影響高級(jí)別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的相關(guān)臨床及病理因素的研究.pdf

1、研究背景:
　　膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的大腦原發(fā)性惡性腫瘤，同時(shí)也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤中發(fā)病率最高的。現(xiàn)如今，治療膠質(zhì)瘤的主要方法有:手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)藥物治療及其他治療方法（諸如免疫治療、靶向治療及基因治療等）。盡管目前的治療方式及治療效果較之前相比有了很大的改善，但膠質(zhì)瘤患者的總生存率仍然很低，中位生存期很短，其中88％的高級(jí)別膠質(zhì)瘤病人通常在三年內(nèi)死亡。此外，高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者首次患病時(shí)即使接受了系統(tǒng)、有效的治療，其一段

2、時(shí)間后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況也很常見(jiàn)，并且復(fù)發(fā)后患者的生存時(shí)間明顯低于首次患病后的生存時(shí)間。
　　目的:
　　通過(guò)分析比較高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者首次患病及復(fù)發(fā)后的臨床及病理特點(diǎn)，以及比較單核細(xì)胞趨化蛋白-1/CC家族趨化受體-2(MCP1/CCR2)在兩次患病時(shí)腫瘤組織中表達(dá)情況的不同，進(jìn)而1:探索復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者首次患病與復(fù)發(fā)時(shí)的臨床及病理特征的不同，以及這些不同點(diǎn)對(duì)于高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者復(fù)發(fā)時(shí)間的長(zhǎng)短的影響;2:研究MCP1/CCR

3、2在復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者首次患病時(shí)與復(fù)發(fā)時(shí)手術(shù)切除的的腫瘤組織中的表達(dá)情況的差異，并試圖尋找這種差異與高級(jí)別膠質(zhì)瘤時(shí)間復(fù)發(fā)之間的關(guān)系，進(jìn)而為預(yù)防、推遲高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者復(fù)發(fā)提供臨床及病理學(xué)方面的指導(dǎo)，最終實(shí)現(xiàn)提高高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的生存率及生存質(zhì)量的目的。
　　方法:
　　1.收集了山東大學(xué)齊魯醫(yī)院104名復(fù)發(fā)高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的病例資料，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析了他們首次患病及復(fù)發(fā)時(shí)的臨床、病理學(xué)特點(diǎn)，并進(jìn)行比較、分析;
　　

4、2.運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)了上述病人兩次患病時(shí)腫瘤組織中MCP1/CCR2的表達(dá)情況，并進(jìn)行比較、分析。
　　結(jié)果:
　　1.復(fù)發(fā)瘤組織手術(shù)病理分級(jí)明顯高于初發(fā)時(shí)手術(shù)病理分級(jí)(p二0.000081);復(fù)發(fā)瘤組織中MCP1及CCR2的表達(dá)量明顯高于初發(fā)時(shí)瘤組織中的表達(dá)(MCP1∶Z=-5.300,p＜0.05;CCR2∶Z=-3.857,P＜0.05)。
　　2.對(duì)患者的復(fù)發(fā)時(shí)間進(jìn)行單因素分析發(fā)現(xiàn):初次患病時(shí)年齡高（大

5、于等于50歲）的患者比年齡低（小于50歲）的患者復(fù)發(fā)時(shí)間更短(p=0.000002);初次患病時(shí)瘤組織中MCP1高表達(dá)(++/+++)的患者比低表達(dá)（-/+）的患者復(fù)發(fā)時(shí)間更短(p=0.001);首次患病后接受術(shù)后放射治療的患者比未接收術(shù)后放療的患者復(fù)發(fā)時(shí)間要長(zhǎng)(p=0.009)。此外，性別、腫瘤位置、以及初次患病時(shí)瘤組織中CCR2表達(dá)量的高低等因素對(duì)于患者復(fù)發(fā)時(shí)間沒(méi)有明顯影響。
　　3.對(duì)患者的復(fù)發(fā)時(shí)間進(jìn)行多因素分析發(fā)現(xiàn):僅僅只

6、有初次患病時(shí)年齡高及初次患病時(shí)瘤組織中MCP1高表達(dá)可以獨(dú)立影響患者的復(fù)發(fā)時(shí)間長(zhǎng)短(分別:p=0.000093，p=0.012)。
　　4.對(duì)患者生存分析發(fā)現(xiàn):患者初次患病后，年齡低、瘤組織中MCP1低表達(dá)者預(yù)后較好（年齡:p=0.000032;MCP1表達(dá)量:p=0.006），并且兩者為獨(dú)立的影響因素（年齡:p=0.001，MCP1表達(dá)量:p=0.041）。性別、腫瘤位置、首次手術(shù)后是否接受過(guò)放療以及初次患病時(shí)瘤組織中CCR2表

7、達(dá)量的高低等因素對(duì)于患者初次患病后的預(yù)后未見(jiàn)明顯影響。
　　結(jié)論:
　　1.高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者復(fù)發(fā)后腫瘤的病理分級(jí)要高于初次患病時(shí)的腫瘤病理級(jí)別;高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者復(fù)發(fā)后腫瘤中MCP1/CCR2的表達(dá)情況要高于初次患病時(shí)的腫瘤中MCP1/CCR2的表達(dá)情況;
　　2.患者年齡及腫瘤組織中MCP1的表達(dá)情況可以獨(dú)立影響高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者復(fù)發(fā)時(shí)間的長(zhǎng)短;首次患病時(shí)是否接受術(shù)后放療對(duì)影響高級(jí)別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)時(shí)間發(fā)揮重要作用;年齡及MC

8、P1的表達(dá)情況對(duì)高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后生存情況有關(guān)鍵影響;首次患病后接受術(shù)后放療對(duì)高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后生存情況有著重要影響。
　　3.因此，對(duì)于首次患病時(shí)年齡高、MCP1表達(dá)量高的患者，完成系統(tǒng)治療后應(yīng)該及時(shí)、定期進(jìn)行復(fù)查，以期可以盡早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)灶，從而能夠盡早給予治療;
　　4.MCP1/CCR2軸在高級(jí)別膠質(zhì)瘤的復(fù)發(fā)過(guò)程中具有重要意義，它有潛力可以作為一個(gè)有價(jià)值的膠質(zhì)瘤治療靶點(diǎn)，指導(dǎo)膠質(zhì)瘤的臨床治療，因此值得進(jìn)行進(jìn)一步深