miR-195、Cdc42在食管癌組織中的表達與預(yù)后的相關(guān)性分析.pdf

1、背景:
　　食管癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率高，5年生存率低，僅15％左右，河南省安陽林州及周邊地區(qū)是中國也是世界食管癌發(fā)病率最高的地區(qū)。在臨床工作中，確定食管癌的臨床結(jié)局主要參考臨床病理特征，如TNM分期等。但是在大規(guī)模流行病調(diào)查工作中發(fā)現(xiàn)TNM分期并不能準(zhǔn)確的預(yù)測患者的預(yù)后，所以尋找能夠預(yù)測食管癌預(yù)后的生物標(biāo)志物具有重要意義。細(xì)胞分裂周期蛋白42(Cell division cycle protein42，Cdc42)是

2、微小RNA-195(MicroRNA-195，miR-195)的靶基因，研究發(fā)現(xiàn)miR-195、Cdc42可能參與了食管癌的發(fā)生過程，但在人類食管癌組織中的表達及其臨床意義尚不清楚。
　　目的:
　　探討miR-195、Cdc42在食管癌組織中的表達與預(yù)后的相關(guān)性，旨在探討二者作為食管癌預(yù)后評價生物標(biāo)志物的可能性。
　　方法:
　　1.研究對象:571例行根治切除手術(shù)的原發(fā)性食管癌患者均來自河南省豫北地區(qū)某三級甲

3、等醫(yī)院，患者臨床病理資料完整、術(shù)中病理標(biāo)本保存完好者，通過隨訪明確患者術(shù)后生存時間（隨訪時間截止到2013年12月）。隨訪期間所進行的檢查包括食管造影，CT掃描及骨掃描等以及時發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和或轉(zhuǎn)移。隨訪間隔時間第1年每3個月1次，第2年每6個月1次。隨機抽取98例作為研究對象。
　　2.實驗方法:入選患者術(shù)中病理組織標(biāo)本（既往收集的術(shù)中新鮮病理組織標(biāo)本冷凍保存于-80℃冰箱中），HE染色確定組織病理類型;應(yīng)用Taqman熒光定量PCR

4、(qRT-PCR)法檢測miR-195和Cdc42在食管癌組織、癌旁組織及正常食管組織中的表達。運用x2檢驗分析miR-195、Cdc42的表達與臨床病理特征的關(guān)系，運用Kaplan-Meier生存分析、Cox比例風(fēng)險模型等進行預(yù)后分析。
　　結(jié)果:
　　1.HE染色結(jié)果顯示:98例為食管鱗狀細(xì)胞癌;98例為食管癌旁組織;10例為正常食管組織。
　　2.qRT-PCR檢測結(jié)果顯示:miR-195在食管癌組織中相對表達含

5、量與癌旁組織和正常食管組織比較顯著下調(diào)(P＜0.001); Cdc42在食管癌組織中相對表達含量與癌旁組織和正常食管組織比較顯著上調(diào)(P＜0.001）;Spearman相關(guān)分析顯示:miR-195和Cdc42的表達水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.001)。
　　3.miR-195的低表達與TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P＜0.05);Cdc42的高表達與TNM分期和腫瘤分化程度顯著相關(guān)(P＜0.05)。
　　4.Kaplan-Mei

6、er生存分析顯示:Low-miR-195組或High-Cdc42組患者的總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)短于High-miR-195組或Low-Cdc42組(P＜0.001);Low-miR-195/High-Cdc42同時表達時OS和PFS較短，按照OS和PFS從長到短依次為High-miR-195/Low-Cdc42、 High-miR-195/High-Cdc42、 Low-miR-195/Low-Cdc42、Low-mi

7、R-195/High-Cdc42。
　　5.Cox比例風(fēng)險模型多因素分析顯示:TNM分期、腫瘤分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Low-miR-195、High-Cdc42或Low-miR-195/High-Cdc42同時表達等是影響食管癌患者OS和PFS的獨立危險因素（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　食管癌組織中miR-195表達下調(diào)、Cdc42表達上調(diào)、Low-miR-195/High-Cdc42同時表達等均提示預(yù)后不良，是食管