術(shù)前血液中未結(jié)合膽紅素水平與食管鱗癌預(yù)后的相關(guān)性分析.pdf

1、研究背景:
　　在世界范圍內(nèi)，目前食管癌的發(fā)病率排在第6位，發(fā)展中國家的食管癌患者大約占80％。在中國，食管癌發(fā)病率目前已經(jīng)排在惡性腫瘤中的第3位。食管鱗狀細(xì)胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)是較常見的組織學(xué)類型，在發(fā)展中國家發(fā)病率較高。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致ESCC患者治療失敗以及死亡的重要原因。因此，研究ESCC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的機(jī)制和找出可靠的預(yù)后因子對于臨床工作非常重要?；钚匝跏侵干矬w

2、內(nèi)存在的參與氧代謝過程的含有氧元素的自由基以及非自由基活性分子，其可誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激過程。已有大量的研究表明活性氧和其參與的氧化應(yīng)激過程可以促進(jìn)腫瘤的很多生物學(xué)行為，比如增殖、存活、癌變、輻射抵抗、耐藥、血管生成和轉(zhuǎn)移等。因此，活性氧的抑制劑在腫瘤的化學(xué)預(yù)防中起到至關(guān)重要的作用。間接膽紅素(Unconjugated bilirubin，UCB)是機(jī)體代謝產(chǎn)生的一種代謝廢物。目前，已經(jīng)有越來越多的研究證明膽紅素在氧化應(yīng)激有關(guān)疾?。ū热?/p>

3、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、中風(fēng)、冠心病和腫瘤等）中發(fā)揮了重要的保護(hù)性作用。然而，很少有研究涉及膽紅素在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的所發(fā)揮的作用。本研究旨在探討ESCC患者術(shù)前血液中UCB水平與經(jīng)手術(shù)治療的ESCC患者預(yù)后之間的關(guān)系。
　　研究目的:
　　分析術(shù)前血液中未結(jié)合膽紅素水平與ESCC患者預(yù)后的相關(guān)性，探討其對經(jīng)手術(shù)治療的ESCC患者預(yù)后有無影響，以期找到ESCC新的預(yù)后因子。
　　研究方法:
　　系統(tǒng)地收集在2007年1月

4、-2008年12月兩年間于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院胸外科接受食管鱗癌切除術(shù)的336位患者的病例資料，并且收集患者術(shù)前一周檢測的外周血未結(jié)合膽紅素濃度的數(shù)據(jù)。排除不符合研究條件的病例，對最終納入研究的所有患者進(jìn)行定期隨訪，在術(shù)后2年內(nèi)，每3個(gè)月門診隨訪一次，之后改為每6個(gè)月隨訪一次，直至患者出現(xiàn)死亡，隨訪于2013年12月結(jié)束。所有患者術(shù)前均未接受過任何的新輔助治療措施。根據(jù)美國癌癥分期聯(lián)合委員會(huì)制定的分期指南（第7版，2010年）對患者進(jìn)行TN

5、M分期，然后利用受試者工作特征(ROC)曲線分析獲得最合適的分界點(diǎn)，該切點(diǎn)將具有不同遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的病人進(jìn)行分層?？ǚ綑z驗(yàn)和Kruskal-Wallis檢驗(yàn)進(jìn)行分析UCB絕對值與臨床病理特點(diǎn)的關(guān)系。利用Kaplan-Meier生存曲線和log-rank檢驗(yàn)對無病生存期(DFS)和總生存率(OS)進(jìn)行分析比較，并且使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型對最終納入研究的181名患者的特征（如性別、年齡、T分期、N分期、TNM分期、治療形式和間接膽紅

6、素水平）進(jìn)行多因素分析，p＜0.05時(shí)被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有統(tǒng)計(jì)分析均使用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件。
　　研究結(jié)果:
　　在本研究所納入的181名患者中，共有女性37名(20.4％)和男性144名(79.6％)。診斷為食管癌的中位年齡是60歲（年齡區(qū)間32-84歲）。5年總生存率和5年無病生存率分別是47.0％和52.5％。UCB水平的中位值為8.0μM（四分位間距:5.9-10.3μM）。使用Student's t-檢驗(yàn)

7、方法將男性和女性患者的UCB水平進(jìn)行比較，在男性中UCB平均值為8.05μM，女性中UCB平均值是7.7μM.兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.524)。由ROC曲線獲得的UCB對于DFS敏感性和特異性最佳的切點(diǎn)值是6.45μM。單因素分析UCB與DFS的關(guān)系，單因素分析結(jié)果表明，對于ESCC較高的濃度膽紅素(≥6.45μM)有利于獲得較好的DFS(P＜0.01)。同時(shí)，多因素分析結(jié)果顯示UCB≥6.45μM是有利于DFS的獨(dú)立預(yù)測因子，但對于