè)設(shè)備為美國(guó)克格儀器有限公司:M368456型號(hào)的BNP測(cè)試儀，可快速檢測(cè)，15分鐘報(bào)告，正常值為0-100pg

7、/ml。肺動(dòng)脈高壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2009年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)指南，依據(jù)超聲心動(dòng)圖測(cè)得肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)值確定。肺高壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為靜息時(shí)經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖估測(cè)PASP＞35mmHg，35≤PASP＜50mmHg為輕度，50≤PASP＜70mmHg為中度，PASP≥70mmHg為重度肺高壓。
　　然后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，把各組研究對(duì)象間甲狀腺激素水平、相關(guān)抗體、肺動(dòng)脈壓力、血漿BNP值分別進(jìn)行比較;進(jìn)行肺動(dòng)脈壓水平與甲狀腺激素水平、相

8、關(guān)抗體以及血漿BNP的相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:
　　1、研究納入的120人中，其中對(duì)照組:男性7人，女性23人，年齡范圍（40.5±15.2）歲;A組:男性8人，女性22人，年齡范圍(43.2±16.3)歲;B組:男性6人，女性24人，年齡范圍（42.1±15.7）歲;C組:男性7人，女性23人，年齡范圍（41.8±14.9）歲。各組間年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，各組間性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，各組間研

9、究對(duì)象具有可比較性。
　　2、健康對(duì)照組人群平均肺動(dòng)脈壓力為24.15mmHg，肺高壓患病率為0％，臨床甲亢組患者平均肺動(dòng)脈壓力為48.37mmHg，肺高壓患病率為33％，亞臨床甲亢組患者平均肺動(dòng)脈壓力為36.91mmHg,肺高壓患病率為30.0％，臨床緩解組患者平均肺動(dòng)脈壓力為34.58mmHg，肺高壓患病率為26.7％，臨床甲亢組、亞臨床甲亢組和臨床緩解組的肺動(dòng)脈壓水平和肺高壓患病率，與健康對(duì)照組相比，差異顯著(P＜0.05)

10、;臨床甲亢組較亞臨床甲亢組、臨床緩解組的肺動(dòng)脈壓水平差異顯著(P＜0.05)，亞臨床甲亢組、臨床緩解組肺動(dòng)脈壓力、肺動(dòng)脈高壓患病率組間比較差異不明顯(P＞0.05)。
　　3、肺動(dòng)脈壓力分別與TSH、FT3、FT4、TPOAb、TgAb、TRAb進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示肺動(dòng)脈壓力水平與TSH呈輕度負(fù)相關(guān)(r=-0.452，P＜0.05)，與甲狀腺激素水平表現(xiàn)出正相關(guān)性，與其他指標(biāo)無(wú)線性相關(guān)性(P＞0.05)。
　　4、血漿B

11、NP檢測(cè)值的比較，臨床甲亢組、亞臨床甲亢組和臨床緩解組的各血漿BNP平均值分別為:317.13pg/ml、298.12 pg/ml、259.41 pg/ml，健康對(duì)照組為20.12 pg/ml，相比之下，甲亢患者BNP水平與健康對(duì)照組差異顯著(P＜0.05);臨床甲亢組、亞臨床甲亢組和臨床緩解組的血漿BNP值組間比較，差異不明顯(P＞0.05)，結(jié)果顯示肺動(dòng)脈壓力水平與血漿BNP值成中度正相關(guān)(r=0.557，P＜0.05)。