中國漢族人群SLC6A11和APOE基因多態(tài)性與耐藥性癲癇的相關性研究.pdf

1、研究背景:癲癇是最常見而且嚴重的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，目前主要的治療手段是服用抗癲癇藥物。盡管近年來新的抗癲癇藥物在癲癇治療方面已取得長足的進步，但迄今仍有大約30％的癲癇患者對抗癲癇藥物耐藥。耐藥性癲癇已經(jīng)成為危害公共健康的一個主要疾病，研究表明耐藥性癲癇的死亡率比一般的癲癇患者高4～7倍。
　　GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最主要的抑制性神經(jīng)遞質，在神經(jīng)網(wǎng)絡的興奮性調節(jié)中起關鍵作用，與癲癇的發(fā)生發(fā)展密切相關。GABA轉運體(GAT)

2、是一種主要存在于神經(jīng)元和神經(jīng)膠質細胞膜上的糖蛋白，參與GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉運與釋放過程。一項在韓國人群中的研究發(fā)現(xiàn)，編碼GAT3的SLC6A11基因與癲癇耐藥性之間存在關聯(lián)性。而在中國漢族人群中SLC6A11基因與癲癇耐藥性之間的關系尚無相關研究報道。載脂蛋白E(APOE)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的脂質轉運分子，在神經(jīng)組織的損傷修復、軸索生長和突觸形成中起重要作用。有研究表明APOE基因多態(tài)性與顳葉耐藥癲癇有關，而APOE基因多態(tài)性是

3、否與所有不同類型的耐藥性癲癇相關尚不明確。因此針對中國漢族人群SLC6A11和APOE基因多態(tài)性與耐藥性癲癇相關性的研究十分有必要。
　　研究目的:分析編碼GAT3的SLC6A11基因和編碼載脂蛋白E的APOE基因的tagSNP的分型數(shù)據(jù)，探索中國漢族人群SLC6A11和APOE基因多態(tài)性與耐藥性癲癇的相關性。
　　研究方法:本研究采用基于人群的病例——對照研究設計。
　　1、根據(jù)入選標準和排除標準收集2010年8月至

4、2012年10月期間在湘雅醫(yī)院門診的480例癲癇患者（207例耐藥組，273例敏感組）。
　　2、酚氯仿法提取全血DNA。
　　3、從國際人類基因組單體型圖計劃數(shù)據(jù)庫在SLC6A11基因和APOE基因相應區(qū)段選取16個tagSNP。對研究對象應用IlluminaGolden Gate定制芯片(X48-384)對所選的tagSNP進行基因型鑒定。
　　4、擬和優(yōu)度X2檢驗(Goodness-of-fit Chi-squa

5、re test)分析對照組基因型頻率的分布是否符合H-W平衡。
　　5、分析單位點基因型頻率的關聯(lián)，評估單位點與耐藥性癲癇的相關性。
　　6、分析單體型的關聯(lián)，評估單體型與耐藥性癲癇發(fā)生風險的相關性。
　　研究結果:本研究共檢測了SLC6A11基因的14個tagSNP位點和APOE基因的2個tagSNP位點，其中SLC6A11基因的1個位點因染色體結構性變異導致聚類不好不適于本基因芯片檢測方法。
　　1、我們所研

6、究的15個位點多態(tài)分布在癲癇患者人群中均符合Hardy-Weinberg平衡。
　　2、敏感組與耐藥組之間SLC6A11基因13個SNP位點的基因型頻率無顯著性差異(P＞0.05)，SLC6A11基因rs2304725和rs1881354之間存在強連鎖，未發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計學意義的單倍型。
　　3、敏感組與耐藥組之間APOE基因2個SNP位點的基因型頻率無顯著性差異(P＞0.05)。
　　結論:
　　1、SLC6A11